A szerény sócsökkentés csökkenti a vérnyomást és a vizeletfehérje-kiválasztást fekete magas vérnyomásos betegeknél

A St. George's Hospital Medical School-ból, London, Egyesült Királyság.

Ön a cikk legfrissebb verzióját nézi. Előző verziók:

Absztrakt

A megemelkedett vérnyomás a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás fő kockázati tényezője, míg a vérnyomáscsökkentés csökkenti a stroke, a szívkoszorúér-betegség és a szívelégtelenség miatti halálozást. 6,7 Újabban a proteinuria és az albuminuria független kockázati tényezőként szerepel a magas vérnyomásban szenvedők, a cukorbetegek és az idősek kardiovaszkuláris halálozásában. 8–11

Vesebetegségben a magas vérnyomás és a vizeletfehérje kiválasztódása a betegség előrehaladásának fő, módosítható kockázati tényezője. 12,13 eredménykísérlet bizonyítja a vérnyomás és a vizelet fehérje kiválasztásának csökkentésének előnyeit diabéteszes és nem cukorbeteg nephropathiákban. 14–17

A sóbevitel az emelkedett vérnyomás egyik fő oka és a vesekárosodás kockázati tényezője. Klinikai és kísérleti vizsgálatokban a magas sófogyasztás függetlenül társul a magas vérnyomással, a bal kamrai hipertrófiával, az albuminuriával, a vese hipertrófiájával és a fibrózissal. 18–20 Ezen túlmenően, megfigyelési tanulmányok pozitív kapcsolatot mutatnak be a sóbevitel, a vizeletfehérje kiválasztása és a vesebetegség progressziója között. 21

A sócsökkentés csökkenti a vérnyomást. 22,23 Az a néhány tanulmány, amelybe fekete személyeket is bevontak, bizonyítékot mutat arra, hogy a fekete személyeknél nagyobb a vérnyomásválasz a sócsökkentésre, mint fehér társaikra. 23–25 A magas vérnyomás (DASH) diétás megközelítése (randomizált, de nem kettős vak) 3 só bevitel (napi 8, 6 és 4 g) alapján azt mutatta, hogy a vérnyomásesés általában fekete csoport. 26.

Nincsenek kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatok a sók vérnyomáscsökkentéséről fekete személyeknél; és a vizeletfehérje-kiválasztás sócsökkentésének kontrollált vizsgálatai sem állnak rendelkezésre. Ezért vizsgálatunk célja az volt, hogy elvégezzük az első randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos sócsökkentési vizsgálatot (a jelenlegi Egészségügyi Világszervezet [WHO] ajánlott napi 5 g-os szintjére 27) fekete magas vérnyomásos betegeknél. Az elsődleges cél a sócsökkentés vérnyomásra gyakorolt hatásának meghatározása, a másodlagos cél pedig a vizeletfehérje-kiválasztásra gyakorolt hatás meghatározása volt.

Mód

Betegek

Az afrikai vagy afrikai-karibi eredetű fekete hipertóniákat (szisztolés vérnyomás ≥140 vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) meghívták a vizsgálatba. A résztvevőket az előző 4 hét során nem kezelték farmakológiai antihipertenzív szerekkel vagy az előző 8 hét diuretikumokkal. A kizárási kritériumok között szerepelt a súlyos magas vérnyomás (szisztolés BP ≥200 Hgmm vagy diasztolés BP ≥110 Hgmm), a másodlagos magas vérnyomás, korábbi stroke, ischaemiás szívbetegség, szívelégtelenség, diabetes mellitus, terhesség, májbetegség, jelentős veseelégtelenség (kreatinin> 160 mmol/L -1), vagy nyilvánvaló proteinuria (> 300 mg vizeletfehérje 24 órán belül). A helyi kutatási etikai bizottság (LREC) jóváhagyta a tanulmányt, és minden követett eljárás összhangban volt az LREC irányelveivel. A résztvevők írásos megalapozott beleegyezést adtak, mielőtt részt vettek a tanulmányban.

Tanulmányterv és mérések

A vizsgálat résztvevőit arra kérték, hogy folytassák szokásos étrendjüket egy 4 hetes befutási időszak alatt. Ezt követően a résztvevők írásos és szóbeli tanácsokat kaptak a szakápolóktól a sócsökkentés mikéntjéről, napi ~ 5 g bevitel elérése céljából. További 2 hetes, csökkentett sótartalmú befutási periódus után az egyéneket randomizált, kettős-vak keresztezett vizsgálatba kezdték a lassú nátrium és a placebo tabletták között. Naponta 12 lassú nátriumtablettát (tablettánként 10 mmol nátriumot) vagy 12 egyeztetett placebo tablettát szedtek 4 hétig.

A BP-t és más méréseket minden egyes befutási periódus végén és minden 4 hetes periódus végén elvégeztünk lassú nátrium- vagy placebóval. A BP-t képzett szakápolók megfelelő mandzsetta méretben, karral szívmagasságban, félig szupin helyzetben, félig automata eszközzel (OMRON HEM-705CP) mérték. Elemzés céljából rögzítettük az utolsó 3 leolvasás átlagát. Huszonnégy órás ambuláns BP (ABP) monitorozást végeztek SpaceLab 90207 készülékekkel. Reggelente felszerelték őket, és a BP-felvételeket félórás időközönként készítették napközben (9 és 22 óra között), és óránkénti időközönként éjszakánként (22 és 9 óra között). Huszonnégy órás felvételeket elemeztek az ABP jelentéskezelő rendszer (1.03.11 verzió) szoftvercsomaggal.

Laboratóriumi eljárások és statisztikai módszerek

Az összes vérmintát vagy azonnal elemezték rutinvizsgálatok céljából, vagy centrifugálták, a plazmát lefagyasztották és -20 ° C-on tárolták a vizsgálat időpontjáig. A plazma renin aktivitást (PRA), az aldoszteront és a pitvari natriuretikus peptidet (ANP) radioimmun vizsgálattal mértük. 28–30 vizeletmintát is tároltunk -20 ° C-on a vizsgálat időpontjáig. Az összes vizeletfehérjét a korábban leírt festékkötési módszerrel mértük. 31

A normálisan elosztott változók csoportadatait átlag ± SD-ként fejezzük ki, és a párosított Student-t használtuk t teszt a lassú nátrium- és a placebo-fázis közötti különbségek összehasonlítására. Ahol a változók nem voltak normálisan elosztva (pl. PRA, aldoszteron és ANP), az eredményeket medián és interkvartilis tartományként tüntettük fel, és a Wilcoxon jel rangsor tesztet használtuk. Korrelációs analízist alkalmaztunk a változók lineáris összefüggéseinek tanulmányozására a só redukcióval. A (kétfarkú) P értéke

1. TÁBLÁZAT Demográfiai jellemzők és alapparaméterek

A sócsökkentés hatása a BP-re

A lassú nátrium és a placebo hatását a vizelet nátrium-kiválasztására és a BP-re a 2. táblázat foglalja össze. A nátrium-tabletták vizelettel történő kiválasztása 167 ± 73 mmol/24 óra volt, ami egyenértékű a napi ~ 10 g só bevitelével . A placebótabletták vizelettel történő kiválasztása 24 órán át 89 ± 52 mmol-ra, napi ~ 5 g sóra csökkent. Ezért a vizelettel történő kiválasztás átlagos csökkenése 24 órán át 78 ± 62 mmol volt, ami napi ~ 5 g sónak felel meg (P

2. TÁBLÁZAT A változók változása a lassú nátrium és a placebó között

A mérsékelt sócsökkentés hatása a magas vérnyomásos betegek BP-jére és vizeletfehérje-kiválasztására.

A sóbevitel ezen csökkenésével a BP 159/101 ± 13/8-ról 151/98 ± 13/8 Hgmm-re csökkent (azaz a szisztolés nyomás 8 ± 13 Hgmm-es csökkenés [P 32,27 A sóbevitel csökkenésével a vizelet fehérje kiválasztása is jelentősen és jelentősen, 19,4% -kal csökkent.

A feketéknél a sócsökkentés legtöbb korábbi vizsgálata akut (azaz ≤1 héten át tartó) vizsgálat volt, a sóbevitel jelentős csökkenésével. 25,33,34 Felvetették, hogy a fekete hipertóniák valamivel jobban reagálnak a só redukciójára, mint a fehér hipertenzívek, elnyomott renin-angiotenzin rendszerük következtében. 25 Az egyetlen másik kontrollált, de nem kettős vak teszt a sóbevitel mérsékelt, hosszabb távú csökkentésére a DASH-nátrium vizsgálat. Jelentős és a dózistól függő BP csökkenést mutatott, amikor a sóbevitel napi 8-ról 6-ra és 4 g-ra csökkent 1 hónap alatt. A fekete csoportban észlelt BP csökkenés valamivel nagyobb volt, mint a hasonló nem fekete csoportokban. 26 A DASH-nátrium vizsgálatban azonban minden résztvevő minden ételt és italt kapott, és hogy az egyének mennyire tudják egyedül tartani ezt a diétát, nem világos.

A BP csökkenése, amelyet a jelenlegi kettős-vak vizsgálatban tapasztaltunk, egyenértékű az egyszeri gyógyszeres terápia esésével, valamint a korábbi kettős-vak vizsgálatokban tapasztalt eséssel, amelyben kimutattuk, hogy a sókorlátozás jelentősen additív azokhoz a gyógyszerekhez, amelyek blokkolja a renin-angiotenzin rendszert. 35–37

A sócsökkentésnek a vizelet fehérje kiválasztására gyakorolt hatásáról nem végeztek korábbi vizsgálatokat. Ezért eredményeink jelentős érdeklődést mutatnak. A fekete vérnyomáscsökkentőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki magas vérnyomásos veseelégtelenség, valamint nagyobb a kockázata a BP közvetlen kardiovaszkuláris hatásainak (pl. Stroke, bal kamrai hipertrófia és szívelégtelenség). 1–5 A proteininuria a vesebetegségek, valamint a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának és előrehaladásának fő kockázati tényezője. 8–13 Ez a kockázat a vizelet fehérje vagy albumin kiválasztásának teljes tartományában növekszik, és a normál tartományon belüli értékekre is vonatkozik. 38,39 Az a megállapítás, hogy a sócsökkentés csökkenti a vizeletfehérje kiválasztódását, arra utal, hogy ez további előnyökkel jár a vese- és kardiovaszkuláris kockázat mellett azon kívül, amelyet csak a BP csökkentésével lehetne elérni.

A vizelet fehérje kiválasztásának csökkenése szignifikánsan összefüggött a vizelet nátrium kiválasztásának csökkenésével, de nem a BP csökkenésével. Megfigyelési tanulmányok, köztük a vesebetegség és a magas vérnyomás afrikai amerikai tanulmánya (AASK), pozitív és szignifikáns összefüggést mutattak ki a 24 órás vizelet vizeletkiválasztása és a vizeletfehérje kiválasztása között azokban, akiket a vizsgálatba való belépés céljából átvilágítottak. 40 A legutóbbi fehér vérnyomáscsökkentőknél végzett vizsgálatok szintén igazolták a korrelációt a 24 órás vizelettel történő nátriumürítés és a célszerv károsodásai között, beleértve a mikroalbuminúriát. 19 Ezek a megfigyelési tanulmányok azt a nézetet támasztják alá, hogy a sóbevitel a vizeletfehérje fokozott kiválasztódásának fő kockázati tényezője, míg tanulmányunk azt mutatja, hogy ez a kockázat csökkenthető a sóbevitel szerény csökkentésével. Azonban nem minden BP-csökkentő terápia következetesen csökkenti a vizelet fehérje vagy albumin kiválasztását. Az AASK vizsgálatban az amlodipinnel történő kezelés a vizelet fehérje kiválasztásának jelentős növekedésével járt együtt a kiindulási értéktől a hatékony BP kontroll ellenére, míg a ramipril és a metoprolol csökkentette a vizelet fehérje kiválasztását. 17.

Egyes tanulmányok szerint a renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek alkalmazásának előnyös hatásai lehetnek a proteinuria csökkentésére. 15,16 Érdekes, hogy a sókorlátozás ezen tanulmányában a vizelet fehérje kiválasztásának csökkenése a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának kismértékű, de jelentős növekedése esetén következett be. Egy korábbi rövid távú tanulmány kimutatta, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim gátló antiproteinurikus hatása megszüntethető a sóbevitel növelésével. 41 Akkor valószínű, hogy additív vagy akár szinergetikus hatások lennének a vizeletfehérje kiválasztására, ha a renin-angiotenzin rendszer blokkolva van, miközben csökkentik a sóbevitelt.

Következtetés

A sóbevitel mérsékelt, napi 10–5 g-os csökkenése csökkentette a BP és a vizelet fehérje kiválasztását nem cukorbeteg fekete hipertóniákban.

Perspektívák

A tanulmányhoz a lassú nátrium- és placebo tablettákat a CIBA biztosította. Ezúton szeretnénk köszönetet mondani a vérnyomás egység minden munkatársának, aki segített a biokémiai és a BP mérésekben.