A szérum adiponektin és a leptin koncentrációk kapcsolata a testzsír-eloszlással emberben

Endokrinológiai, Metabolizmus és Pathobiokémiai Osztály, Orvosi Klinika, Tübingen, Németország

Mindkét szerző egyformán közreműködött a cikkben

Endokrinológiai, Metabolizmus és Pathobiokémiai Osztály, Orvosi Klinika, Tübingen, Németország

Mindkét szerző egyformán közreműködött a cikkben

Kísérleti Radiológiai Tanszék, Eberhard-Karls ‐ Egyetem, Tübingen, Németország

Endokrinológiai, Metabolizmus és Pathobiokémiai Osztály, Orvosi Klinika, Tübingen, Németország

Kísérleti Radiológiai Tanszék, Eberhard-Karls ‐ Egyetem, Tübingen, Németország

Endokrinológiai, Metabolizmus és Pathobiokémiai Osztály, Orvosi Klinika, Tübingen, Németország

Medizinische Klinik der Universität, Otfried ‐ Müller ‐ Str. 10, D-72076 Tübingen, Németország. E-mail: [email protected]‐tuebingen.de További cikkek keresése a szerzőtől

Endokrinológiai, Metabolizmus és Pathobiokémiai Osztály, Orvosi Klinika, Tübingen, Németország

Mindkét szerző egyformán közreműködött a cikkben

Endokrinológiai, Metabolizmus és Pathobiokémiai Osztály, Orvosi Klinika, Tübingen, Németország

Mindkét szerző egyformán közreműködött a cikkben

Kísérleti Radiológiai Tanszék, Eberhard-Karls ‐ Egyetem, Tübingen, Németország

Endokrinológiai, Metabolizmus és Pathobiokémiai Osztály, Orvosi Klinika, Tübingen, Németország

Kísérleti Radiológiai Tanszék, Eberhard-Karls ‐ Egyetem, Tübingen, Németország

Endokrinológiai, Metabolizmus és Pathobiokémiai Osztály, Orvosi Klinika, Tübingen, Németország

Medizinische Klinik der Universität, Otfried ‐ Müller ‐ Str. 10, D-72076 Tübingen, Németország. E-mail: [email protected]‐tuebingen.de További cikkek keresése a szerzőtől

Absztrakt

Célkitűzés: Megvizsgáltuk, hogy az adiponektin szérumkoncentrációját a testzsír-eloszlás határozza-e meg, és összehasonlítottuk a megállapításokat a leptinnel.

Kutatási módszerek és eljárások: Az adiponektin és a leptin szérumkoncentrációit radioimmunassay-vel (n = 394) és elemezték a nem, az életkor és a testzsír-eloszlás, azaz a derék-csípő arány, a derék és a csípő kerülete, valamint az alsó lábszár szubkután zsírszövet-területe közötti összefüggést, mágneses rezonancia képalkotással értékelve.

Eredmények: A nem és a testzsír százalékának beállítása után az adiponektin negatív volt (r = −0,17, o

Bevezetés

Megalapozott, hogy az elhízás a legfontosabb rizikófaktor a metabolikus szindróma kialakulásában, amely olyan betegségek csoportja, beleértve az inzulinrezisztenciát, a 2-es típusú cukorbetegséget, a diszlipidémiát, a magas vérnyomást, a mikroalbuminúriát és az érelmeszesedést ((1)). Ebben az összefüggésben a zsírszövetből felszabaduló tényezőket tekintik felelősnek az inzulinrezisztencia közvetítéséért. Sőt, felismerték, hogy a hasi zsírszövet feleslegével jellemezhető központi elhízás súlyosabb hatást gyakorol az egész test inzulinérzékenységére, mint a periférián kifejezett eloszlási mintázat, a csípő és a comb körüli felesleges raktárakkal ((2)). Sok éven keresztül ezt az intra-hasi és a szubkután zsír magasabb lipolitikus aktivitásával magyarázták ((3), (4)).

Az elmúlt évtizedben azonban a zsírszövet szekréciós aktivitásának intenzívebb elemzése feltárta, hogy nemcsak a zsírsavak, a lipolízis terméke, hanem számos polipeptid is felszabadul az adipocitából. Ezen polipeptidek, más néven adipocitokinek közül jelenleg a leptin és az adiponektin a legelterjedtebb. Emberben a keringő leptin és az adiponektin koncentrációja szoros összefüggésben van az elhízás mértékével. Míg a szérum leptin pozitív korrelációt mutat ((5)), addig a szérum adiponektin negatívan korrelál a testzsír százalékával ((6)). Sokáig azt hitték, hogy a leptin károsítja az inzulin jelátvitelt és inzulinrezisztenciát biztosít. A leptinpótlás hypoleptinémiás, lipoatrophiás betegeknél azonban javította a glükóz toleranciát és csökkentette a szérum inzulin koncentrációit ((7), (8)). Ez egyértelműen arra utal, hogy a leptin inzulinérzékenyítő tulajdonságokkal bírhat. Az adiponektin viszont úgy tűnik, hogy vitathatatlanul inzulin-szenzibilizáló tulajdonságokkal rendelkezik mind az emberekben ((9)), mind az állatokban ((10), (11)).

Elképzelhető, hogy az adipocitokinek fontos szerepet játszanak az inzulinérzékenység zsírraktárral kapcsolatos modulációjában is. Nem világos azonban, hogy a keringő adipocytokin koncentrációját az emberi testzsír eloszlási szokásai határozzák-e meg. Ezért számszerűsítettük az adiponectin (és a közvetlen összehasonlítás céljából a leptin) szintjét a Tübingeni családvizsgálat 394 egészséges, cukorbetegség nélküli résztvevőjének szérummintáiban a 2-es típusú cukorbetegségben, és elemeztük őket a nem, az életkor, a testzsír százalékos aránya, a derék- csípő/csípő arány (WHR) 1 1 Nem szabványos rövidítés: WHR, derék-csípő arány.
, derék és csípő kerülete. Egy alcsoportban ezeknek a hormonoknak a zsírraktár-specifitását tovább vizsgálták, korrelálva azok szérumkoncentrációit az alsó láb szubkután zsír arányának mértékével mágneses rezonancia képalkotással.

Kutatási módszerek és eljárások

Tárgyak

A 2-es típusú cukorbetegségre vonatkozó tübingeni családvizsgálatban nem diabéteszes egyéneket toboroztak és metabolikusan jellemeztek 2-es típusú cukorbetegségben (és anélkül). Jelen tanulmányhoz egyéneket vontunk be a leptin és az adiponektin mérések elérhetősége alapján (1. táblázat). Az alanyok tájékozott írásbeli beleegyezést adtak a részvétel előtt. A protokollt a helyi etikai bizottság hagyta jóvá.

A vérparaméterek meghatározása

A vérparaméterek minden meghatározását 10 órás éjszakai böjt után végeztük el. A cukorbetegség kizárására 75 g-os orális glükóz-tolerancia tesztet (glükóz- és inzulinmeghatározás 0, 30, 60, 90 és 120 percnél) végeztek. A szérum inzulint mikrorészecske enzim immunvizsgálattal határoztuk meg (Abbott Laboratories, Tokió, Japán). A leptin és az adiponektin szérumkoncentrációit radioimmun vizsgálattal határoztuk meg (Linco Research, St. Charles, MO).

Mágneses rezonancia képalkotás

Az axiális T1-súlyozott spin-echo képeket 1,5 T-os teljes test képalkotóval rögzítettük (Magnetom Vision; Siemens, Erlangen, Németország). Az önkénteseket a jobb alsó lábszár legtágabb részével a végtekercs közepén helyezték el. A szubkután zsírterület meghatározását két érdekes régió kézi megrajzolásával végeztük a szubkután zsír külső és belső határán, az előzőekben leírtak szerint ((12)), és kiszámítottuk a százalékot az alsó láb teljes keresztmetszetéhez viszonyítva.

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzéshez az összes adatot logaritmikusan átalakítottuk a normális eloszlás megközelítésére. A JMP statisztikai szoftvercsomagot (SAS Institute, Cary, NC) használták a Student-ek elvégzésére t többváltozós lineáris modellek kiszámításához. A változó hatásainak szemléltetésére a kovariánsokhoz történő hozzáigazítás után a diagramokat a JMP szoftvercsomag általános lineáris modellfüggvénye biztosítja. A o érték

Eredmények

A vizsgált 394 nem cukorbeteg egyénnél szignifikáns nemfüggő különbségeket találtunk a testzsír százalékában, a WHR, az éhomi szérum adiponektin és a leptin koncentrációban (1. táblázat). A testzsír százalékának beállítása után a szérum inzulin szignifikánsan magasabb volt a férfiaknál, mint a nőknél. Másrészt a módosított szérum adiponektin és leptin koncentráció szignifikánsan alacsonyabb volt a férfiaknál, mint a nőknél (1. táblázat). A női alcsoport átlagosan 4 évvel volt idősebb, mint a férfi alcsoport. A plazma adiponektin koncentrációja fordítottan korrelált az elhízás és a szérum inzulin mértékével mind a nők, mind a férfiak körében (egyszerű lineáris összefüggések a 2. táblázatban).

A szérum adiponektin-koncentrációk korrelációja a WHR (A), valamint a derék (B) és a csípő (C) kerületeivel (n = 394). Az adatokat logaritmikusan átalakítottuk. A hormonkoncentrációkat a nemhez és a testzsír százalékához igazították. Megjelennek a tőkeáttételi diagramok és a részleges regressziós együtthatók (NS = nem szignifikáns).

Ezeknek a hormonoknak a depó-specifitásának további feltárása érdekében elemeztük koncentrációikat (ismét a nemhez és a testzsír százalékához igazítva) a derék kerületével való összefüggés szempontjából, a szubkután pl. A zsigeri zsír és a csípő kerületének mértékeként, kizárólag a szubkután zsír mértékeként. . Amint azt az 1. B és C ábra mutatja, az adiponektin nem mutatott szignifikáns összefüggést sem a derék, sem a csípő kerületeivel. Ezzel szemben a leptin szignifikánsan korrelált mindkét csípővel (r = 0,49, o

A szérum adiponektin (A) és a leptin (B) koncentrációinak korrelációja az alsó lábszár szubkután zsírraktárával (n = 99). Az adatokat logaritmikusan átalakítottuk. A hormonkoncentrációkat a nemhez és a testzsír százalékához igazították. Megjelennek a tőkeáttételi diagramok és a részleges regressziós együtthatók (NS = nem szignifikáns). A szubkután zsír (% szubkután zsír) arányát, amelyet a mágneses rezonancia képalkotás határozott meg, a szubkután zsír területét számítottuk ki az alsó láb teljes keresztmetszeti területéhez viszonyítva.

Vita

Foglalkoztunk azzal a kérdéssel, hogy az adiponektin szérumkoncentrációja összefügg-e a test testzsírjával. Összehasonlításképpen a leptint is bevontuk a vizsgálatba. A WHR-t a központi testzsír paramétereként használtuk. Az adiponektin-koncentrációk negatívan korreláltak a WHR-rel, függetlenül a nemtől és az általános adipozitástól. Ezt korábban a pima indiánoknál és a fehérek egy kis csoportjánál mutatták be, de a nem és a testzsír százalékos arányát nem módosították ((6)). Következésképpen feltételezhető, hogy az adiponektin szérumkoncentrációja pozitívan korrelál a perifériás zsírral, például a csípő körüli zsírraktárral, ami ezt a negatív korrelációt eredményezi a WHR-rel. Az adiponektin és a csípő kerülete közötti összefüggés hiánya (1C. Ábra) azonban egyértelműen érvel ezzel a lehetőséggel. Egyetértve azon hipotézissel, miszerint az hipertrófiás zsírszövetben az adiponektin negatív visszacsatolási mechanizmus révén van lefelé szabályozva ((13), (14), arra a következtetésre jutunk, hogy a szérum adiponektin-koncentráció a központi test zsírtömegének inverz függvénye.

Összegzésként elmondhatjuk, hogy adataink arra utalnak, hogy mindkét adipocitokin szérumkoncentrációja összefügg a testzsír központi eloszlásával, a szérum adiponektin-koncentrációkat döntően a viscerális zsírrész határozza meg, és hogy a szérum leptin-koncentrációkat főként a szubkután zsírszövet határozza meg, bár a a zsigeri zsír nem zárható ki.

Elismerés

Dr. Stumvollt a Deutsche Forschungsgemeinschaft Heisenberg-támogatásával támogatja.