A születéskori csont ásványianyag-tartalmat mind a születési súly, mind a magzat növekedési mintája meghatározza

Absztrakt

A felnőtt csonttömeg csúcsa a születési súlyhoz kapcsolódik, ami arra utal, hogy a magzat növekedési mintázata befolyásolhatja. A kis terhességi korú (SGA) újszülötteknél alacsonyabb a csont ásványianyag-tartalom (BMC), de mi a helyzet a terhességi életkorra adaptált (AGA) újszülöttekkel, akiknek magzati növekedési korlátja van? A vizsgálat célja a születési súly és a magzati növekedési mintázat szerepének meghatározása volt a BMC-n. Magas rizikójú SGA terhességből származó, teljes időtartamú újszülötteket vontak be (n = 185). A becsült magzati testsúly-százalékokat havonta mértük a terhesség közepétől a születésig, és a korlátozott magzati növekedést (FGR) több mint 20 percentilis veszteségként határoztuk meg. A BMC-t születéskor mértük kettős röntgenabszorpciós módszerrel. Az újszülöttek SGA-k voltak (n = 56) vagy AGA (n = 129). Újszülöttek FGR-vel (n = 111) voltak AGA (n = 71) vagy SGA (n = 41). A BMC szignifikánsan alacsonyabb volt az SGA-ban, mint az AGA (1,48 ± 0,02 vs. 1,87 ± 0,04 g/cm) és alacsonyabb, ha FGR, születési súlytól függetlenül (1,66 g/cm ± 0,03 vs. 1,89 g ± 0,05). A többváltozós elemzés során az FGR és az SGA szignifikáns és független előrejelzője volt az alacsony BMC-nek. Összefoglalva, a magzati növekedési mintázat nemcsak a SGA csecsemőknél, hanem akkor is befolyásolja a BMC-t, ha a születési súly normális tartományban van.

MÓD

Tárgyak.

A vizsgált populáció 185 újszülöttből áll, akik 2004 májusa és 2007 májusa között szerepelnek a CASyMIR kohorszban, egy francia leendő kohorszban, amely az SGA korai csecsemőkorában történő születésének metabolikus következményeit vizsgálja. A csecsemők fehér nőkből születtek, akiket a terhesség első vagy második trimeszterében vettek fel a párizsi Robert Debré kórház szülészetében, és akiket az SGA terhesség magas kockázatának tartanak. A felvételi kritériumok a már meglévő magas vérnyomás, a napi ötnél több cigaretta elszívása, az SGA kórtörténete egy korábbi terhességben vagy mindkét szülő között, terhesség okozta magas vérnyomás-kórtörténet, anyai magasság kevesebb, mint 152 cm, ami 2 SD-nek felel meg a francia nőknél, méh fejlődési rendellenességei, rendellenes méh vagy köldök méh artériák Doppler és kis magzati méret a második trimeszter ultrahangvizsgálatánál. A fogamzás dátumát a 12 hetes terhességnél elvégzett ultrahangvizsgálat alapján határoztuk meg. 1

Az újszülöttek születési súlyát 10 g-on belül rögzítették a szülésznők, elektronikus mérleg segítségével. A születési hosszúságot egy szokásos csecsemő mérőtáblán mértük milliméteren belül. Az élet harmadik napján minden újszülöttnél kettős röntgenabszorpciót végeztek. A vizsgálati protokollt a párizsi - Saint Louis Medical School (Párizs 7 Egyetem) etikai bizottsága jóváhagyta, és minden szülő írásos beleegyező nyilatkozatot adott.

A magzat növekedésének értékelése.

A testösszetétel mérése.

Statisztikai analízis.

Az összes elemzést a JMP szoftver 5.1-es verziójával (SAS Inc. Meylan, Franciaország) használtuk. Az adatokat átlag ± SD-ként adjuk meg. A csoportok közötti arányok összehasonlításához khi-négyzet próbát alkalmaztunk. A folyamatos változókat egyváltozós modellek varianciaanalízisével hasonlítottuk össze. A születési súly és a magzati növekedés korlátozásának BMC-re gyakorolt hatásának további értékelésére egy többváltozós lineáris modellt építettek fel, amely kovariátumokként tartalmazta a terhességi életkorot, a nemet, az anyai dohányzást és a születéskori szezonalitást.

EREDMÉNYEK

A születési súlyhoz és a magzat növekedéséhez kapcsolódó ásványianyag-tartalom.

Az alanyok jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. A vizsgálatba száznyolcvanöt teljes idejű újszülött került be (92 fiú és 93 lány). Ebben a populációban 56 csecsemőt soroltak SGA-ba, 129-et pedig AGA-ba. Kritériumaink alapján 73 újszülött normális vagy szokatlan növekedést tapasztalt. Ezzel szemben 112 újszülött tapasztalta az FGR-t. A terhességi kor és a nem nem különbözött a három csoporttól, míg a császármetszés gyakoribb volt az FGR csoportban, mint az IG és NG csoportokban (28,6% vs. 18,7%, illetve 10,2% o = 0,0028). Az FGR az SGA újszülöttek többségében (77%) és az AGA alanyok 55% -ában volt jelen. Mind a SGA-ban, mind az AGA-ban a magzati növekedés korlátozásának fő kockázati tényezői az anyai dohányzás, a kóros Doppler-mérések és az SGA kórtörténete volt a korábbi terhességekben.

Az 1. ábra a BMC-t a születési súly szerint mutatja. A várakozásoknak megfelelően az összes BMC alacsonyabb volt az SGA csecsemőknél, mint az AGA újszülötteknél (1,48 ± 0,02 g/cm vs. 1,87 ± 0,04 g/cm). A CMC-t és a TLMC-t külön tanulmányozták, hogy tovább elemezzék, melyik testrészre volt hatással a magzati növekedés korlátozása. A CMC és a TLMC egyaránt alacsonyabb volt SGA gyermekeknél (CMC: 0,66 g/cm ± 0,01 SGA-ban vs. 0,84 g/cm ± 0,02 AGA-ban; TLMC: 0,78 g/cm ± 0,02 SGA-ban és 1,03 g/cm ± 0,03 AGA-ban).

2. ábraA mutatja a csecsemők teljes BMC-jét, CMC-jét és TLMC-jét a magzati növekedés tekintetében, születési súlytól függetlenül. A BMC nem volt szignifikáns különbség az NG és az IG csoportok között. FGR esetén azonban csökkent, születési súlytól függetlenül. Az összes BMC alacsonyabb volt az FGR csoportban (1,66 g/cm ± 0,03) az IG és az NG csoporthoz képest (1,86 g ± 0,04, illetve 1,89 g ± 0,05). Korlátozott növekedésű újszülöttek alacsonyabb össz BMC-je a törzs és a végtagok BMC-értékének csökkenésével járt. A TLMC alacsonyabb volt az FGR csoportban (TLMC: 0,89 g/cm ± 0,02 az FGR-ben, 1,04 g/cm ± 0,03 az IG-ben és 1,06 g/cm ± 0,03 NG-ben), míg a CMC nem volt szignifikáns különbség a csoportok között. Hasonló eredményeket találtunk a BMC, CMC és TMLC összehasonlításakor AGA újszülötteknél a magzati növekedés különböző mintái között (2. ábraB). A BMC és a TLMC alacsonyabb volt az FGR csoportokban (BMC: 1,8 g ± 0,03 FGR-ben, 2,0 g ± 0,08 IG-ben és 1,95 ± 0,05 NG-ben; TLMC: 0,98 g/cm ± 0,02 FGR-ben, 1,13 g/cm ± 0,05 IG-ben és 1,10 g/cm ± 0,03 NG-ben). SGA újszülötteknél a BMC és a TLMC alacsonyabb volt az FGR-ben is (2. ábraC), de ez a különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát az SG csecsemők kis száma miatt az IG és NG csoportokban (BMC: 1,42 g/cm ± 0,04 FGR-ben, 1,59 g/cm ± 0,03 IG-ben és 1,62 g/cm ± 0,09 NG-ben; TLMC: 0,74 g/cm ± 0,03 FGR-ben, 0,86 g/cm ± 0,08 IG-ben és 0,9 g/cm ± 0,07 NG-ben).

Az ásványianyag-tartalom meghatározói.

A születéskor az ásványianyag-tartalom meghatározóit többváltozós elemzéssel értékeltük (β együtthatókkal és korrigáltuk o értékeket a 2. táblázat mutatja, ahol a BMC-t újszülött- és anyai tényezőkhöz igazították). A születéskori BMC varianciájának 57 százalékát a modellben szereplő jelentős meghatározók magyarázták: terhességi életkor, SGA, FGR és anyai dohányzás (r 2 = 0,57, o 2. táblázat A BMC születéskori meghatározói többváltozós elemzéssel

VITA

Korábban beszámoltak arról, hogy az SGA-ban született gyermekek BMC-értéke alacsonyabb és csontképződés-markerük (osteocalcin) alacsonyabb, mint az AGA-ban születettek esetében, még akkor is, ha lehetővé tették a szezonális eltéréseket (5). Az osteocalcin gén a csontképződés késői fázisában expresszálódik (differenciálódási és mineralizációs periódus). A zsinórszérum 1,25- (OH) 2 D-vitamin, a D-vitamin aktív metabolitja, amely fokozza az uteroplacentális kalcium-transzfert, alacsonyabb az SGA-ban, mint az AGA-csecsemőknél (19). Azt gondolhatnánk, hogy az SGA-ban jelentett alacsonyabb IGF-1 szintek befolyásolhatják a kollagén szintézist és a csontmátrix alkalmazkodási arányát. Valójában az IGF-1 serkenti az preoszteoblaszt sejtek replikációját és fokozza az oszteoblasztos 1. típusú kollagén szintézisét azáltal, hogy növeli az 1. típusú kollagén transzkriptum szintjét az oszteoblasztokban (20, 21). De a kollagén szintézisének és lebontásának szérum biokémiai indexei hasonlóak az SGA és az AGA gyermekeknél (22). Összességében ezek az adatok azt hangsúlyozzák, hogy az SGA csecsemőknél a csökkent BMC elsősorban az alacsony ásványianyag-tartalommal és nem a mátrix hibás szintézisével függ össze. Spekulálhatunk arra, hogy a jelen tanulmányban a BMC ugyanezen okból alacsonyabb az FGR csoportban.

Terhesség alatt az ásványi anyagokat a méhlepényen keresztül a koncentrációgradienssel szemben a magzat keringésébe szállítják, és a magzat teljes mértékben az anyai erőforrásoktól függ a Ca 2+, P és Mg megszerzéséhez. A terhesség utolsó trimeszterében (24 héttől a vemhességig) a maternofetalis Ca 2+ transzfer sebessége drámaian megnő, a csúcskoncentráció 36 és 38 hetes terhesség között van (19). Körülbelül az egészséges magzati emberi magzatban felhalmozódott teljes test Ca 2+ kétharmada szállul a terhesség utolsó trimeszterében (23). A méhlepény tápanyagátadását befolyásoló állapotok valószínűleg szintén befolyásolják a magzati csont mineralizációját. Eredményeink szerint az FGR csoportban a fő kockázati tényezők az uteroplacentális érrendellenességek és az anyák dohányzása voltak. Az anyák dohányzása, amelyről beszámolnak, hogy befolyásolja a csontváz növekedését, különböző mechanizmusokon keresztül hat. A legszélesebb körben a placenta károsodását, az uteroplacentális véráramlás csökkenését vagy a magzat oxigénszállító képességére gyakorolt hatásokat említik (24,25). Egy másik jelentett mechanizmus a nehézfém kadmium potenciális toxikus hatása a magzat váznövekedésére. A kadmium nagy koncentrációban van jelen a dohány szennyezőanyagaként, és specifikus hatással van a trofoblaszt kalcium transzportjára (26).

Összefoglalva, a magzati növekedés korlátozása a BMC születéskor fontos meghatározó tényező, és a magzati csont mineralizációjának független előrejelzőjeként tekinthető akkor is, ha a születési súly a normális tartományban van. Ez a hatás független az alacsony születési súlytól, így a magzati növekedés korlátozott SGA csecsemőknek nagyobb az alacsony BMC kockázatának kitettsége.