A tanulmány azt mutatja, hogy az elhízás óriási hatást gyakorol a hasnyálmirigyrák kialakulására

A hasnyálmirigyrák várhatóan 2030-ra a második leghalálosabb rákká válik az Egyesült Államokban, részben az elhízási arány növekedésével. A Yale Cancer Center (YCC) kutatói által vezetett új tanulmány egerekben bebizonyította, hogy a hasnyálmirigyből felszabaduló hormonok elősegíthetik a hasnyálmirigyrák kialakulását -; és hogy a fogyás megállíthatja ezt a folyamatot annak korai szakaszában. A kutatást ma a Cell folyóiratban tették közzé.

elhízás

"Ezek a felfedezések azt a reményt kelti, hogy új módszereket találnak mind a hasnyálmirigyrák növekedésének, mind terjedésének megakadályozására" - mondta Mandar Muzumdar, a Yale Orvostudományi Egyetem genetikai adjunktusa, a Yale Cancer Biológiai Intézet tagja és a szenior a cikk szerzője.

Muzumdar és munkatársai, köztük a Massachusettsi Műszaki Intézet (MIT) csapata, egy egérmodellel kezdték a projektet, amelyet genetikailag módosítottak a rák előtti hasnyálmirigy-elváltozások kialakulásához, a KRAS gén mutációjával, amely a legtöbb emberben mutálódott. hasnyálmirigyrákok. Az egereket genetikailag is módosították, hogy elhízzanak és gyorsan fogyjanak, amikor a tudósok egy másik genetikai manipulációs formát alkalmaztak, vagy korlátozták táplálékukat.

A KRAS-mutációval módosított, normál testsúlyú egerektől eltérően az elhízott, ezen mutációval rendelkező egerek gyorsan előrehaladták a hasnyálmirigyrákot. És ellentétben a legtöbb emberrel, akinél diagnosztizálták a betegséget, a modell egerek daganatai nem mutattak további genetikai mutációkat, amelyek tovább lehetővé tennék a tumor progresszióját.

Csak elhízásukkal lényegében egy további mutáció hatását szimulálhatnánk. Ez arra utal, hogy az elhízás óriási hatással van az egerek rákos megbetegedéseire. "

Mandar Muzumdar, MD, a Yale Orvostudományi Kar genetikai adjunktusa

Ezután kollégáival megvizsgálta, hogy a súlycsökkenés lelassíthatja-e a rák kialakulását azokban az egerekben, akiknél rákot megelőző elváltozások alakultak ki. Az eredmények drámaiak voltak. "Megállapítottuk, hogy ha az egereket a fejlett rák kialakulása előtt lefogynánk, lényegében blokkolhatnánk az előrehaladott rákká válást, mintha soha nem lennének elhízottak" - mondta Muzumdar. "Ha az egereket lefokoztattuk az előrehaladott rákos megbetegedések kialakulása után, az egerek továbbra is ugyanabban az időkeretben engedtek a betegségnek."

Kapcsolódó történetek

A megállapítás a tumor képződésének vagy a progressziónak a súlycsökkenéssel történő elfogásának lehetőségét javasolta, vagy végül új gyógyszereket használhat, amelyek a mögöttes biológiai utakat célozzák meg. Muzumdar megjegyezte, hogy az eredmény jól egyezik a súlycsökkentő bariatrikus műtétet végző emberek klinikai vizsgálataival, ami úgy tűnik, hogy csökkenti a hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázatát.

Az egerekben a daganatok okának meghatározásához a csapat megvizsgálta a hasnyálmirigyükben "szigetecskéknek" nevezett hormontermelő sejtek csoportjaiban expresszálódó géneket. A hasnyálmirigy szigetsejtjeinek egyik típusa, amelyet "béta-sejtként" ismernek, általában inzulint termel. Ezekben az egerekben azonban egyes béta-sejtek egy kolecisztokinin (Cck) nevű hormont kavartak ki, amely általában a belekben keletkezett az emésztés elősegítése érdekében. Úgy tűnt, hogy ezek a béta-sejtek kevesebb inzulint is kiválasztanak. Ez a megállapítás érdekelte Muzumdart és csapatát, mert tudták, hogy a Cck hormon az emésztőenzimet szekretáló sejtekre hat, ahol a hasnyálmirigyrák domináns típusa megjelenik.

Azt is felfedezték, hogy a szigeteken a Cck expresszió csökkent, amikor az elhízott egerek lefogytak. Ezenkívül más olyan egérmodellek, amelyeket KRAS-mutációval szerkesztettek és kényszerítették a Cck expresszálására béta-sejtekben, de nem voltak elhízottak, nagyobb valószínűséggel alkottak hasnyálmirigy-daganatokat, mint azok az egerek, amelyeket egyedül a KRAS-mutációval terveztek.

Muzumdar laboratóriuma most azt vizsgálja, hogy a béta-sejtek miért váltanak át az inzulin gyártásáról Cck-re. Egy másik kulcsfontosságú kérdés az, hogy a Cck miként képes fellendíteni a tumor kialakulását és progresszióját. "Reméljük, hogy a mögöttes utak és mechanizmusok, amelyeket az elhízás során azonosítunk, azokra is vonatkozhatnak, akiknek elhízás hiányában hasnyálmirigyrák alakul ki" - tette hozzá.