A tanulmány feltárja a pikkelysömör és az ízületi betegségek közötti kapcsolatot

A Case Western Reserve Egyetem Orvostudományi Karának kutatói által vezetett csapat két nagy felfedezést tett a pikkelysömörrel, egy krónikus és legyengítő bőrbetegséggel, amely nem ismert gyógymóddal.

A kutatók azt találták, hogy a KLK6 néven ismert fehérje túlzott mennyisége előidézheti és súlyosbíthatja a pikkelysömörre jellemző bőrgyulladást, és - még jelentősebb -; hogy a KLK6 kulcsszerepet játszhat a rendellenességben szenvedők ízületeinek és csontjainak károsodásában.

A kutatás azt is feltárta, hogy a KLK6 szintjének normalizálása megszünteti a bőrgyulladást és csökkentheti az ízületi gyulladáshoz hasonló károkat. Az egérmodelleket és a beteg bőrmintáit használó kutatás idén tavasszal jelent meg a The Journal of Clinical Investigation-ben.

Míg a tudósok tudták, hogy a pikkelysömörrel diagnosztizált emberek körülbelül egyharmadánál kialakul a pikkelysömör ízületi gyulladása (PsA) is, az ok nem volt világos.

Felfedezni, hogy a KLK6 visszautasítása megszüntette a bőr gyulladását, sőt javította az ízületi gyulladáshoz hasonló változásokat - ez hihetetlen volt. Ez arra utal, hogy a klinikusoknak agresszíven kell kezelniük a pikkelysömörben szenvedő betegeket, hogy megakadályozzák az ízületi gyulladásos változásokat, amelyek általában a bőrbetegség megjelenése után jelentkeznek. Mivel az ízületek és a csontok károsodása nagyrészt visszafordíthatatlan a betegeknél, a megelőzés kritikussá válik. "

Nicole Ward, a tanulmány vezető kutatója, az orvosiskola táplálkozási és bőrgyógyászati professzora

A tanulmány társszerzői között volt egy 20 kutatóból álló interdiszciplináris csoport a Cleveland Clinic Lerner Kutatóintézetből, a Michigani Egyetemről és a New York-i Egyetemről.

A pikkelysömörre vörös, pikkelyes foltok jellemzők, amelyek viszketőek és fájdalmasak; krónikus, gyógyíthatatlan és világszerte a lakosság 2-3% -át érinti. A kapcsolódó pszoriázisos ízületi gyulladás fogyatékos károsodást okozhat a csontokban és az ízületekben. Mivel ez a károsodás is visszafordíthatatlan, a kutatók szerint kritikus fontosságú a pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegek korai azonosítása, hogy megakadályozzák a csontok, az inak és az ízületek további pusztulását.

A tanulmány a Ward és munkatársainak sorozatának legújabb része, amelyet pikkelysömör és Kallikrein-rokon peptidáz 6 vagy KLK6 bevonásával végeztek.

Vállalták a jelenlegi kutatásokat annak megértésére, hogy a KLK6 és egy másik fehérje, amely proteáz-aktivált receptorok (PAR) 1 néven ismert, celluláris és molekuláris mechanizmusai hogyan segítik elő a bőr gyulladását. Ward elmondta, hogy eddig keveset tudtak a KLK6 és a pikkelysömör vagy a pikkelysömör ízületi gyulladásának összefüggéseiről, és még kevésbé tudtak a PAR1 és a pikkelysömörről.

Kapcsolódó történetek

A KLK6 ellenőrzi a sejteken belüli, sőt néha kívüli reakciókat. A növekvő tudományos bizonyítékok arra utalnak, hogy szerepet játszhat bizonyos gyulladásos bőrbetegségekben, valamint rákban, sclerosis multiplexben, valamint Parkinson- és Alzheimer-kórban is.

A PAR1 egy receptor fehérje, vagyis kémiai jeleket kap egy sejten kívülről, például a KLK6-ból. Amikor ezek a jelek aktiválják a receptort, sejt-/szöveti válaszokat okoznak, beleértve a gyulladást is.

Korábban Ward és munkatársai azt találták, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegek bőre a szokásosnál hatszor több KLK6-ot tartalmaz. Azt is megállapították, hogy a PAR1 receptor túltermelődött a bőr és az immunsejtekben. Ennek alapján elméletük szerint a KLK6 a PAR1-en keresztül jelezve jelezheti a gyulladást.

A legújabb kérdés megválaszolásához géntechnológiát alkalmaztak a KLK6 túltermeléséhez, amelynek eredményeként pikkelysömörhöz hasonló bőrbetegség, valamint csont- és ízületi betegség is kialakult. Azt is megállapították, hogy a PAR1 "kiütése" vagy törlése a bőrgyulladás csökkenéséhez vezetett, és "még mélyebben" - mondta Ward - a csont- és ízületi problémák jelentős javulásához. "Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a bőrből származó krónikus gyulladás képes az ízületi gyulladásban észlelt távoli ízületi és csontpusztulásra."

A kutatók ezután kivették a betegek bőréből a pikkelysömör bőrét, egy FDA által jóváhagyott PAR1 antagonistával kezelték egy petri-csészében, és szignifikáns csökkenést mutattak több pikkelysömör markerben.

Ezután a kutatók célja annak tanulmányozása, hogy a bőrgyulladás hogyan okoz ízületi gyulladásszerű kárt, és ezeket az eredményeket lefordítják a betegek javára. Azt is tervezik, hogy tanulmányozzák és összehasonlítják az ízületi gyulladást fejlesztő és nem fejlődő modelleket, hogy azonosítsák azokat a biomarkereket, amelyek megjósolhatják a pikkelysömör ízületi gyulladásának kialakulását.

"Sikeres esetben ez paradigmaváltás lenne, és személyre szabottabb módszerhez vezetne annak meghatározására, hogy melyik pikkelysömörben szenvedő beteg folytatja a PsA kifejlesztését, hogy ennek megfelelően módosíthassuk kezelésüket" - mondta Ward.

A kutatási finanszírozók között volt a National Institute of Health, a Cleveland Clinical and Translational Science Collaborative, amelynek tagjai között van a Case Western Reserve és a Cleveland Clinic, az Országos Psoriasis Alapítvány, a Babcock Alapítvány és az A. Alfred Taubman Medical Research Institute.