HCV 3. genotípus: farkas juhruhában

Szerkesztőségek

Teljes cikk
Ábrák és adatok
Hivatkozások
Idézetek
Metrikák
Újranyomtatások és engedélyek
PDF

„Minden igazságot könnyű megérteni, miután felfedezték őket; a lényeg, hogy felfedezzék őket ”. Galileo Galilei

Jelenleg a hepatitis C vírus (HCV) a világszerte több mint 185 millió embert érintő megbetegedések és halálozások fő oka [1], ami 2015-ben körülbelül 2,5% -os globális prevalenciának felel meg. A 3. genotípus (HCV G3) az egyik hét elismert genotípus. [2] A HCV G3 a második leggyakoribb genotípus, és a becslések szerint az egész világon 54,3 millió esetet jelent (30,1%). [1] Bár háromnegyedük Dél-Ázsiában fordul elő, ahol endemikus, a 3a altípus egy „járvány altípus”, amely földrajzilag széles körben elterjedt, valószínűleg injekciós kábítószer-használattal társul. [3]

Az elmúlt két évben a HCV-fertőzés története gyökeresen megváltozott az új közvetlen hatású vírusellenes szerek (DAA) megjelenésével. [4] Bár a HCV G3 egyike volt azoknak a genotípusoknak, akik jobban tartós vírusválaszt (SVR) értek el pegilált interferon és ribavirin (PEG-IFN/Rbv) terápia alkalmazásával [5] az új DAA-k HCV G3 elleni jelenlegi hatékonysága sok kívánnivalót hagy maga után a többi genotípus esetében elért eredményekhez képest [6]. Ez más genotípusokhoz képest nagy probléma, a HCV G3 a fibrózis gyorsabb előrehaladásával, [7, 8], a hepatocelluláris carcinoma (HCC) nagyobb kockázatával, [8-10] és a magasabb mortalitással jár. [11] ennyire patogén és ellenáll a kezelésnek? Ennek az „agresszivitásnak” az okai kétségtelenül többszörösek, összetettek és nem jól ismertek.

Először is fontos megjegyezni, hogy a gazda immunválasz fontos szerepet játszik a HCV G3 fertőzésben, mivel hozzájárulhat a vírus clearance-hez. Tehát az akut HCV-fertőzött betegek sokkal nagyobb valószínűséggel spontán megtisztítják a HCV-t, ha HCV G3-vel fertőzöttek, mint a HCV G1. [12] Valójában a krónikusan fertőzött HCV G3-betegek magasabb SVR-arányúak voltak, miután rövidebb PEG-IFN/Rbv-terápiás kezelést kaptak. összehasonlítva a krónikus HCV G1 fertőzésben szenvedőkkel. [13] Az egyik lehetséges ok az lehet, hogy monocita sejtekben és plazmacitoid dendritikus sejtvonalakban, valamint makrofág kolónia stimuláló faktorral monocitáktól megkülönböztetett makrofágokban a HCV G3 nagyobb interferon transzkripciót indukál, mint bármelyik 1a vagy 1b genotípus. [14] Ez a látszólagos előny azonban visszafordulhat a HCV G3 fibrózis progressziójának megnövekedett sebessége miatt, valószínűleg az IFN gének magasabb, nem parenchimás sejt transzkripciója miatt az intracelluláris HCV G3 érzékelés után. [14]

Korábban beszámoltak arról, hogy a HCV G3 a cirrhosis és a HCC kialakulásának szignifikánsan megnövekedett kockázatával jár a HCV G1-hez viszonyítva, és az asszociációval, amely független a betegek életkorától, cukorbetegségétől, testtömeg-indexétől vagy antivirális kezelésétől. a HCV G3-fertőzött betegeknél megfigyelt virémia a gyors betegségkárosodás egyik jelzője lehet, ami tükrözi az immunrendszer képtelenségét a fertőzés ellenőrzésében, vagy a HCV G3-ban bizonyos menekülési mechanizmusok létezését, amelyek megakadályozzák az immunrendszer válaszának hatékonyságát. 15]

Másodszor, egy másik, nem jól ismert probléma a HCV és a lipid metabolizmus közötti kölcsönhatás. [16] Tehát a HCV G3 szelektíven beavatkozik a késői koleszterinszintézis útjába, [17] bár ez az interferencia az SVR után megszűnik. A lipid anyagcserét megváltoztató egyéb mechanizmusok fokozzák a novo lipogenezist és a mitokondriális zsírsavbontás gátlását. [18] A lipid anyagcsere mely szintjén működik a HCV G3? A károsodás a vírus vagy fehérje következménye a fertőzött májsejtekben? Tekintettel arra, hogy a korábbi vizsgálatokban az SVR-hez függetlenül társuló változók magas LDL-szintek, [19, 20] alacsony HDL-szintek [19] és sztatinhasználat voltak, [19] azt gondolhatnánk, hogy a sztatinok hasznos lehetőség lenne az ilyen betegek számára. Mindazonáltal ez valójában nem a HCV G3 esetében van. A PEG-IFN/Rbv-vel kombinált terápiában részesülő HCV 1–3 genotípusú betegek egyik elemzésében a sztatinhasználat jelentős hatását csak a HCV G1-es betegeknél figyelték meg. [20] Hasonló eredményeket jelentett a Kurincic et al. [21]

A steatosis gyakori szövettani lelet a HCV G3 fertőzött betegeknél, függetlenül a fibrózis, a cukorbetegség, a májgyulladás, a folyamatos alkoholfogyasztástól, a magasabb testtömeg-indextől és az idősebb kortól [22]. A HCV G3-fertőzött betegeknél a steatosis nem a lipogenezisben részt vevő gének túlzott mértékű expressziójának eredménye. [23] A HCV G3-ban szenvedő betegeknél a máj steatosisának magasabb aránya, még egyéb metabolikus szövődmények nélkül is, arra utal, hogy bizonyos specifikus vírusszekvenciák lehetnek részt vesz a steatosis etiológiájában. [18] Valójában az SVR elérése után ezeknél a betegeknél a máj steatosis megszűnt. [24, 25] A steatosis magas jelenlétének másik lehetséges magyarázata az lehet, hogy a HCV G3 steatosis indukálja a gyulladásos kemokinek, amelyek fokozzák a gyulladásos sejtek májba történő felvételét. [14] Ennek az elképzelésnek az alátámasztására a máj Kupffer-sejtjeinek kimerülése megakadályozza az étrend által kiváltott máj steatosis és inzulinrezisztencia kialakulását. [26]

Fontos szem előtt tartani, hogy a HCV G3-ban szenvedő betegeknél szignifikáns összefüggés van a steatosis pontszám és az intrahepatikus HCV RNS titer között, ami virológiai és néhány klinikai bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a steatosis a vírusos citopátiás hatás morfológiai kifejeződése fertőzött betegeknél [27] Ennek a megállapításnak fontos következményei vannak, például alacsonyabb SVR arány vagy magasabb relapszus arány a HCV kezelés után. [28, 29] A steatosis a HCV G3 fertőzött betegek gyors progressziójának vagy rossz prognózisának a markere?

Továbblépve a harmadik ponthoz, és így lezárva ezt a témát, meg kell értenünk a különböző HCV G3 altípusok klinikai következményeit (más szóval immunitás, gyulladás, prognózis, DAA-kra adott válasz). Ez az, amit már ismertünk a HCV G1a és az 1b esetében. [38] Eddig legalább 10 HCV G3 altípust írtak le. [39] Ezek a HCV G3 altípusok képesek-e elkerülni az immunválaszt? Számíthatunk ugyanarra az SVR-re a különböző altípusok esetében? A HCV G3 altípusok pontos azonosítására valószínűleg szükség lenne, mivel ezek döntő fontosságúak az új DAA-kat értékelő klinikai vizsgálatokban. Eddig egyetlen adat sem rétegezte a HCV G3 új DAA-kra adott válaszát, ami lényeges kérdés lehet, amely további vizsgálatot igényel.

Összefoglalva, figyelembe véve a HCV G3 agresszivitását, egyre nagyobb szükség van a vírusellenes kezelés mielőbbi megkezdésére minden beteg esetében, beleértve a steatosisban és/vagy SM-ben szenvedőket is. Ezekben a betegeknél, még az SVR-ben szenvedőknél is, folyamatos megfigyelésre van szükség, fokozott figyelmet fordítva a cirrhosisban szenvedő betegekre. Kétségtelen, hogy a HCV G3 jobb ismeretének mindannyiunk számára prioritást kell élveznie.