A tengeri n3 többszörösen telítetlen zsírsavak fokozzák a mitokondriális permeabilitás átalakulásával szembeni ellenállást szívelégtelenség esetén, de nem javítják a túlélést

Kardiológiai osztály, Orvostudományi Tanszék, Marylandi Egyetem, Baltimore, Maryland;

Intenzív terápiás osztály, Israelita Albert Einstein kórház, Sao Paulo, Brazília;

Kardiológiai osztály, Orvostudományi Tanszék, Marylandi Egyetem, Baltimore, Maryland;

Orvosi Osztály, Szív- és Érgyógyászati Osztály, Henry Ford Kórház, Detroit, Michigan; és

Táplálkozási és Montreali Szív Intézet, University of Montréal, Montreal, Quebec, Kanada

Táplálkozási és Montreali Szív Intézet, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Kanada

Kardiológiai osztály, Orvostudományi Tanszék, Marylandi Egyetem, Baltimore, Maryland;

Az újranyomtatási kérelmek és egyéb levelezések címe: W. C. Stanley, Div. kardiológiai osztály, Orvostudományi Tanszék, Univ. Maryland-Baltimore, 20 Penn St., HSF2, Rm. S-022, Baltimore, MD, 21201 (e-mail: [e-mail védett]).

Absztrakt

a legújabb klinikai vizsgálatok szerint a tengeri n3 többszörösen telítetlen zsírsavak (n3 PUFA-k) dokozahexaénsav (DHA; 22: 6n3) és az eikozapentaénsav (EPA; 20: 5n3) keveréke javítja a bal kamrai funkciót és a szívelégtelenség klinikai eredményét. betegek (13, 14, 33, 34). A Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico-szívelégtelenség (GISSI-HF) vizsgálatban alacsony DHA + EPA (0,84 g/nap 45:55 arányban) hatását értékelték szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, és megállapították, hogy kicsi, de jelentős javulás a túlélésben a placebóval összehasonlítva 3,9 év után (14). Egy nemrégiben végzett dózis-válasz vizsgálat rövid távú DHA + EPA kezeléssel szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (33), valamint patkányok nyomástúlterhelési modelljében végzett munkánk (8) azt sugallja, hogy a magasabb dózis (3-5 g/nap) optimális az LV funkció romlásának megelőzésére. Ezenkívül a klinikai javulásért felelős mögöttes mechanizmusok nincsenek megértve, és az sem világos, hogy a klinikai előny megköveteli-e mind a DHA, mind az EPA kezelését.

Az összes állati protokollt a Marylandi Egyetem Orvostudományi Intézményének Állattenyésztési és Felhasználási Bizottsága hagyta jóvá, és a laboratóriumi állatok gondozására és felhasználására vonatkozó iránymutatások szerint hajtották végre (National Institute of Health, 85-23. Kiadvány). Az állatokat 12 órás: 12 órás világos-sötét ciklusban tartottuk, és az összes eljárást a fényfázis kezdetétől számított 2 és 5 óra között végeztük. A hím δ-szarkoglikán null kardiomiopátiás hörcsögöket (Bio TO2 törzs) 5 hetes korban szereztük be a Bio Breedertől (Watertown, MA). Egészséges, életkornak megfelelő hím F1B hörcsögöket használtunk referenciacsoportként, és a szokásos étrendet etettük. Az állatokat ketrecenként hatan helyezték el, és ad libitum táplálékot és vizet kaptak. A vizsgálatot a mérések elvégzése során elvakították. Az F1B és a T02 hörcsögök adatait a standard étrendről a megelőzési protokollban korábban külön publikációkban közöltük, amelyek értékelték a magas zsírtartalmú és magas cukortartalmú étrend hatását (11, 19). Jelen vizsgálatban összehasonlítottuk a kontrollcsoportok adatait az n3 PUFA-val kezelt csoportokkal. Minden kísérleti csoport korabeli volt, és ugyanabban a helyiségben voltak elhelyezve.

Fogyókúrák

A kardiomiopátiás hörcsögöket a négy étrend egyikébe osztották be (1. táblázat): standard étrendet vagy étrendeket DHA-val, EPA-val vagy kombinált DHA + EPA-val kiegészítve az energiafogyasztás 2,1% -ánál. Ez az n3 PUFA dózis emberben napi ~ 4,7 g-nak felel meg (2000 kcal és 9 kcal/g n3 PUFA energiafogyasztást feltételezve). A diétákat tisztított összetevők felhasználásával gyártották (Research Diets, New Brunswick, NJ), és mindegyik fehérje energiát (kazein + l-cisztin) 20% -ot, szénhidrátforrásokból származó energiát (maltodextrin, a teljes mennyiség 12% -át) tartalmazott. energia és kukoricakeményítő, 55%), és a zsírból származó energia 12% -a. A szokásos étrend zsírforrása a sertészsír, a kakaóvaj és a szójaolaj keveréke volt. Az n3 PUFA-val kiegészített étrendben azonos mennyiségű sertészsírt és kakaóvajat cseréltek ki. A DHA és az EPA etilészter olajokból származnak (90% -os tisztaságú; KD Pharma, Bexbach, Németország). A diéták zsírsavtartalmát gázkromatográfiával és tömegspektrometriával vizsgáltuk, az alábbiakban ismertetve a szívizom membrán lipidösszetételének elemzéséhez, és a részletes összetételt az 1. táblázat tartalmazza.

1. táblázat: Az étrend zsírsav-összetétele az összes zsírsav moláris százalékában kifejezve

Minden étrend a teljes energia 12% -át nyerte zsírból.