A természetes termék étrend-kiegészítők hatása a köszvényes betegekre: Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise

1 Általános Belgyógyászati Osztály, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA

2 Fájdalomgyógyászati Osztály, Shenzhen Nanshan Népi Kórház, Guangdongi Orvostudományi Egyetem, Sencsen, Guangdong 518052, Kína

3 Guang’anmen Kórház, Kínai Kínai Orvostudományi Akadémia, Peking 100053, Kína

4 A tüdő- és kritikus ellátás osztálya, Mayo epidemiológia és transzlációs kutatás az intenzív terápiában, Rochester, MN 55905, USA

Absztrakt

A köszvény kezelésére gyakran használnak természetes termékeket tartalmazó étrend-kiegészítőket (NPDS), de a megbízható hatékonysági és biztonsági adatok általában hiányoznak, vagy nem megfelelően vannak szervezve a klinikai döntéshozatal irányításához. Jelen áttekintés célja az NPDS hatásainak feltárása köszvényes betegeknél. Elektronikus szakirodalmi keresést végeztek az angol nyelven közzétett adatok visszakeresésére adatbázisokból a kezdetektől 2019. augusztus 14-ig. Randomizált kontrollos vizsgálatok (RCT-k), amelyekben az NPDS-t placebóval vagy anélkül, étrendmódosítással, hagyományos gyógyszerekkel vagy más kínai gyógyszeres kezeléssel hasonlították össze. köszvényes betegeket vontak be. Két szerző átvizsgálta a cikkeket, kivonta az adatokat, és függetlenül értékelte az egyes mellékelt vizsgálatok elfogultságának kockázatát. A metaanalízist a Review Manager 5.3.5 verziójával hajtottuk végre. Eredmények. Kilenc RCTS-t vontak be ebbe a felülvizsgálatba. A kilenc RCT módszertani minősége gyenge volt. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a vizsgálatok többségében az NPDS bizonyos fokú terápiás hatékonyságot mutatott az ízületek duzzanata, fájdalma és aktivitása korlátozásában. Ellentmondásban a szérum húgysav (SUA) szintje (SMD -1,80, 95% CI: -4,45-0,86) (

) és CRP szintek (N = 232; SMD, -0,26; 95% CI, −0,55-0,04) () nem javult szignifikánsan. A nemkívánatos események (AE) előfordulása nem volt alacsonyabb az NPDS-vel kezelt résztvevőknél (N = 750; RR, 0,47; 95% CI, 0,20–1,11) (). Következtetés. A jelenlegi bizonyítékok nem elégségesek ahhoz, hogy klinikai útmutatást nyújtsanak az NPDS hatékonyságáról és biztonságosságáról a köszvény kezelésére a gyenge vizsgálati minőség és a standardizált értékelési kritériumok hiánya miatt. Nagyobb és szigorúbb kialakítású RCT-kre van szükség a jövőben.

1. Bemutatkozás

A köszvény a gyulladásos ízületi gyulladás egy olyan formája, amely a mononátrium-urát kristályok lerakódásából származik a szinoviális ízületekben és a lágy szövetekben a hiperurikémia hátterében, azaz a szérum húgysavszintjének emelkedése (SUA> 6,8 mg/dL) [1]. Ez egy krónikus és gyakran gyengítő betegség, amelyet egy vagy több ízület visszatérő duzzanata, bőrpírja és fájdalma jellemez, amely kezelés nélkül vagy rosszul kontrollálva korlátozott izom-csontrendszeri funkcióhoz, munkával kapcsolatos fogyatékossághoz és jelentős betegségekhez, például magas vérnyomáshoz, kardiovaszkuláris érrendszerhez vezethet. betegség, krónikus vesebetegség és az egészséggel kapcsolatos rossz életminőség [2, 3]. A köszvény előfordulása, valamint társadalmi és gazdasági terhe globálisan növekszik, különösen a középkorú és idős férfiak esetében. 2007-2008-ban a köszvény prevalenciája az amerikai felnőtteknél (8,3 millió egyed) 3,9% volt [4], és az előfordulás továbbra is növekszik, részben a gazdasági fejlődés, az étkezési szokások megváltozása, a népesség elöregedése, l, és növekvő társuló betegségek [1, 5].

Az amerikai és az európai reumatológiai társadalom köszvénykezelési irányelvei a köszvény fellángolásainak szabályozására és a teljes húgysavszint hosszú távú csökkentésére összpontosítanak [6, 7]. A hagyományos gyógyszerek köszvényes betegeknél korlátozottak az interakciók, az eredendő gyógyszer-toxicitás és a többféle társbetegségben szenvedő betegek polifarmáciája miatt. Az étrendi terápia csökkentheti a húgysavszintet, késleltetheti a köszvény szövődményeit, és sok esetben csökkentheti vagy megszüntetheti a hagyományos gyógyszerek iránti igényt. Erős bizonyítékok arra utalnak, hogy az étrend a leginkább módosítható tényező a köszvény kezelésében [8–10].

Standard járványtanra és kezelésre van szükség az NPDS klinikai hatékonyságának és biztonságosságának további értékeléséhez és igazolásához a köszvény kezelésében; ezért a jövőben érvényes és megbízható adatokra van szükség az NPDS-terápia pontos alkalmazásához [17].

Ezért áttekintésünk célja, hogy feltárjon néhány betekintést a korábban publikált, randomizált, kontrollált vizsgálatokból (RCT), amelyek feltárják az NPDS hatásait a köszvényes betegekre, és bemutatja a természetes táplálkozási.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Keresési stratégia

2.2. Résztvevők

Valamennyi 18 éves vagy annál idősebb személy köszvényt diagnosztizált a diagnosztikai kritériumok alapján [6].

2.3. Beavatkozások

Az összes kísérlet, amely bármilyen természetes terméket vagy természetes vegyületeket, állatokból, növényekből és mikrobákból származó anyagokat vagy önmagukban vagy kombinációban értékelt, bekerült.

2.4. Összehasonlítók

Minden kontrollcsoporttal, például kezelési/várakozási lista nélküli, színlelt terápia/placebo, nonfarmakológiai terápia (pl. Diéta módosítása) és farmakológiai terápia (pl. Allopurinol) kísérletei önmagukban vagy kombinált terápiákban kerültek beírásra.

2.5. Eredmények

Az eredményméréseknek tartalmazniuk kell a következő mérések közül legalább egyet vagy többet: (1) fájdalomcsillapítás a vizuális analóg skála (VAS) vagy a numerikus minősítési skála (NRS) alapján; (2) az NRS közös funkcióinak javítása; (3) az egészséggel kapcsolatos életminőség 36 tételes rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-36) és a köszvényértékelő kérdőív segítségével; (4) a SUA szint csökkenésével azonosított klinikai hatékonyság; (5) a fehérvérsejtek (WBC) száma, az eritrocita szedimentációs sebesség (ESR) és a C-reaktív fehérje (CRP) szintje szerinti gyulladásmarkerek; és (6) a biztonságot a nemkívánatos események (AE) jelentésével figyelték meg.

2.6. Válogatott vizsgálatok

Az emberi résztvevőket bevonó RCT-ket ebbe a felülvizsgálatba bevonták. Minden olyan tanulmány bekerült, amely az NPDS (egyszeres vagy vegyes) köszvényre gyakorolt hatásosságára és biztonságosságára összpontosított. Az absztrakt publikációs nyelvek csak az angol nyelvre korlátozódtak.

2.7. Adatok kinyerése

Két áttekintő szerző kivonta a releváns információkat a beolvasott kísérletektől függetlenül. Az Excel táblázatot úgy tervezték, hogy rögzítse a leíró adatokat, az eredeti vizsgálatok módszertani minőségét, a kezelési rendet és az időtartamot, az eredményeket, a hatékonyságot és az AE-ket. Kivontuk a nyers adatokat, például a folyamatos eredmények átlagát és szórását (SD), valamint az eseményszámokat vagy a dichotóm kimenetek résztvevőit. A két recenzens közötti esetleges nézeteltérést a két recenzens megbeszélése vagy az eredeti szerzőre hivatkozva oldották meg.

2.8. Az elfogultság kockázatának értékelése a mellékelt tanulmányokban

Az egyes kísérletek potenciális torzítását a Cochrane Bias Tool for Randomized Controlled Trials alkalmazásával [19] értékelték, két független szakértő egymástól függetlenül a következő területeken: a szelekció kockázata, a jelentések, a teljesítmény, a detektálás, a kopás és más források. Mindegyik domént „magas”, „alacsony” vagy „nem egyértelmű” elfogultságként értékelték. Az esetleges ellentmondásokat konszenzussal oldották meg, vagy egy harmadik áttekintő szerzőhöz folyamodtak.

2.9. Adatszintézis

A kezelés hatékonyságát a Cochrane Collaboration statisztikai szoftverével, a RevMan 5.3.5 verziójával (Cochrane Collaboration, London, Egyesült Királyság) elemeztük. A folyamatos változók eredményeit átlagos különbségként (MD) adtuk meg a megfigyelési és a kontroll csoport között, a megfelelő 95% -os konfidencia intervallummal (CI). Metaanalízist csak akkor végeztek, ha a vizsgálatok kellően homogének voltak. A dichotóm adatok eredményeit kockázati arányként (RR) adtuk meg, a megfelelő 95% -os CI mellett. A véletlen hatású modellt alkalmaztuk, ha én 2> 50% szignifikáns heterogenitást jelzett a vizsgálatok között. Az alcsoport elemzését a különböző NPDS beavatkozások szerint végeztük. Az egyes eredmények vizsgálati száma nem volt elegendő, ezért a publikációs torzítást nem lehetett elemezni egy tölcséres ábrázolással.

3. Eredmények

3.1. A vizsgálatok jellemzői

Az irodalomkutatás 2021 referenciát kapott, amelyek közül 20 duplikátum volt; 1856 cikket elutasítottak címük és kivonataik elolvasása során, és 145 cikket azonosítottak részletes áttekintés céljából. Végül 9 cikk került bele (2. ábra).

Összesen kilenc RCT, 1156 résztvevővel vettek részt ebben a felülvizsgálatban. Hét vizsgálatot végeztek Kínában [20–26], egyet az USA-ban [27] és egyet Új-Zélandon [28]. Az összes tanulmányt 2008 és 2019 között publikálták. Hét tanulmány értékelte a gyógynövényes terápiákat, a fennmaradó kettőben a sovány tejet és a cseresznye kivonatot értékelték. Hat próbának két karja volt; két kísérletnek három karja volt; az egyik tárgyalásnak négy karja volt. Öt vizsgálat számolt be a természetes termék főzetből, kettő kapszulában és egy por formájában. Öt vizsgálatban rögzítették a köszvény fellángolását; négy kísérlet nem rögzítette a köszvény fellángolását. Öt vizsgálatban nem jelentettek AE-t; négy vizsgálatban jelentettek AE-t. Két vizsgálatban értékelték a betegek megfelelőségét (1. táblázat).

3.2. Módszertani minőség

3.3. Mérhető eredmények

3.3.1. Ízületi duzzanat, fájdalom és korlátozás enyhítése

A tanulmány eredményei azt sugallták, hogy az NPDS-kezelések jobbak voltak, mint az ízületi duzzanat, a fájdalom és az aktivitás korlátozása elleni kontroll beavatkozások, kivéve egy olyan vizsgálatot, amely csak az ízületi fájdalomcsillapítás javulásáról számolt be, nem a duzzanat és az aktivitás korlátozása terén [22]. A kettős-vak RCT-ben 176 akut köszvényes ízületi gyulladásban szenvedő résztvevőt osztottak szájon át napi 250 ml chuanhu köszvényellenes keverékre plusz placebóra (kolchicin utánzó szer) vagy 1 kolchicin pirulára (0,5 mg/tabletta) orálisan, naponta kétszer 3 napokban és később naponta egyszer. Valamennyi résztvevő 10 napig orálisan 60 mg etorikoxibot adott fájdalomcsillapító gyógyszerként. Az eredmények azt mutatták, hogy a chuanhu köszvényellenes keveréknek kedvező hatása volt az ízületi fájdalom pontszámának csökkenésében, az ízületi duzzanat és korlátozás helyett a kolchicinnel szemben [22].

3.3.2. Szérum húgysav (SUA) szint

Négy RCT-ben 420 beteg vett részt (211 beteg a megfigyelési csoportokban és 209 a kontroll csoportokban) SUA-változásokat nyújtott a kezelés előtt és után. A tanulmány eredménye azt mutatta, hogy a SUA csökkentése szempontjából nem volt szignifikáns különbség az NPDS beavatkozások és a kontrollcsoportok között (SMD -1,80, 95% CI: −4,45-0,86) (). Mivel én 2 = 99%, az elemzéshez véletlen hatású modellt használtunk. Az alcsoportokat kezelés szerint osztottuk fel; az alcsoport metaanalízise azt mutatta, hogy a módosított simiao tang jobban csökkentette az SUA-t, mint az allopurinol tabletta [26]. A jelentések részletességének hiánya miatt a vizsgálatok egyharmadában nem végeztek metaanalízist [21–23, 28]. Ezenkívül a másik tanulmány a szérum urátértékről számolt be az SUA szint helyett [27], és átmenetileg kihagyták a meta-elemzésből. Az NPDS hatását a köszvényes betegek szérum húgysav (SUA) szintjére a 3. ábra mutatja.

3.3.3. CRP érték

Négy tanulmány [20, 22, 26, 28] beszámolt a CRP-érték változásairól a kezelés előtti és utókezelés során, és három vizsgálat metaanalízise [20, 22, 26] azt mutatta, hogy az NPDS-terápiák nem voltak hatékonyabbak, mint a hagyományos gyógyszerekkel, pl. mint allopurinol és kolchicin (N = 232; SMD, -0,26; 95% CI, -0,55-0,04) (). Az alcsoport meta-analízisében a módosított simiao tang csökkent az allopurinol tablettákkal szemben a csökkenő CRP-szint mellett [26]. A másik tanulmányt [28], amely nagyjából a CRP változásáról számolt be, csak ideiglenesen hagytak ki a metaanalízisből. Az NPDS-terápiák hatásait a köszvényes betegek CRP-szintjére a 4. ábra mutatja.

3.3.4. Mellékhatások

Öt RCT, köztük 750 beteg, 408 a kísérleti csoportokban és 342 a kontroll csoportokban, biztonságossági értékelési adatokat szolgáltatott [21, 22, 24, 27, 28]. A metaanalízis azt mutatta, hogy az NPDS-terápiák nem kevesebb mellékhatással jártak, mint a kontroll csoportok (N = 750; RR, 0,47; 95% CI, 0,20–1,11) (). Összesen 112 betegnél jelentkeztek mellékhatások. Az alcsoport metaanalízisében a chuanhu köszvényellenes keveréknek és a vegyületes orális-folyadéknak kevesebb AE-je volt, mint a kolchicin és a placebo oldat külön-külön [21, 22] (

). Az AE-k között szerepelt a keserű íz, a rossz étvágy és a leukopenia, valamint a gyomor-bélrendszeri reakciók, például émelygés, hányás, hasmenés és puffadás, amelyek ideiglenes dóziscsökkentéssel vagy gyógyszeres szünettel enyhíthetők [22, 24, 28]. Xie és munkatársai [21] kevesebb (2,16%) leukopenia előfordulást találtak a vegyületet tartalmazó orális folyadék kezelési csoportjában, mint a placebo oldaté (9,86%), és részletesebb információkat nem közöltek tovább. Egyéb súlyos mellékhatásokat nem regisztráltak. Az NPDS-beavatkozások által okozott nemkívánatos eseményeket köszvényes betegeknél az 5. ábra mutatja.

4. Megbeszélés

Kilenc RCT-t vontak be felülvizsgálatunkba, amely összehasonlította a kínai gyógynövényeket, a cseresznye kivonatot és az összetett sovány tejport egy placebo kontrolltal, a hagyományos gyógyszerekkel, az étrend módosításával és más, a köszvényes ízületi gyulladás kezelésére szolgáló kínai gyógyszerekkel. Az eredménymérések kiterjednek az érintett ízületi duzzanatra, fájdalomra és aktivitáscsökkentésre, az SUA és a CRP értékének változására és az AE előfordulására.

A mellékelt kísérletek módszertani minősége gyenge volt, az előítéletesség magas vagy nem egyértelmű kockázatának két vagy több értékelésével. A terápiás hatékonyság értékelésében többnyire pozitív eredmények ellenére a klinikai hatékonyságot értékelő bizonyítékadatok nem voltak meggyőzőek és megbízhatóak, ami az értékelési kritériumok sokféleségének tulajdonítható. Néhány tanulmány átfogóan értékelte az ízületi arthralgiát, a duzzanatot és az aktivitás korlátozását, valamint a laboratóriumi indexeket [24, 25], néhány az ízületek duzzadására és fájdalmára összpontosított [23, 26, 28], egy pedig SF-36, SUA és vizelet urátot használt fel értékelés [20]. A gyenge módszertani minőség és a mellékelt kísérletek kis száma volt a többi közreműködő. Ezért az NPDS köszvény kezelésében betöltött klinikai szerepének teljes felméréséhez a jövőben nemzetközi szinten elismert, szabványosított értékelési kritériumok magas színvonalú RCT-re van szükség.

Mostanáig a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), a kolchicin, a kortikoszteroidok és a profilaxis iránymutatásban ajánlott gyógyszerek, amelyek erős erejű bizonyítékokkal rendelkeznek köszvényes betegek számára [2], de ezeknek a gyógyszereknek a használata gyakran társul nemkívánatos mellékhatásokkal és nemkívánatos események [29]. Az NPDS-beavatkozások nagy közvélemény figyelmét vonják magukra, mivel nem toxikus, természetes és gazdasági tulajdonságokat tartanak szem előtt [16]. Áttekintésünk azt sugallja, hogy az NPDS-beavatkozásoknak lehet némi klinikai hatékonysága a tünetek javulásában, az SUA és a CRP szintjének csökkenésében, mindez alacsonyabb szintű mellékhatásokkal jár, mint a szokásos farmakológiai kezelés. Lehetséges, hogy multiherbális komponenseik és a különböző készítmények (pl. Főzetek és porok) miatt potenciális toxicitással járhatnak, emésztőrendszeri reakciókkal társulhatnak.

Számos cikk íródott, amelyek leírják az NPDS-terápiák fontos szerepét és biztonságosságát köszvényes betegeknél [15, 16, 30–34]; de mindeddig egyetlen áttekintés sem szintetizálta mennyiségileg a vonatkozó RCT-ket. Tudomásunk szerint ez az áttekintés az elérhető RCT-k első áttekintése, amelyek az NPDS-megközelítések hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálják a köszvény kezelésében. Ez az áttekintés kiemeli a természetes termékek köszvénykezelésre gyakorolt hatását, és lehetővé teszi a jelenlegi hiányosságok azonosítását, ezáltal tájékoztatva a klinikai döntéshozatalt és irányítva a jövőbeni kutatásokat.

Ennek az áttekintésnek vannak korlátai. Először is, a tanulmányterv korlátai miatt csak az angol nyelven megjelent RCT-ket kerestük meg, így esetleg kihagytunk olyan fontos tanulmányokat, amelyek csak nem angol folyóiratokban jelentek meg. Különösen a kínai nyelvű folyóiratok lehetnek további szisztematikus áttekintésre érdemes források. Másodszor, a mellékelt RCT-k alacsony minőségűek. Ez megnehezíti az összehasonlító elemzés elvégzését, és csökkenti a metaanalízisbe vetett bizalmat. Végül a mellékelt vizsgálatok heterogenitása szignifikáns volt. A jövőben több magas színvonalú próbára van szükség nagy mintaméretű RCT-kkel.

5. Következtetés

Ez az áttekintés betekintést nyújt a köszvény NPDS-sel történő kortárs kezelésébe. Az NPDS az érintett ízületi fájdalom, duzzanat és aktivitáskorlátozás szempontjából jobbnak bizonyult a kontrollcsoportoknál, míg az SUA és a CRP szintje vagy az AE előfordulása nem csökkent. A jelenlegi bizonyítékok nem elégségesek ahhoz, hogy a köszvényes betegek hatékonyságáról és biztonságosságáról végleges állítást lehessen kiadni a gyenge vizsgálati minőség és a standardizált értékelési kritériumok miatt. További nagy és szigorúbb kialakítású RCT-kre van szükség a jövőben.

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.

Köszönetnyilvánítás

Dr. Yang nagyra értékeli a sanmingi orvosi projektet Shenzhenben, a Shenzhen Nanshan Népi Kórházban, a Guangdongi Orvostudományi Egyetemen, Sencsenben, Kínában, és a Mayo Klinikán tett látogató tanulmányának támogatását. A szerzők köszönetet mondanak tapasztalt könyvtárosnak, Leslie C. Hassett-nek, a Mayo Clinic Rochester Campus-nak az áttekintés irodalmi kutatásáért.