A testsúly változásai az agy mély stimulálása után obszesszív-kényszeres betegség vagy depresszió esetén

Rosalie S.N. Linssen

Pszichiátriai Osztály, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia

b Idegsebészeti Osztály, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia

Marloes S. Oudijn

pszichiátriai osztály, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia

Mariska Mantione

pszichiátriai osztály, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia

Pepijn van den Munckhof

b Idegsebészeti Osztály, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia

Damiaan Denys

pszichiátriai osztály, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia

c Hollandiai Idegtudományi Intézet Tanszék, a Holland Királyi Tudományos Akadémia Intézete, Amszterdam, Hollandia

P. Richard Schuurman

b Idegsebészeti Osztály, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia

Absztrakt

Háttér

2010-ben gyakran idézett esetjelentést tettünk közzé, amely leírta a dohányzásról való leszokást és az elhízott-kényszeres rendellenesség (OCD) obszesszív-kompulzív rendellenesség (OCD) után történő mély agyi stimuláció (DBS) után történő jelentős mértékű fogyását. Annak tesztelésére, hogy ezt az egyetlen megfigyelést a kezelt populációban is megfigyelték-e, OBS vagy súlyos depressziós rendellenesség (DD) miatt DBS-ben átesett betegek nagyobb csoportjának súlyváltozását vizsgálták.

Eredmények

46 betegről (30 OCD és 16 MDD beteg; átlagéletkor 46,2 év, SD 10,9) álltak rendelkezésre adatok, az átlagos kiindulási testtömeg-index (BMI) 28,0 (SD 7,3), közülük 26 (57%) volt túlsúlyos (n = 11), elhízott (n = 12) vagy kórosan elhízott (n = 3). Az átlagos követés 3,8 év volt (10 hónap és 8,7 év közötti tartomány, SD 2,3), amely után az átlagos BMI 28,1 (SD 7,0) volt, nem különbözött szignifikánsan az alapvonaltól. A (morbid) elhízásban szenvedő 15 beteg átlagos BMI-je a kiinduláskor 36,8-ról 34,6-ra (ns) csökkent, míg a 31 normál vagy „csak” túlsúlyos beteg átlagos BMI-értéke 23,8-ról 25,0-ra (ns) emelkedett.

Következtetés

Nem volt szignifikáns változás a testtömegben csoport szinten a DBS után sem OCD, sem MDD esetében.

Bevezetés

2010-ben esettanulmányt tettünk közzé elhízott, mély agyi stimulációval (DBS) kezelt elhízott obszesszív-kompulzív rendellenességben szenvedő, elhízott beteg jelentős súlyvesztéséről [1]. Ez a beteg volt az elsők között, akit DBS-sel kezeltünk OCD miatt, és nagyon jó választ kapott, amelyet a Yale-Brown obszesszív-kompulzív skála (Y-BOCS)> 90% -os javulása tükröz. Érdekes, hogy miután az OCD tünetei eltűntek, könnyedén felhagyott a dohányzással, és dietetikus segítségével elindította a fogyás programját. A testtömeg-indexe (BMI) gyorsan nőtt 37-ről 25-re, 10 hónappal a műtét után kezdődött, és további 21-re csökkent, ami megmaradt a követés 7 éve alatt.

Az esetjelentések új ötleteket válthatnak ki, vagy rávilágíthatnak a rendellenesség vagy a kezelés egy bizonyos aspektusára. Ezzel szemben az egyes hatások szelektív közzététele a kezelés alkalmazásához rendelkezésre álló bizonyítékok torzulásához vezethet, vagy a kutatási erőfeszítések megkettőzéséhez vezethet [2]. Ezért a kezdeti megfigyelés után elemeztük a testtömeg változását az idő múlásával a teljes kapszulánkon, amelyet DBS-sel kezeltünk a belső kapszula elülső végtagjának ventrális részében (vALIC) [3] OCD vagy súlyos depressziós rendellenesség esetén. (MDD).

Mód

Értékelték az összes olyan beteg nyilvántartását, akik DBS-műtéten estek át 2005. április és 2014. június között az OCD és MDD vonatkozásában. A kiindulási súly és BMI adatokhoz az aneszteziológiai osztályon mért értékeket használtuk a kezdeti elektróda beültetés előtt. A nyomon követési adatokhoz az aneszteziológiával mért legfrissebb elérhető BMI-értéket használtuk a stimulátorpótlás utáni műtétek előtt, vagy a pszichiátriai osztályon utólátogatások során mértük.

A BMI lehetséges változásai és a terápia hatása közötti összefüggés tanulmányozása érdekében a betegeket a BMI nyomon követésének idején válaszadónak vagy nem válaszadónak minősítették. A válaszadó definíciója szerint az OCD Y-BOCS értéke> 35% -kal, az MDD esetében pedig a Hamilton Depressziós skálán (HDRS)> 50% -kal javult a preoperatív kiindulási ponthoz képest. Az statisztikai elemzéshez az IBM SPSS Statistics for Windows, v20-at használtuk, és a párosított Student t tesztet végeztük a BMI időbeli változásának átlagos értékelésére. Az ANOVA-t a különböző testtömegcsoportok (kórosan elhízott, elhízott és nem elhízott) BMI-változások és a kezelési válasz összehasonlítására végezték el.

Eredmények

Az előírt időszakban 68 betegnél végeztek DBS-t OCD (n = 43) vagy MDD (n = 25) miatt. Ehhez az elemzéshez 46 beteg (30 OCD és 16 MDD beteg; 29 nő és 17 férfi, átlagéletkor 46,2 év, SD 10,9) elegendő részlet állt rendelkezésre. Valamennyi beteg aktív elektróda-kontaktusú DBS-kezelést kapott a vALIC-ban, és a nucleus accumbensben (NAc) nem volt aktív érintkezést mutató beteg. 22 betegnél nem volt megbízható rögzítés a testtömeg posztoperatív méréséről.

46 betegből álló mintánkban az átlagos kiindulási BMI 28,0 (SD 7,3) volt, 26 (57%) túlsúlyos (BMI 25–30, n = 11), elhízott (BMI 30–40, n = 12) vagy kórosan elhízott (BMI ≥40, n = 3). A kiindulási BMI-ben nem volt szignifikáns különbség a férfiak és a nők, illetve a diagnosztikai csoportok között.

A követési idő 10 hónap és 8,7 év között volt (átlagosan 3,8 év, SD 2,3). Az OCD csoportban 17-et válaszoltak, 13-at pedig nem-válaszadónak minősítettek, az Y-BOCS> 35% -os javulásának kritériuma alapján. Az MDD csoportban 6 válaszadó és 10 nem válaszadó volt, a HDRS> 50% -os javulásának kritériuma alapján. Az 1. ábra 1. ábra mutatja az egyes BMI-értékeket a kiinduláskor és az utolsó követés során (a korábban közzétett esettanulmányunkból származó beteg a grafikon jobb alsó sarkában a kiugró értékként azonosítható).

A BMI szóródása az alapvonalon (x tengely) és a legutóbbi követésen (y tengely) minden beteg esetében. Az átlótól függőleges távolság képviseli a BMI változását. Szaggatott vonalak jelzik a BMI különböző kategóriáit, így a műtét utáni kategória változása látható minden alany esetében. Az átló alatt lévő betegeknél a BMI csökkent, az átlón felülieknél pedig a BMI növekedett. Mind az OCD, mind az MDD esetében nem volt szignifikáns különbség a BMI változásában a diagnosztikai csoportok között, illetve a DBS-re válaszolók és nem válaszolók között.

Jelentős változások történtek a BMI-ben a minta egyötödében; 3 betegnél> 5,0-mal nőtt, 6 betegnél> 5,0-val csökkent. Az utolsó BMI átlagos BMI 28,1 (SD 7,0) volt, amely nem különbözött szignifikánsan az alapvonaltól (páros t teszt, ns). Azonban a szubbanalízis kétirányú interakciót mutatott az elhízás, mint kis hatású módosító a BMI-vel szemben az idők során. A kiindulási (morbid) elhízásban szenvedő 15 beteg átlagos BMI-je kissé csökkent, 36,8-ról 34,6-ra (ns), míg a 31 normál vagy „csak” túlsúlyos beteg átlagos BMI-je kissé emelkedett, 23,8-ról 25,0-ra (ns).

Nem volt szignifikáns különbség a BMI változásában a válaszadók és a DBS-nek nem megfelelő betegek között sem OCD, sem MDD esetében a tünetek nyílt értékelésében. Nem volt korreláció a testtömeg változása és az Y-BOCS vagy HDRS pontszám abszolút értéke között a kiinduláskor vagy a pontszám változásai között a követés idején.

Vita

A vALIC DBS után sem OCD, sem MDD esetében nem történt szignifikáns változás a testtömegben. E terápia azon képessége, hogy megváltoztassa a jutalomhoz kapcsolódó viselkedést, nem eredményezett jelentős súlyvesztést ezeknél a betegeknél, akik a kiinduláskor átlagosan túlsúlyosak voltak. Megtaláltuk a BMI csökkenésének tendenciáját a (kóros) elhízásban szenvedő betegek alcsoportjában, de nem láttuk a korábban leírt jelentős súlycsökkenés replikációját [1]. A vALIC-ot jelenleg a DBS potenciális célpontjaként vizsgálják az elhízásban a jutalomhoz kapcsolódó viselkedésben vállalt szerepe miatt [4, 5, 6]. A NAc/vALIC kényszeres étkezésben és elhízásban való részvételére vonatkozó bizonyítékok csak azokra a preklinikai vizsgálatokra korlátozódnak, amelyek elhízott egyéneknél a táplálkozással kapcsolatos érzékszervi ingerek után alacsony D2-kötést mutatnak a striatumban, valamint az alacsonyabb kalóriabevitelt és fogyást mutató állatkísérletekben. a D2 receptor felemelkedésével jár. NAc-héj DBS-sel kezelt étrend okozta elhízott patkányokban megemelkedett DA-szint [7], míg NAc-héj-DBS-sel kezelt egereknél a mértéktelen evés és az azonnali D2-génexpresszió növekedése az NAc-héjban. A diéta okozta elhízott egereknél a krónikus NAc shell DBS csökkentette a kalóriabevitelt és súlycsökkenéshez vezetett [8].

Ebben a tanulmányban a súlycsökkenés vagy a testsúly normalizálása nem volt elsődleges kezelési cél, és a betegek nem kaptak semmilyen motivációs terápiát, amelynek célja a fogyás volt. Lehetséges, hogy ha az OCD vagy az MDD elsődleges tüneteinek leküzdése mellett kifejezetten a fogyás érdekében oktatták őket, akkor ez hatékony lehetett volna, ha a jutalmazási rendszer a DBS hatása alatt állt. Így lehetséges, hogy alulbecsültük a DBS lehetséges hatását a BMI változásaira kórosan elhízott betegeknél. Korábbi vizsgálatunkban a páciens arra összpontosított, hogy belső indíttatásból fogyjon a külső felszólítás nélkül [1].

A jelentés súlyos korlátja a BMI-vel kapcsolatos hiányzó adatok mennyisége az összes DBS-szel kezelt beteg nyomon követése során, annak a ténynek köszönhető, hogy a testtömeget nem rutinszerűen, fix posztoperatív időközönként mérték. Nem tudjuk kimutatni, hogy a testtömeg nem ingadozott az idő múlásával, kezdetben jelentős súlycsökkenés, majd másodlagos súlygyarapodás következett be, ami minden rendelkezésre álló súlycsökkentési módszer esetében általános. Ezekkel a betegekkel való gyakori kapcsolatfelvételünk alapján azonban megállapíthattuk, hogy a mintánkban nem voltak ilyen erős BMI-ingadozások.

További kutatásokra van szükség, hogy jobban betekintsünk az agy jutalom áramkörének modulációjának az élelmiszer-bevitelre, az energiaegyensúlyra és a testtömegre gyakorolt lehetséges hatásaiba, valamint a vALIC DBS testtömegre gyakorolt szelektív normalizáló hatásának lehetőségébe az étkezési rendellenességek esetén. Eredményeink relevánsak lehetnek az étkezési rendellenességekkel foglalkozó DBS-sel foglalkozó kutatócsoportok számára.