A testtömeg-index és az elhízással összefüggő rákkockázat közötti összefüggés a 2-es típusú férfiaknál és nőknél

Ez az első vizsgálat, amely a testtömeg-index (BMI) és az elhízással összefüggő rák közötti nemi különbségeket vizsgálja a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegek nagy csoportjában, akiket alapellátásban kezelnek.

71 634 T2D-ben szenvedő beteg adatait a holland rákregiszterhez kapcsolták a rákos eseményekre vonatkozó adatok megszerzése érdekében, végül 52 044 beteget vontak be ebbe a vizsgálatba.

A BMI-adatok az összes érintett páciens 91% -ára vonatkoztak.

Meg lehet vitatni az elhízással kapcsolatos daganatok csoportosítását.

A medián követési idő viszonylag rövid volt a rák epidemiológiájában.

Bevezetés

A 2-es típusú cukorbetegség (T2D) a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás megnövekedett kockázatával jár együtt.1 2 Ezenkívül a T2D a magasabb rákkockázattal is összefüggésbe hozható.3 4 Ez a megnövekedett rákkockázat helyspecifikusnak tűnik; magasabb máj-, hasnyálmirigy-, endometrium-, vastagbél-, emlő- és húgyhólyagrák kockázatáról számoltak be T2D-ben szenvedő betegeknél.3 Függetlenül attól, hogy ez a megnövekedett kockázat közvetlenül összefügg a T2D-vel, hosszabb hiperglikémia és/vagy megemelkedett inzulinszint okozza-e, vagy közvetetten, az olyan általános kockázati tényezők miatt, mint az elhízás, nem egyértelmű.3

A World Cancer Research Fund adatai szerint a túlsúly vagy az elhízás a nyelőcső, a gyomor (cardia), a vastagbél, a máj, az epehólyag, a hasnyálmirigy és a veserák megnövekedett gyakoriságával függ össze mindkét nemben az általános populációban. Ezenkívül a túlsúly vagy az elhízás összefügg a nők petefészek-, endometrium- és posztmenopauzális emlőrákának gyakoribb előfordulásával és a férfiaknál előrehaladott prosztatarákkal.5

Nem világos, hogy van-e összefüggés a testtömeg-index (BMI) és az elhízással összefüggő rák kialakulásának túlzott kockázata között a T2D-ben szenvedő betegek között. Egy korábbi tanulmány nem talált összefüggést a BMI és az elhízással kapcsolatos daganatok között a T2D-ben.6 Egy másik tanulmány ezt a vastagbélrákkal való összefüggést vizsgálta, és csak szignifikáns kapcsolatot talált olyan betegeknél, akik elhízásban szenvedtek 4 vagy több éven keresztül.

Még egyértelműbb, hogy van-e nemi különbség a BMI és az elhízással kapcsolatos daganatok közötti összefüggésben a T2D-ben szenvedő betegeknél. Egy nagyszerű svédországi tanulmány összefüggést jelentett a túlsúly és az elhízás között a férfiak összes rákos megbetegedésével és a gyomor-bélrendszeri daganatokkal. A nőknél azonban csak összefüggést találtak az elhízással és mindkét rákcsoportot találták.8 Ez azt jelezheti, hogy a BMI küszöbértéke alacsonyabb az elhízással összefüggő rák kockázati tényezőjeként a férfiaknál, mint a T2D-ben szenvedő nőknél. Ezért a jelen tanulmány célja a BMI és az elhízással kapcsolatos daganatok kapcsolatának vizsgálata volt T2D-ben szenvedő férfiaknál és nőknél, valamint kifejezetten nem nem-specifikus és nem-specifikus elhízással kapcsolatos daganatok között.

Anyagok és metódusok

Tanulócsoport

A vizsgált populáció olyan betegekből állt, akik részt vettek a Zwolle Ambuláns Diabétesz Projekt Az elérhető ellátás integrálása (ZODIAC) vizsgálatában. Ez a projekt 1998-ban indult, és egy akkori tanulmány része volt, amely elsősorban a megosztott ellátás hatásait vizsgálta az alapellátásban kezelt T2D-s betegeknél a holland Zwolle régióban.9 Ez a közös gondozási kezdeményezés a Zwolle szokásos ellátásává vált. régióban 2002-ben, és az azt követő években kiterjedt Hollandia más régióira. Ezekben a régiókban a háziorvosok évente szolgáltatnak adatokat a Diabétesz Központnak benchmark és kutatási célokra. Csak a T2D-vel rendelkező, alapellátásban kezelt betegek szerepelnek a ZODIAC projektben. A T2D diagnózisa a Holland Háziorvosi Főiskola útmutatásain alapult (kétszer éhomi plazma glükózszint ≥7 mmol/L vagy egyszer nem éhgyomri plazma glükózszint ≥11,1 mmol/L, hiperglikémia tüneteivel együtt). A nagyon rövid várható élettartamú vagy elégtelen kognitív képességű betegeket kizárják a részvételből. 1998 elején 53 háziorvos vett részt ebben a projektben, és ez a szám 2012-ben több mint 700 háziorvosra nőtt.

Adatgyűjtés

A jelenlegi tanulmányhoz egy adatbázist készítettek, amely a ZODIAC projekt változóiból és az NKR változóiból állt. A jelen tanulmányban felhasznált demográfiai és klinikai adatokat a ZODIAC projekt részeként gyűjtötték össze, és ezek a következők voltak: nem, életkor, cukorbetegség időtartama, HbA1c, szérum kreatinin, BMI, dohányzási állapot és metformin, szulfonilurea (SU) származékok és inzulin. A dohányzással kapcsolatos információkat a háziorvos vagy az ápolónő a beteg ellenőrzése során gyűjtötte össze a ZODIAC projekt részeként, amelyben a dohányzást igen vagy nem dokumentálták. A korábbi dohányzásra vonatkozóan nem álltak rendelkezésre adatok. A kiindulási értéket úgy határoztuk meg, mint az első évet, amikor egy beteget bevonnak a ZODIAC projektbe. Az NKR által biztosított és gyűjtött rákjellemzők a rák eredete, előfordulási dátuma, tumor, csomópont, áttétek (TNM) stádium, morfológia és a terápia típusa.

Tanulmányi eljárás

A BMI és az elhízással összefüggő rák közötti összefüggést három csoportban vizsgálták: az elhízással kapcsolatos daganatok, a nem nem-specifikus elhízással kapcsolatos daganatok és a nem-specifikus elhízással összefüggő rákok teljes csoportja. A nem nem-specifikus rákcsoport gyomor-cardia (International Classification of Diseases (ICD) C16.0), colorectalis (ICD C18, 19, 20), máj (ICD C22), epehólyag (ICD C23), hasnyálmirigy volt. (ICD C25) és veserák (ICD C64) és a nyelőcső adenocarcinoma (ICD C15.5 + morfológiai kódok 8140 vagy 8560). A férfiaknál a nemre jellemző rákcsoportot csak előrehaladott prosztatarákok alkották (ICD C61 + TNM 3 vagy 4 vagy Gleason-pont> 7) (továbbiakban prosztatarák). A nőknél a nemre jellemző rákcsoport petefészek (ICD C56), endometrium (ICD C54.1) és posztmenopauzás emlőrák (ICD C50) (továbbiakban petefészek, endometrium és emlőrák) volt. Az elhízással kapcsolatos daganatok teljes csoportja a nem nem-specifikus rákos megbetegedésekből és a prosztatarákból állt a férfiaknál, valamint a nem nem-specifikus rákos megbetegedésekből, a nőknél pedig a petefészek-, az endometrium- és az emlőrákból. A posztmenopauzális emlőrákot ebben a tanulmányban mellrákként határozták meg ≥55 éves nőknél.10 Az összes ide tartozó rákos esetet kórszövettan igazolta.

A BMI 2-vel rendelkező betegeket minden elemzésből kizárták, mivel a nem diagnosztizált rák alulsúlyossá válhat (n = 130 (0,2%)). Ezenkívül a pácienseket kizárták, ha csak az alapadatokat rögzítették (gondozójuk csak egy ellenőrzést végzett) (n = 18,643 (26,0%)). Az elhízással összefüggő rákos megbetegedések teljes csoportjának elemzéséhez kizárták azokat a betegeket, akiknek a nemre specifikus vagy nemre specifikus elhízással összefüggő rákja volt diagnosztizálva a ZODIAC vizsgálatba való belépés előtt (n = 2061 (2,9%)). A nem nem-specifikus elemzéshez csak a nem nem-specifikus daganatos betegeket zárták ki a ZODIAC vizsgálatba való belépés előtt (n = 817 (1,1%)). A nemspecifikus rákelemzéshez csak a nemspecifikus rákban szenvedő betegeket zárták ki a ZODIAC vizsgálatba való belépés előtt (n = 1278 (1,8%)) (1. ábra).

Felvételi folyamatábra. * Az elhízással összefüggő rákos megbetegedések teljes csoportjának elemzéséhez kizárták azokat a betegeket, akiknél a ZODIAC vizsgálatba való belépés előtt nem nem-specifikus vagy nem-specifikus elhízással összefüggő rákot diagnosztizáltak. A nem nem-specifikus elemzéshez csak azokat a betegeket zárták ki, akik nem nem-specifikus rákban szenvedtek, mielőtt beléptek a ZODIAC vizsgálatba. A nemspecifikus rákelemzéshez csak azokat a betegeket zárták ki, akiknek nemspecifikus rákja volt a ZODIAC vizsgálatba való belépés előtt. BMI, testtömeg-index; NKR, holland ráknyilvántartó hivatal; ZODIAC, Zwolle Járóbeteg-diabétesz projekt Az elérhető ellátás integrálása.

Minden elemzés klinikai végpontja volt az első elhízással kapcsolatos rák a kiindulási érték után. A betegeket nem cenzúrázták, ha a követés során nem elhízással összefüggő rákot diagnosztizáltak náluk. Azoknál a betegeknél, akiknél nem diagnosztizálták a rákot, a nyomon követés vége a háziorvos utolsó ellenőrzésén alapult.

statisztikai elemzések

Eredmények

Az elhízással kapcsolatos daganatok teljes csoportja

Az összes, az elhízással összefüggő rákos csoport elemzésében szereplő férfiak és nők kiindulási eredményeit az 1. táblázat ismerteti. Ezekben az elemzésekben 25 811 férfit és 24 989 nőt vettek fel. Az átlagos életkor 64,0 (SD 11,2) év volt a férfiaknál és 66,6 (12,1) év a nőknél. A cukorbetegség medián időtartama magasabb volt a nőknél. A nőknél több férfi dohányzott, a férfiaknál pedig alacsonyabb a BMI, mint a nőknél. A férfiak nagyobb százaléka használt metformint, míg az inzulint a nőknél gyakoribb. A betegek 30,4% -a nem alkalmazott metformint, SU-származékokat vagy inzulint. Ezek a betegek diétás beavatkozásokon vagy más cukorbetegség kezelésén vettek részt. A medián követési időszak ezeknél a betegeknél 3,1 (1,7–5,0) év volt a férfiaknál és 3,1 (1,7–5,1) év a nőknél. A nyomon követés során 689 (2,7%) férfinak és 914 nőnek (3,7%) diagnosztizáltak elhízással összefüggő rákot.

A férfiak és a nők alapjellemzői

A BMI mint folyamatos változó és az elhízással kapcsolatos daganatok teljes csoportja közötti összefüggés eredményeit a 2. táblázat írja le külön a férfiak és a nők számára. Mind a férfiaknál, mind a nőknél a BMI az elhízással összefüggő rák nagyobb kockázatával társult az életkorban és a teljes mértékben kiigazított elemzések (férfiaknál: HR 1,11 (95% CI 1,01–1,22) és HR 1,12 (95% CI 1,02–1,23), nőknél: HR 1,14 (95% CI 1,07-1,21) és HR 1,15 (95% CI 1,08-1,22). A BMI, mint kategorikus változó elemzése azt mutatta, hogy a férfiaknál a 30,0-35,0 kg/m 2 BMI az elhízással összefüggő rák nagyobb kockázatával társult a referencia csoporthoz képest. A nőknél a 30,0–35,0 kg/m 2 BMI és a ≥ 35,0 kg/m 2 BMI mind az elhízással összefüggő rák nagyobb kockázatával társult a referencia csoporthoz képest (3. táblázat).

Regresszióanalízis az elhízással kapcsolatos összes rák esetében férfiaknál és nőknél *

Regresszió-analízis testtömeg-index (BMI) kategóriákkal az elhízással kapcsolatos összes rákos csoportra férfiaknál és nőknél

Nem nem-specifikus elhízással kapcsolatos daganatok

A nem nem-specifikus elhízással kapcsolatos daganatok elemzésében 25 945 férfit és 26 099 nőt vontak be. Ezeknek a betegeknek a kiindulási eredményei nem különböztek szignifikánsan az 1. táblázatban leírt kiindulási eredményektől (az adatokat nem mutatjuk be). A medián követési periódus férfiaknál 3,1 (1,7–5,0) év, nőknél 3,1 (1,7–5,1) év volt. A nyomon követés során 533 (2,1%) férfinak és 385 (1,5%) nőnek diagnosztizáltak nem nem-specifikus elhízással összefüggő rákot.

A férfiaknál a BMI a nem nem-specifikus elhízással összefüggő rák nagyobb kockázatával járt együtt az életkorban, és teljes mértékben kiigazított elemzések (HR 1,17 (95% CI 1,05–1,30) és HR 1,18 (95% CI 1,06–1,31)) (4. táblázat). A kategorikus elemzések során a 30,0–35,0 kg/m 2 BMI és a ≥ 35,0 kg/m 2 BMI a nem nem specifikus elhízással összefüggő rák nagyobb kockázatával is összefüggésben volt férfiaknál (3. táblázat). A nőknél nem találtak szignifikáns összefüggést a BMI, mint folyamatos vagy kategorikus változó, valamint a nem nem specifikus, elhízással kapcsolatos daganatok között.

Regresszióanalízis férfiak és nők nem nem-specifikus elhízással kapcsolatos daganatos megbetegedéseire *

A nemspecifikus elhízással kapcsolatos daganatok

A nemspecifikus elhízással kapcsolatos daganatok elemzésében 26 226 férfit és 25 357 nőt vontak be. Ezeknek a betegeknek a kiindulási eredményei nem különböztek szignifikánsan az 1. táblázatban leírt kiindulási eredményektől (az adatokat nem mutatjuk be). A medián követési időszak ezeknél a betegeknél 3,1 (1,7–5,0) év volt a férfiaknál és 3,1 (1,7–5,1) év a nőknél. A nyomon követés során 170 (0,7%) férfinak és 575 (2,3%) nőnek diagnosztizáltak nemspecifikus elhízással összefüggő rákot.

Férfiaknál nem találtak szignifikáns összefüggést a BMI mint folyamatos vagy kategorikus változó és a prosztatarák között (2. és 5. táblázat). Nőknél a BMI a petefészek, az endometrium és az emlőrák magasabb kockázatával társult az életkorban, és teljes mértékben kiigazított elemzések (HR 1,22 (95% CI 1,13-1,31) és HR 1,22 (95% CI 1,14-1,32)). A kategorikus elemzések során a 25,0–30,0 kg/m 2 BMI, a 30,0–35,0 kg/m 2 BMI és a ≥ 35,0 kg/m 2 BMI a petefészek, az endometrium és az emlőrák magasabb kockázatával járt együtt (2. táblázat).

A nemspecifikus elhízással kapcsolatos daganatok regressziós elemzése férfiaknál és nőknél *

Vita

A jelen tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a BMI társult az elhízással kapcsolatos daganatok teljes csoportjával mind T2D-ben szenvedő férfiaknál, mind nőknél. Fontos különbségeket találtak a férfiak és a nők között; A BMI a nem nem-specifikus, elhízással kapcsolatos daganatokkal volt összefüggésben férfiaknál, nőknél azonban nem. A nemspecifikus rákokra vonatkozó eredmények azt mutatták, hogy a BMI nőknél petefészek-, endometrium- és posztmenopauzális emlőrákkal társult. A férfiaknál nem találtak összefüggést a BMI és az előrehaladott prosztatarák között.

Ez az első tanulmány, amely leírja az összefüggést a BMI és az elhízással kapcsolatos daganatok teljes csoportja között a T2D-ben szenvedő férfiak és nők nagy csoportjában. Egy japán tanulmány nem talált összefüggést a BMI és az elhízással kapcsolatos összes rák között.6 Ez azonban egy olyan tanulmány volt, amelybe 2334 beteget vontak be, akik közül csak 35 betegnél alakult ki rák a nyomon követés során.6

Ebben a tanulmányban az elhízott nőknek 51% -kal magasabb volt a petefészek-, az endometrium- és a posztmenopauzális emlőrák kockázata, mint a karcsú, T2D-s nőknél a követés során. Csak egy korábbi tanulmány írt le összefüggést a BMI és a nemre jellemző rák között a T2D-ben szenvedő nőknél. Miao Jonasson és munkatársai 39% -kal nagyobb kockázatot írtak le a postmenopausás emlőrák kockázatáról a sovány nőkhöz képest.8 A BMI és az ilyen típusú rák közötti összefüggés oka lehet a zsírszövet ösztrogéntermelésének növekedése a túlsúlyos és elhízott, T2D-ben szenvedő nőknél. Magáról a BMI-ről és a T2D-ről kiderült, hogy az endometrium és az emlőrák magasabb kockázatával függ össze.3 Ez együttvéve azt jelzi, hogy különösen az elhízott, T2D-ben szenvedő nők vannak veszélyben az endometrium rák és a postmenopausás emlőrák kialakulásában. Másrészt egyes kutatók megkérdőjelezték a T2D és az emlőrák kapcsolatát. Azt javasolták, hogy a posztmenopauzális emlőrák magasabb kockázata a T2D-ben szenvedő nőknél teljesen magyarázható a túlsúly súlyosságának megmaradásával, és nem azzal, hogy problémát okozna a glükózszabályozással összefüggő anyagcserezavarral.

A jelen tanulmány eredményeivel összhangban Miao Jonasson és munkatársai nem találtak összefüggést a BMI és a prosztatarák között a T2D-ben szenvedő férfiaknál.8 Ezek azonban az összes prosztatarákot magukban foglalták, míg a World Cancer Research csak előrehaladott prosztatarákot ír le. A BMI-vel összefüggő alap az általános populációban.5 Mindazonáltal a Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség munkacsoportja nemrégiben leírta, hogy a fatális prosztatarák esetében a testzsír-felesleg hiányának megelőző hatására korlátozott bizonyíték van.14 az irodalomhoz hozzáteszi, hogy a BMI és az előrehaladott prosztatarák között nincs kapcsolat, legalábbis a T2D-ben szenvedő férfiaknál nincs. Ezért a fejlett prosztatarákot felül kell vizsgálni, hogy az elhízással kapcsolatos.

A jelen vizsgálat erősségei a T2D-ben szenvedő betegek nagy csoportjának prospektív kialakítása és alkalmazása voltak, amelyeknek BMI-adatok állnak rendelkezésre. Meg kell említeni a jelen tanulmány néhány korlátozását is. Először is, a vizsgált populáció csak T2D-s betegekből állt, akiket alapellátásban kezeltek. A másodlagos gondozásban részesülő betegeknél a T2D gyakran rosszabb megnyilvánulásokkal jár, ezért magasabb rák kockázatuk lehet. Bár ez a korlátozás azt vonja maga után, hogy eredményeink általánosíthatósága az alapellátásra korlátozódik, a T2D populáció nagy része számára mégis reprezentatív, mivel a T2D-ben szenvedő betegek többségét (> 85%) alapellátásban kezelik Hollandiában.15

Másodsorban a klinikai és a ZODIAC kohorsz gyógyszeres kezelésével kapcsolatos adatokat évente gyűjtötték a praxis nővérek és a háziorvosok. Az adatok megbízhatósága tehát pontosságuktól függ. Harmadszor, a betegek 9% -áról hiányoztak a BMI-adatok. E betegek BMI-értékeit többféle imputáció segítségével becsültük meg. Negyedszer, az elhízással kapcsolatos daganatok csoportosítását lehetne megvitatni. Az összes különböző rákot együtt vettük, mivel az összes elhízással összefüggő rák külön-külön történő vizsgálatakor az összes esemény száma túl kicsi lenne. Ennek ellenére a külön elemzések jobbak lettek volna. Végül az utánkövetési időszak viszonylag rövid volt a rák epidemiológiájában, ezért az események száma viszonylag kicsi.

Következtetések

T2D-ben szenvedő férfiaknál a BMI az elhízással kapcsolatos daganatok és a nem nem-specifikus elhízással kapcsolatos daganatok teljes csoportjához kapcsolódik. A BMI azonban nem függ össze a fejlett prosztatarákkal. Ez a tanulmány további érvet nyújt az előrehaladott prosztatarák megkérdőjelezésére, amely elhízással kapcsolatos, legalábbis a T2D-ben szenvedő férfiaknál. A nőknél a BMI az elhízással kapcsolatos daganatok teljes csoportjához, valamint a petefészek-, endometrium- és posztmenopauzális emlőrákhoz kapcsolódik. A BMI nem kapcsolódik a nem nem-specifikus, elhízással kapcsolatos daganatokhoz a T2D-ben szenvedő nőknél.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak a hollandiai átfogó rákközpont regisztrációs csoportjainak az adatgyűjtésért a holland ráknyilvántartásért, és a lehetőségért, hogy összekapcsolják a nyilvántartást a ZODIAC kohorszal.