A testtömeg-index hatása az N-terminális pro-agy natriuretikus peptid és az agy natriuretikus peptid pontosságára az eredmények előrejelzésére krónikus szívelégtelenségben és csökkent kivetési frakcióban szenvedő betegeknél

Kardiovaszkuláris részlegtől, Brigham és Női Kórház, Boston, MA (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Belgyógyászati Klinika, Campinas Egyetem, Campinas, Brazília (W.N.); British Heart Foundation Szív- és Érrendszeri Kutatóközpont, University of Glasgow, Egyesült Királyság (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Dallas, TX (M.P.); Kardiológiai osztály, Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem, Ralph H. Johnston Veterans Administration Medical Center, Charleston (M.R.Z.); Institut de Cardiologie de Montréal, Université de Montréal, Kanada (J.L.R.); Molekuláris és Klinikai Orvostan Tanszék, Göteborgi Egyetem, Svédország (K.S.); és a Novartis Pharmaceuticals Corporation, Kelet-Hannover, NJ (M.L., V.C.S., M.F.P.).

Kardiovaszkuláris részlegtől, Brigham és Női Kórház, Boston, MA (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Belgyógyászati Klinika, Campinasi Egyetem, Campinas, Brazília (W.N.); British Heart Foundation Szív- és Érrendszeri Kutatóközpont, University of Glasgow, Egyesült Királyság (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Dallas, TX (M.P.); Kardiológiai osztály, Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem, Ralph H. Johnston Veterans Administration Medical Center, Charleston (M.R.Z.); Institut de Cardiologie de Montréal, Université de Montréal, Kanada (J.L.R.); Molekuláris és Klinikai Orvostan Tanszék, Göteborgi Egyetem, Svédország (K.S.); és a Novartis Pharmaceuticals Corporation, Kelet-Hannover, NJ (M.L., V.C.S., M.F.P.).

Kardiovaszkuláris osztálytól, Brigham és Női Kórház, Boston, MA (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Belgyógyászati Klinika, Campinasi Egyetem, Campinas, Brazília (W.N.); British Heart Foundation Szív- és Érrendszeri Kutatóközpont, University of Glasgow, Egyesült Királyság (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Dallas, TX (M.P.); Kardiológiai osztály, Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem, Ralph H. Johnston Veterans Administration Medical Center, Charleston (M.R.Z.); Institut de Cardiologie de Montréal, Université de Montréal, Kanada (J.L.R.); Molekuláris és Klinikai Orvostan Tanszék, Göteborgi Egyetem, Svédország (K.S.); és a Novartis Pharmaceuticals Corporation, Kelet-Hannover, NJ (M.L., V.C.S., M.F.P.).

Kardiovaszkuláris osztálytól, Brigham és Női Kórház, Boston, MA (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Belgyógyászati Klinika, Campinas Egyetem, Campinas, Brazília (W.N.); British Heart Foundation Szív- és Érrendszeri Kutatóközpont, University of Glasgow, Egyesült Királyság (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Dallas, TX (M.P.); Kardiológiai osztály, Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem, Ralph H. Johnston Veterans Administration Medical Center, Charleston (M.R.Z.); Institut de Cardiologie de Montréal, Université de Montréal, Kanada (J.L.R.); Molekuláris és Klinikai Orvostan Tanszék, Göteborgi Egyetem, Svédország (K.S.); és a Novartis Pharmaceuticals Corporation, Kelet-Hannover, NJ (M.L., V.C.S., M.F.P.).

Kardiovaszkuláris részlegtől, Brigham és Női Kórház, Boston, MA (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Belgyógyászati Klinika, Campinas Egyetem, Campinas, Brazília (W.N.); British Heart Foundation Kardiovaszkuláris Kutatóközpont, University of Glasgow, Egyesült Királyság (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Dallas, TX (M.P.); Kardiológiai osztály, Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem, Ralph H. Johnston Veterans Administration Medical Center, Charleston (M.R.Z.); Institut de Cardiologie de Montréal, Université de Montréal, Kanada (J.L.R.); Molekuláris és Klinikai Orvostan Tanszék, Göteborgi Egyetem, Svédország (K.S.); és a Novartis Pharmaceuticals Corporation, Kelet-Hannover, NJ (M.L., V.C.S., M.F.P.).

Kardiovaszkuláris részlegtől, Brigham és Női Kórház, Boston, MA (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Belgyógyászati Klinika, Campinasi Egyetem, Campinas, Brazília (W.N.); British Heart Foundation Kardiovaszkuláris Kutatóközpont, University of Glasgow, Egyesült Királyság (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Dallas, TX (M.P.); Kardiológiai osztály, Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem, Ralph H. Johnston Veterans Administration Medical Center, Charleston (M.R.Z.); Institut de Cardiologie de Montréal, Université de Montréal, Kanada (J.L.R.); Molekuláris és Klinikai Orvostan Tanszék, Göteborgi Egyetem, Svédország (K.S.); és a Novartis Pharmaceuticals Corporation, Kelet-Hannover, NJ (M.L., V.C.S., M.F.P.).

A natriuretikus peptidek (NP) keringő szintje fordítottan kapcsolódik a testtömeg-indexhez (BMI), és az elhízott, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alacsonyabb az agyi natriuretikus peptid (BNP) és az N-terminális pro-agy natriuretikus peptid (NT-proBNP) koncentráció, mint a nem elhízott betegeknél. 1,2 Ezek a megfigyelések aggályokat vetettek fel az NP prognosztikai értékével kapcsolatban olyan betegeknél, akiknek HF-je magas BMI-vel rendelkezik. Korábbi megfigyelési tanulmányok azt sugallták, hogy az NP megtarthatja képességét a halálozás előrejelzésére a HF valamennyi BMI-kategóriájában csökkent ejekciós frakciójú egyéneknél. 3,4 Mindazonáltal ezek a vizsgálatok viszonylag kevés eseményt tartalmaztak, és nem értékeltek további kardiovaszkuláris végpontokat. Mivel továbbra is bizonytalan, hogy a BMI befolyásolhatja-e az NP prognosztikai hasznosságát HF-ben szenvedő betegeknél, a PARADIGM-HF vizsgálatból megvizsgáltuk a BMI hatását az NT-proBNP és a BNP prediktív értékére csökkent ejekciós frakciójú betegeknél (Prospektív összehasonlítás ARNI az ACEI-vel a szívelégtelenség globális halálozására és morbiditására gyakorolt hatás meghatározásához; URL: http://www.clinicaltrials.gov. Egyedi azonosító: NCT01035255).

A PARADIGM-HF vizsgálat tervét és elsődleges eredményeit korábban leírták. 5 A vizsgálatban randomizált betegek (n = 8399) plazma BNP-jének ≥150 pg/ml vagy NT-proBNP-nek ≥600 pg/ml-nek, vagy ha az előző 12 hónapban kórházi kórházba kerültek, akkor BNP-nek kellett lennie. ≥100 pg/ml vagy NT-proBNP ≥400 pg/ml. A jelen vizsgálatba azok a betegek vettek részt, akiknek rendelkezésre állnak BMI-adataik, és akiknek a szűrés időpontjában helyileg BNP és NT-proBNP volt mérve (n = 8217). A PARADIGM-HF vizsgálat elsődleges eredményét, a kardiovaszkuláris okokból bekövetkezett halál vagy az első HF-kórházi kórházi kezelés összesített eredményét tekintette a vizsgálat eredményének. A betegeket a BMI alapján 4 csoportba soroltuk: 2 (közepesen/súlyosan elhízott; n = 871). A BNP és az NT-proBNP kvartilisekre oszlott az egész vizsgált populáción belül. A vizsgálatot az egyes részt vevő intézmények etikai bizottsága jóváhagyta, és minden beteg írásbeli beleegyező nyilatkozatot adott.

Multivariábilis Cox arányos veszélyességi modelleket alkalmaztunk az NP-kvartilisek és az elsődleges eredmény kapcsolatának meghatározásához az egyes BMI-kategóriákon belül, valamint az NP-kvartilisek és a BMI-kategóriák közötti potenciális kölcsönhatás értékeléséhez a vizsgált eredményhez. Az NP kvartilisek inkrementális értékét, amikor az elsődleges eredményhez hozzáadjuk a klinikai kovariátokhoz, Harrell C-statisztikájával értékeltük, figyelembe véve a teljes követési időszakot, valamint a folyamatos nettó átsorolás és az integrált diagnosztikai javulást 2 évvel a randomizálás után. Az elemzésekben szereplő kovariátumok az életkor, a nem és a változók voltak, amelyeket előre lépcsőzetes szelekcióval választottak ki, beleértve az összes alapváltozót, amelyet az elsődleges kéziratban kovariátjelöltként közöltek. 5.

A betegek átlagos életkora 64 ± 11 év volt, a férfiak 78% -a, az átlagos BMI pedig 28,0 ± 5,6 kg/m 2. Az NP szintje fordított összefüggésben állt a BMI-vel (P trendhez

Kevés tanulmány foglalkozott a BMI hatásával az NP prognosztikai értékére azoknál a betegeknél, akiknél a csökkent ejekciós frakció megállapított diagnózisa van. Horwich és mtsai 3 arról számoltak be, hogy a BNP 316 betegnél 1 éves halált vagy sürgős szívátültetést jósolt az összes BMI-szintre. Hasonlóképpen, Frankenstein és mtsai 4 azt találták, hogy az NT-proBNP hasonlóan képes megjósolni az összes okból eredő halálozást az összes BMI-kategóriában 618 betegnél, amelyet 37 hónapos medián periódus követett. Ebben a jelentésben azt találtuk, hogy az NP magasabb kiindulási szintje következetesen a kardiovaszkuláris halálhoz vagy a HF kórházi kezeléshez kapcsolódik minden BMI-kategóriában, alátámasztva azt az elképzelést, hogy az NP hasznos prognosztikai eszköz a BMI-spektrumban. Mindazonáltal az adatkészletünkben, amelynek sokkal nagyobb mintamérete volt, és sokféle kimenetelű, mint a korábbi jelentésekben, 3,4 az NT-proBNP és a BNP prognózis-előrejelző képessége gyengült a legmagasabb BMI-kategóriába tartozó alanyokban, ami arra utal, hogy a NP közepesen/súlyosan elhízott betegek körében.

Wilson Nadruz Jr, PhD Brian L. Claggett, PhD John J. McMurray, MD Milton Packer, MD Michael R. Zile, MD Jean L. Rouleau, MDAkshay S. Desai, MD, MPH Karl Swedberg, MD Martin Martin Lefkowitz, MD Viktor C. Shi, MD Margaret Prescott, PhDScott D. Salamon, MD

A finanszírozás forrásai

Ezt a tanulmányt a Novartis finanszírozta. Dr. Nadruzt a Brazil Nemzeti Tudományos és Technológiai Fejlesztési Tanács 249481/2013–8 támogatása támogatta .

Közzétételek

A PARADIGM-HF vizsgálatot a Novartis finanszírozta. Dr. McMurray kompenzációt kapott, miközben részt vett a PARADIGM-HF vizsgálatban a Novartistól. Dr. Packer tanácsadási díjat kapott a Novartistól. Dr. Zile honoráriumot kapott a Novartistól a végrehajtó bizottságban való részvételért. Dr. Rouleau a Novartis tanácsadója. Dr. Desai a Novartis, a St. Jude Medical, a Merck és a Relypsa tanácsadója; és utazási támogatást és támogatást kapott a Novartistól. Dr. Swedberg tanácsadó testület tagja, tiszteletdíjat kapott a Novartistól. Dr. Lefkowitz, Shi és Prescott a Novartis alkalmazottai. Dr. Solomon a Novartis tanácsadója és támogatást kapott. A többi szerző nem számol be összeférhetetlenségről.

Lábjegyzetek

Hivatkozások

Mehra MR, Uber PA, Park MH, Scott RL, Ventura HO, Harris BC, Frohlich ED

. Elhízás és elnyomott B-típusú natriuretikus peptidszintek szívelégtelenség esetén. J Am Coll Cardiol . 2004; 43: 1590–1595. CrossrefMedlineGoogle Tudós 2.

Madamanchi C, Alhosaini H, Sumida A, Runge MS

. Elhízás és natriuretikus peptidek, BNP és NT-proBNP: mechanizmusok és diagnosztikai következmények szívelégtelenség esetén. Int J Cardiol . 2014; 176: 611–617. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.08.007. CrossrefMedlineGoogle Tudós 3.

Horwich TB, Hamilton MA, Fonarow GC

. B-típusú natriuretikus peptidszint elhízott, előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. J Am Coll Cardiol . 2006; 47: 85–90. doi: 10.1016/j.jacc.2005.08.050. CrossrefMedlineGoogle Tudós 4.

Frankenstein L, Remppis A, Nelles M, Schaelling B, Schellberg D, Katus H, Zugck C

. Az N-terminális pro-agy natriuretikus peptidszintek és prognosztikai erejük összefüggése krónikus stabil szívelégtelenségben az elhízás állapotával. Eur Szív J . 2008; 29.: 2634–2640. doi: 10.1093/eurheartj/ehn388. CrossrefMedlineGoogle Tudós 5.

McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz képviselő, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Salamon SD, Swedberg K, Zile MR

; PARADIGM-HF nyomozók és bizottságok. Az angiotenzin-neprilizin gátlása az enalaprillal szemben szívelégtelenség esetén. N Engl J Med . 2014; 371: 993–1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. CrossrefMedlineGoogle Tudós