A thyrotoxicosis radiojód-terápiájára adott válasz: őslakos népesség eltérő eredményei

1 Aucklandi Egyetem, Waikato Clinical Campus, Private Bag 3200, Hamilton 3240, Új-Zéland

2 Endokrinológiai Osztály, Waikato Kórház, Private Bag 3200, Hamilton 3240, Új-Zéland

Absztrakt

1. Bemutatkozás

Māori Új-Zéland őslakos népe, és a vizsgálat idején a lakosság 14,6% -át tette ki [25]. Klinikai benyomásunk az, hogy a Māori-nak nagyobb valószínűséggel lesz sikertelen válasza a RAI kezelésre, mint a legtöbb betegre (Conaglen JV, személyes kommunikáció). A mai napig ezt a megfigyelést hivatalosan nem vizsgálták. Ezenkívül még nem tettek közzé olyan tanulmányokat, amelyek értékelnék, hogy vannak-e különbségek a tirotoxikózis RAI-ra adott válaszában más specifikus etnikai csoportokban.

Ennek a retrospektív vizsgálatnak az volt a célja, hogy felmérje, hogy a tirotoxikózisra alkalmazott RAI-terápia hatékonysága különbözik-e Māori esetében a nem maori-val összehasonlítva, és megvizsgálja azokat a lehetséges zavaró tényezőket, amelyek befolyásolhatják az eredmény kimenetelének különbségeit.

2. Anyagok és módszerek

Retrospektív jegyzék-áttekintést végeztek minden olyan felnőtt betegről, aki RAI-t (131 I) kapott tirotoxikózis miatt Új-Zéland 600 ágyas tercier kórházában 2008. január 1. és 2010. december 31. között. A résztvevőket a regionális endokrin egység adatbázisából azonosították. Kizárták azokat a betegeket, akiknek egy évnél kevesebb követési adat áll rendelkezésre, vagy akik további végleges terápiát (RAI vagy pajzsmirigy műtétet) kaptak a vizsgálati időszak kezdete előtt. Azokat a betegeket is kizárták, akik nem kaptak szokásos 555 MBq dózist. A vizsgálatot a Nemzeti Egészségügyi Tanácsadó Bizottság megfigyelési tanulmányainak etikai irányelveivel összhangban és a helyi Endokrin Osztály engedélyével végezték.

A tirotoxikózis etiológiája klinikai, radiológiai és laboratóriumi eredményeken alapult. A betegek akkor tekinthetők GD-nek, ha az alábbiak közül egy vagy több volt: diffúz szimmetrikusan megnövekedett pajzsmirigyfelvétel

echnécium izotóp szkennelés, pajzsmirigy receptor antitest (TRAb) pozitivitás, pajzsmirigyhez kapcsolódó oftalmopátia, vagy pajzsmirigy izgalom vagy bruit jelenléte a klinikai értékelés során. A TMNG-t azoknál diagnosztizálták, akiknél multinoduláris golyva volt a vizsgálat során, TRAb negatív és/vagy echnécium leolvasási eredményei összhangban voltak a megnövekedett felvételt bizonyító több csomóval. A fennmaradó betegeknél szoliter toxikus adenoma (STA) volt, amelyet egy magányos csomó jelenlétével diagnosztizáltak, megnövekedett felvételsel az echnécium átvizsgálásakor, és csökkent a felvétel a pajzsmirigy többi részében.

Az etnikai hovatartozást retrospektív módon határozták meg a kórházi nyilvántartásokból, dokumentálva a betegek saját azonosított etnikumát az első kórházi bemutatón, és rangsorolási módszerrel rendelték el.

Az ATD-vel történő előkezelés, az ATD megkezdésének dátuma és az oftalmopátia jelenlétének adatai a kórházi nyilvántartásokból gyűltek össze, ideértve a beutaló orvosok leveleit is. A RAI terápia beadásának napjától a klinikai nyilvántartásban dokumentált súlymérések, vagy ha a RAI napján nem volt dokumentálva súly, akkor a RAI beadásától számított egy hónapon belül regisztrált súlyt használtuk. A diagnózis körüli hónapban mért legmagasabb szabad T4-szint összegyűjtése érdekében a laboratóriumi előzményeket áttekintették. A relapszusos GD-ben szenvedő betegeknél a legmagasabb szabad T4 szintet a relapszus diagnosztizálásának hónapjától vették.

A kezelést akkor tekintették sikeresnek, ha a betegek vagy hypothyreoidá váltak, amely L-tiroxin-pótlást igényelt, vagy pedig euthyroid lett, és így maradtak a követés végéig. Azokat a betegeket, akik a kezelés után hyperthyroidosak maradtak, és/vagy az euthyroid állapot eléréséhez vagy egy későbbi RAI adagra, pajzsmirigy műtétre vagy hosszú távú ATD-re volt szükségük, sikertelen kezelési eredménynek tekintették. Ezeket az információkat a klinikai nyilvántartásokból és a laboratóriumi eredményekből gyűjtötték.

Az összes elemzést a STATA 13 (StataCorp, 2013, Stata Statistical Software: Release 13, College Station, TX, StataCorp LP) alkalmazásával végeztük. A

-adott esetben tesztek. Logisztikai regresszióanalízist alkalmaztunk az eredményt befolyásoló független tényezők meghatározására, az effektus nagyságát odds arányként és 95% konfidencia intervallumként adva meg. Változókat azonosítottunk a modellhez lépésenkénti analízissel, változó határértékkel

a modellbe történő felvételre.

3. Eredmények

Kétszázkilencvenhárom RAI adagot adtak 256 kezelésben még nem részesült betegnek 2008. január 1. és 2010. december 31. között. Három kivételével mind a 370 MBq-ot kapott betegnek 555 MBq fix dózist adtak, és ezt a három beteget kizárták. . A 30 beteg kizárása után, akiknek 365 napos vagy annál hosszabb követése nem állt rendelkezésre, az adatokat 223 betegről elemezték.

3.1. Tábornok

A kiindulási demográfiai adatokat az 1. táblázat mutatja be. A betegek többsége nő volt (82,5%), átlagos életkoruk 53,7 év volt. A betegek 32 százaléka feljegyezte a Māori nemzetiségét. A nem maori kategóriába sorolt 63,7% -ból 111-et új-zélandi európaiként tartottak nyilván, a fennmaradó rész pedig 14 ázsiai, 13 egyéb európaiak, 3 csendes-óceáni szigetlakó és 1 afrikai volt. A tíz olyan személyt, akiknél az etnikai hovatartozást nem állapították meg, kizárták az elemzésekből, ahol az etnikum változó volt. A GD-t 63,7% -nál, a TMNG-t pedig 33,6% -nál diagnosztizálták. A betegek többsége (87%) ATAI-t kapott a RAI előtt 49 hét medián hossza alatt; a legtöbben karbimazolt kaptak, csak 6 egyén kapta propiltiouracilt. Valamennyi beteg legalább 5 nappal a RAI előtt abbahagyta az ATD terápiát. Az ATD elmaradásának leggyakoribb okai az enyhe/szubklinikai betegség (42,9%) vagy az ATD-vel kapcsolatos mellékhatások (39,3%) voltak. A betegeket 913 napos medián időtartamig követték nyomon.

3.2. Māori nemzetiség

A maori demográfiai adatok különböztek a nem maoritól (2. táblázat). A maori résztvevők fiatalabbak voltak (

), nagyobb valószínűséggel van TMNG (), és nagyobb valószínűséggel kapnak ATD-ket a RAI terápia előtt (

), mint a nem maori. Nem volt különbség a nemek szerinti megoszlásban, a testsúlyban, a szabad T4 jelenlétében, a oftalmopátia jelenlétében (GD-s betegeknél), a követés medián hosszában vagy az ATD alkalmazásában RAI után.

3.3. Eredmények

A nyomon követés végén a betegek 78,5% -a hipotireoid vagy euthyroid lett (3. táblázat). Az eredményt befolyásoló tényezőket a 4. táblázatban közöljük. Azok a betegek, akiknél a RAI után tartósan tirotoxicosisban szenvedtek, 5,9 évvel fiatalabbak voltak (), és nagyobb valószínűséggel voltak maori (54,4%, szemben 27,5%), mint azok, akik sikeres eredményt értek el. Azoknál a betegeknél, akiknél a RAI-kezelés sikertelen volt, az FT4 szintje 12,45 pmol/L volt magasabb, mint a sikeresen kezelt betegeknél (

), és nagyobb valószínűséggel előzetesen ATD-vel kezelték őket (97,9%, szemben 84,0%,). Azokban a betegeknél, akik ATAI-kezelést kaptak a RAI előtt, nem volt különbség a kezelés időtartamában azokban, akik tirotoxikusak maradtak a RAI után, azokhoz képest, akik euthyroidokká vagy hypothyreoidvá váltak (44 hét és 57 hét, ill.). A RAI-t követő ATD-terápiával végzett kezelés magasabb kudarcaránnyal járt (53,2% és 33,8%). A nemnek nem volt hatása (

), etiológia (GD versus TMNG) (), súly a kezelésnél (

), a szemészet jelenléte () vagy a nyomon követés hossza () az eredményre vonatkozóan.

3.4. Független változók

4. Megbeszélés

A radioaktív jódot több mint 70 éve használják a pajzsmirigy túlműködésének kezelésében, a tirotoxikózis gyógyításának céljából [4, 5]. A RAI hatékonysága a tirotoxicosis gyógyításában 50-90% között mozog [26]; ebben a vizsgálatban a betegek 78,5% -a gyógyult meg egyetlen dózissal. A maori betegeknél a kezelés megnövekedett kudarcát tapasztalták a RAI egyetlen dózisát követően, és ez a kimeneteli különbség a kimenetelt befolyásoló egyéb változók kontrollálása után is folytatódott. A fiatal életkorról és a bemutatáskor elért súlyosságról korábban beszámoltak olyan tényezőkről, amelyek negatívan befolyásolhatják a RAI-t követő eredményeket, és ebben a tanulmányban is azonosították őket [7–9, 11, 12, 22–24]. A lépésenkénti regressziós elemzés elvégzése után azonban a prezentáció súlyossága már nem volt összefüggésben az eredménnyel. Az ATD-vel végzett előkezelés, az ATD használatának hossza és a RAI-t követő ATD szintén összefüggésben állt a terápia kudarcával. Bizonyos megfigyelési tanulmányokban kimutatták, hogy az ATD korábbi alkalmazása növeli a kudarc arányát [7, 8, 17, 22]; ezt azonban nem találták randomizált, kontrollált vizsgálatokban, amelyek az ATD hatását vizsgálták a RAI előtt [27, 28]. A férfi nem és a kezelés sikertelenségét befolyásoló oftalmopátia korábbi megállapításai [9, 12, 24] a jelenlegi vizsgálatban nem jártak megváltozott eredménnyel.

Annak érdekében, hogy jobban megértsük azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják ezt az eredménykülönbséget a Māori esetében, a rendelkezésre álló egyéb ismert változókat kontrollálták. Egyváltozós elemzésben a Māori a kezelés sikertelenségének nagyobb kockázatát mutatta a nem maori (OR 3,13,) értékhez képest, és ha más rendelkezésre álló zavaró tényezőket kontrolláltak, a megnövekedett kockázat csökkent, de a Māori esetében továbbra is fennállt (OR 2,61,). Nem világos, hogy a RAI miért volt kevésbé sikeres Māori kezelésében. Ebben a tanulmányban a hatás egy része a fiatal életkorral és az RAI-t követő ATD használatával magyarázható. Ezeknek a tényezőknek az ellenőrzése után megnövekedett esélyhányados azonban más, még megmagyarázhatatlan tényezőket jelez.

5. Következtetések

A RAI a legelterjedtebb tirotoxikózis-kezelés Új-Zélandon. Míg a RAI a betegek többségénél sikeres terápia, körülbelül ötödik beteg még mindig nem reagál egy kezelésre. Számos tanulmány vizsgálta azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják a RAI hatékonyságát; ez a tanulmány azonban azt mutatja, hogy Māori, egy sajátos őshonos etnikai csoport esetében a RAI-val végzett kezelés nem olyan hatékony, mint a lakosság többi részének beadása esetén. Több munka szükséges az egyenlőtlenséget befolyásoló tényezők jobb megértéséhez, hogy mindenki számára javuljon az egészségügyi eredmény.

Versenyző érdekek

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

Köszönetnyilvánítás

Jade A. U. Tamatea elismeri az ausztrál királyi orvoskollégium és az új-zélandi Egészségügyi Kutatási Tanács pénzügyi támogatását (14/074). A szerzők elismerik Dr. Helen Conaglent az első statisztikai elemzéssel kapcsolatos útmutatásáért.