A tirozin-kináz szignalizáció gátlásának hatása a cecalis ligálás és szúrás utáni túlélésre étrendben korlátozott egerekben

Hovatartozás

1 Sebészeti Központ, Tokiói Egyetem, Japán.

Szerzői

Hovatartozás

1 Sebészeti Központ, Tokiói Egyetem, Japán.

Absztrakt

Háttér: Az alultápláltság rontja a gazda immunitását, ami a fertőzések miatt magas mortalitást és morbiditást eredményez. A fehérjetirozin-kináz (PTK) foszforilezése kulcsfontosságú lépés számos sejtfunkció, köztük az immunsejtfunkciók jelzésében. Az alultápláltság befolyásolhatja ezt a jelzést a műtéti sértésekre adott válaszként. Ennek a vizsgálatnak a célja a PTK gátlásának a halálozásra gyakorolt hatásának vizsgálata volt ad libitum és étrend-korlátozott egerekben a vakbél ligáció és szúrás után (CLP). Ezenkívül értékeltük ezen állatok peritonealis sejtjeinek tirozin-foszforilációját.

Mód: Túlélési vizsgálat: Az egerek (n = 45) chow-t kaptak, 146 g/kg/nap (ad libitum) vagy 36,5 g/kg/nap (étrend-korlátozott) 7 napig. Két órával a CLP előtt minden csoportban az egerek felének kaptak egy tirozin-kináz inhibitort, az AG 556-ot (3,0 mg/kg i.p.), a többiek pedig vivőanyagot kaptak. A túlélést a CLP után 7 napig figyelték meg. Megvizsgálták az AG 556 hatása a túlélésre, alacsonyabb mértékű alultápláltság esetén (chow 73 g/kg naponta) (n = 41). A tirozin-foszforiláció mérése: az egereket (n = 20) az ad libitum és az étrend-korlátozott (napi 36,5 g/kg/nap) csoporthoz rendeltük. A peritoneális sejteket a glikogéninjekció előtt vagy 2 órával azután gyűjtöttük be. A glikogén kezelés polimorfonukleáris neutrofil beáramlást vált ki a hasüregbe. A sejteket N-formil-metionil-leucil-fenil-alaninnal (fMLP) vagy anélkül inkubáltuk. A sejtekben a tirozin foszforilációját áramlási citometriával, lézeres letapogató citometriával és Western blot alkalmazásával vizsgáltuk.

Eredmények: Az étrend korlátozása jelentősen csökkentette a túlélést az ad libitum csoporthoz képest. Az AG 556 kezelés mindkét túlélési kísérletben csökkentette az ad libitum túlélését, de étrend-korlátozott egereknél nem. A peritonealis sejtek fMLP-vel történő stimulálása fokozta a tirozin foszforilációját az ad libitum csoportban (23% -kal nőtt a glikogén előtt és 18% -kal a glikogén után), de nem az étrendben korlátozott csoportban (-9% a glikogén előtt és 3% a glikogén után).

Következtetések: A tirozin-kináz szignalizáció gátlása rontja a jól táplált gazdaszervezet azon képességét, hogy túlélje a CLP által kiváltott szepszist, miközben nincs hatása a diétával korlátozott egerek túlélésére. Az étrendben korlátozott állatok peritonealis sejtjei nem képesek fokozni a PTK foszforilációját a stimulációra reagálva, ami lehet az alultápláltság alatti károsodott gazdaszervezet hátterében álló mechanizmus.