A tirozin-kinázzal társított bőrgyógyászati komplikációk
Absztrakt: PB1646
Típus: Csak publikáció
Háttér
A tirozin-kináz inhibitorok (TKI) célzott hatása ellenére ezek nem teljesen szelektívek a céljukhoz képest. A haj pigmentációját olyan tényezők szabályozzák, mint a ligandum őssejt faktor (SCF) és a III. Osztályú tirozin kináz, c-kit kölcsönhatása. A haj depigmentációja a terápia során a TKI-t figyeli meg a III. Osztályú tirozin-kináz (PDGFRα, PDGFRβ, C-KIT, CSF1R, FLT3) elleni hatással. De más TKI, mint például a BCR/Abl TKI is, nem célzott tevékenységekkel gátolhatja a III. Osztályú tirozin kinázt. A bőrreakciók a leggyakoribbak az epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz gátló kezelés során.
Célok
A bőr- és hajreakciók spektrumának leírása akut leukémiában (Ph +/Ph- akut limfoblasztos leukémia és akut myeloid leukémia) szenvedő betegeknél a második generációs TKI (bosutinib), harmadik generációs TKI (ponatinib) és multikináz inhibitor ( szorbafenib).
Mód
2016 és 2017 márciusa között 6 24-53 éves (átlag 29,5), 1 férfi, 5 nő kapott második vagy harmadik vonalú terápiát cél tirozin-kináz inhibitorokkal az Országos Hematológiai Kutatóközpontban. Az egyik AMT-ben szenvedő pt (pt 1) kemoterápiát (decitabin, citarabin, idarubicin) kapott a sorafenib folyamatos kezelésével. Három pont Ph + ALL-sel kapott TKI-ket. Közülük kettő T315I mutációval (2., 3. pont) ponatinibet, egy pt (pt 4), dasatinib és nilotinib terápia során molekuláris remisszió nélkül, második generációs TKI-t (bosutinib) kapott. Az első vonalbeli terápián egy B-ALL-ből álló refrakter betegség miatt szorbafenibet kezeltünk (pt 5). És egy T-sejtes ALL-ben szenvedő beteg (pt 6) szarafenibet kapott nelarabin tartalmú kemoterápiával az allogén őssejt-transzplantáció utáni korai relapszus miatt.
Eredmények
Mind a 6 betegnél, akik második generációs TKI-t (bosutinib), harmadik generációs TKI-t (ponatinib) és multikináz gátló szarafenibet szedtek, dermatológiai reakciók (bőrkiütés vagy ősz haj) alakultak ki. A generalizált makulopapuláris II. Fokú bőrkiütés két hetes szorbafenib-kezelés után alakult ki pt1-ben. Mindkét ponatinib-terápiában szenvedő beteg 8 hetes terápia után lokális lokalizált I. fokú makulopapuláris bőrkiütést okozott pt 2-ban. A pt 3-ban 6 hetes ponatinib-kezelés után ősz haj figyelhető meg. Az I. pigmentációs fokú bőrkiütés 12 hetes terápia után pt 3-ban alakult ki. A Pt 4 ősz haja 12 hetes második generációs TKI (bosutinib) kezelés után volt. A palmar-plantáris erythrodysesthesia szindróma II. Fokú, a haj és a teljes bőr depigmentációja 2 hét, illetve 4,5 hónap elteltével alakult ki, amelyet a sorafenib-kezelés során figyeltek meg pt 5-ben (pszoriázisos anamnézissel). A Pt 6 5 hetes sorafenib-kezelés után lokalizált makulopapuláris I. bőrkiütés alakult ki. Annak ellenére, hogy minden betegnél dermatológiai mellékhatások jelentkeztek, a TKI-kezelés ideiglenes leállítására csak három esetben (50%) volt szükség. A többi esetben a kezelést folytatták. A terápiát minden ponton újrakezdték, átmenetileg abbahagyva a bőrelváltozások eltűnését.
Következtetés
Dermatológiai mellékhatások akut leukémia pts-ben, akik második generációs TKI-t (bosutinib), harmadik generációs TKI-t (ponatinib) és multikináz inhibitor szorbafenibet szedtek, ezek nem voltak súlyosak. A dózis ideiglenes csökkentése vagy a TKI-kezelés megszakítása a bőrelváltozások teljes visszafejlődéséhez vezetett. A TKI teljes adagjának újrakezdése nem vezetett dermatológiai mellékhatások újbóli megjelenéséhez. Ezenkívül az ideiglenes törlés nem csökkentette hatékonyságát.
Munkamenet témája: 2. Akut limfoblasztos leukémia - klinikai
Kulcsszó: Tirozin-kináz inhibitor, Mellékhatás, akut leukémia
Absztrakt: PB1646
Típus: Csak publikáció
Háttér
A tirozin-kináz inhibitorok (TKI) célzott hatása ellenére ezek nem teljesen szelektívek a céljukhoz képest. A haj pigmentációját olyan tényezők szabályozzák, mint a ligandum őssejt faktor (SCF) és a III. Osztályú tirozin kináz, c-kit kölcsönhatása. A haj depigmentációja a terápia során a TKI-t figyeli meg a III. Osztályú tirozin-kináz (PDGFRα, PDGFRβ, C-KIT, CSF1R, FLT3) elleni hatással. De más TKI, mint például a BCR/Abl TKI is, nem célzott tevékenységekkel gátolhatja a III. Osztályú tirozin kinázt. A bőrreakciók a leggyakoribbak az epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz gátló kezelés során.
Célok
A bőr- és hajreakciók spektrumának leírása akut leukémiában (Ph +/Ph- akut limfoblasztos leukémia és akut myeloid leukémia) szenvedő betegeknél a második generációs TKI (bosutinib), harmadik generációs TKI (ponatinib) és multikináz inhibitor ( szorbafenib).
Mód
2016 és 2017 márciusa között 6 24-53 éves (átlag 29,5), 1 férfi, 5 nő kapott második vagy harmadik vonalú terápiát cél tirozin-kináz inhibitorokkal az Országos Hematológiai Kutatóközpontban. Az egyik AMT-ben szenvedő pt (pt 1) kemoterápiát (decitabin, citarabin, idarubicin) kapott a szorbafenib folyamatos kezelésével. Három pont Ph + ALL-sel kapott TKI-ket. Közülük kettő T315I mutációval (2., 3. pont) ponatinibet, egy pt (pt 4), dasatinib és nilotinib terápia során molekuláris remisszió nélkül, második generációs TKI-t (bosutinib) kapott. Az első vonalbeli terápián egy B-ALL-ből álló refrakter betegség miatt szorbafenibet kezeltünk (pt 5). És egy T-sejtes ALL-ben szenvedő beteg (pt 6) szarafenibet kapott nelarabin tartalmú kemoterápiával az allogén őssejt-transzplantáció utáni korai relapszus miatt.
Eredmények
Mind a 6 betegnél, akik második generációs TKI-t (bosutinib), harmadik generációs TKI-t (ponatinib) és multikináz gátló szorbafenibet kaptak, dermatológiai reakciók (bőrkiütés vagy ősz haj) alakultak ki. A generalizált makulopapuláris II. Fokú bőrkiütés két hetes szorbafenib-kezelés után alakult ki pt1-ben. Mindkét ponatinib-terápiában szenvedő beteg 8 hetes terápia után lokális lokalizált I. fokú makulopapuláris bőrkiütést okozott pt 2-ban. A pt 3-ban 6 hetes ponatinib-kezelés után ősz haj figyelhető meg. Az I. pigmentációs fokú bőrkiütés 12 hetes terápia után pt 3-ban alakult ki. A Pt 4 ősz haja 12 hetes második generációs TKI (bosutinib) kezelés után volt. A palmar-plantáris erythrodysesthesia szindróma II., Valamint a szőr és a teljes bőr depigmentációja 2 hét után, illetve 4,5 hónap elteltével alakult ki, a szorbafenib-kezelés során megfigyelt pt 5-ben (pszoriázisos anamnézissel). A Pt 6 5 hetes sorafenib-kezelés után lokalizált makulopapuláris I. bőrkiütés alakult ki. Annak ellenére, hogy minden betegnél dermatológiai mellékhatások jelentkeztek, a TKI-kezelés ideiglenes leállítására csak három esetben (50%) volt szükség. A többi esetben a kezelést folytatták. A terápiát minden ponton újrakezdték, átmenetileg abbahagyva a bőrelváltozások eltűnését.
Következtetés
Dermatológiai mellékhatások akut leukémia pts-ben, akik második generációs TKI-t (bosutinib), harmadik generációs TKI-t (ponatinib) és multikináz inhibitor szorbafenibet szedtek, ezek nem voltak súlyosak. A dózis ideiglenes csökkentése vagy a TKI-kezelés megszakítása a bőrelváltozások teljes visszafejlődéséhez vezetett. A TKI teljes adagjának újrakezdése nem vezetett dermatológiai mellékhatások újbóli megjelenéséhez. Ezenkívül az ideiglenes törlés nem csökkentette hatékonyságát.
Munkamenet témája: 2. Akut limfoblasztos leukémia - klinikai
Kulcsszó: Tirozin-kináz inhibitor, Mellékhatás, akut leukémia
- A tirozin kináz szignalizáció gátlásának hatása a túlélésre a vakbél ligáció és az átszúrás után
- Teljes cikk: Fehérje-tirozin-kináz és mitogén-aktivált protein-kináz jelátviteli utak
- Az étrend, a táplálkozási mutatók, a fertőzések és a gyulladások összefüggenek az artériás átlaggal
- A központi elhízás az erősen elhízott neuropátiával társul - ScienceDirect
- A fogak eróziójához kapcsolódó étrendi tényezők A metaanalízis