A tudósok közelebb kerülnek a myotonikus dystrophia kezeléséhez

A Science Translational Medicine folyóiratban ma megjelent cikkében az Egyetem Élettudományi és Kémiai Iskolájának tudósai felfedezték, hogy a betegek sejtjeiben egy CDK12 nevű molekula gátlásával potenciálisan terápiát alakíthatnak ki a tüneteit, és segítenek gyógyíthatatlan állapot kezelésében.

dystrophia

A myotonikus dystrophia hosszú távú genetikai rendellenesség, amely befolyásolja az izom működését. Ez az izomdisztrófia leggyakoribb formája a felnőtteknél, és körülbelül 8 000 embert érint. Jelenleg nem áll rendelkezésre kezelés.

A tünetek közé tartozik az izomvesztés és a gyengeség fokozatos romlása. Az izmok gyakran összehúzódnak, és nagyon lassan lazítanak. Egyéb tünetek lehetnek szürkehályog, értelmi fogyatékosság és szívvezetési problémák.

Néhány betegnek nagyon enyhe, mások súlyos formája van, ahol születésüktől fogva veleszületettek.

Ennek oka az állapot molekuláris alátámasztása, amelyet egy dinamikus mutáció okoz; egy hármas ismétlődő expanzió, amelyben három DNS-bázispár van jelen különböző kópiaszámban. Az általános populációban az emberek 5-30 példányban rendelkeznek ezzel a DNS-szekvenciával.

Myotonikus dystrophiában szenvedő betegeknél a DNS ez a bizonyos szegmense nagyobb lesz, mint az általános populációban, gyakran a triplett több száz példányával.

A hibás gén hibás RNS-t termel, amely tartalmazza az expanziós szekvenciát (az RNS egy makromolekula, amely nélkülözhetetlen az összes ismert életforma számára, amely információt továbbít a sejtmagban lévő DNS-ből a sejt citoplazmájába, ahol fehérjéket termel). A hibás RNS beragad a myotonikus dystrophiás betegek sejtjeinek magjaiba, ami sok sejtes folyamat megzavarását eredményezi.

Ebben az új tanulmányban a tudósok felfedezték, hogy a CDK12 molekula gátlása révén a további hibás RNS eltűnik, és így csökkenti az állapot tüneteit.

David Brook, az Élettudományi Egyetem humán molekuláris genetikájának professzora a kutatás vezető kutatója. Azt mondta: "Kutatásunk révén most megértjük az állapot kulcsfontosságú molekuláris összetevőjét, és ez célunk próbálja gátolni ezt a bizonyos CDK12 fehérjét, amelynek ezután jótékony hatásai lesznek a kezelés kifejlesztése szempontjából.

"A transzkripció az a folyamat, amelynek során az RNS-t DNS-ből állítják elő, és ehhez CDK12 szükséges lehet. Amikor az ismétlődő szekvenciát átírják, ez a hibás expanziós RNS-t eredményezi - de úgy gondoljuk, hogy a myotonikus dystrophiás betegek sejtjei küzdenek a hibás RNS és növelik a CDK12 szintjüket, hogy folyamatosan szántják a terjeszkedési szekvenciát, és több RNS-t készítenek, mert a sejt nem tudja, hogy ez mérgező.

"Azt tapasztaltuk, hogy inhibitoraink befolyásolják a CDK12 működését, és így megakadályozzák a hibás RNS átírását, amely lehetséges utat kínál az állapot kezelésére.

"Most vagyunk abban a szakaszban, amikor tudjuk, hogy szelektíven gátolhatjuk-e a CDK12-et - akkor ez potenciális terápia lesz -, és most megpróbáljuk kidolgozni, hogyan lehet ezt megtenni."