A vér lipidje jól megfogalmazott ketogén étrenddel összefüggésben változik

lipidje

A teljes kockázat megismerése az erdő helyett az LDL fára koncentrálva

Az elmúlt 5 évtizedben a legtöbb orvosi és táplálkozási tudós az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinre koncentrált, mint a szívkoszorúér-betegség elsődleges okára. Rossz koleszterinként jellemezve szó szerint több ezer tanulmány készült gyógyszerek vagy étrend alkalmazásával az LDL-koleszterin csökkentésére, és ezáltal a szívrohamok és a mortalitás csökkentésére. Míg a koleszterinszint-csökkentő terápia a jól meghatározott szívbetegség kockázatával küzdő egyének standard standardjává vált, ez az összpontosítás általában a koleszterinre és különösen az LDL-koleszterinre továbbra is vitatott.

Ennek az ellentmondásnak egy része abból fakad, hogy tudósokként hajlamosak vagyunk a problémát a legegyszerűbb elem (ek) re csökkenteni. Sajnos a vér LDL-koleszterin standard mérése könnyű, de pontatlan (Volek Phinney 2011), és még akkor is, ha a vér LDL-összetevőit pontosan megmérik (Reaven 1993), a lipid és a szívbetegség kockázatának egyéb biomarkereinek csak egy részét képviselik . Más szavakkal, egyszerűségünk érdekében tévesen hagytuk figyelmen kívül az egyéb rizikófaktorok többi részét, miközben az LDL-koleszterin fára összpontosítottunk.

Az LDL és a szívbetegségek korlátainak megértésében fordulópontot jelentett a lyoni diétás szívvizsgálat (de Lorgeril 1994, 1999) közzététele. Ez a randomizált vizsgálat egy szokásos alacsony zsírtartalmú étrendet állított össze mediterrán étrenddel szemben azoknak az embereknek, akiknek korábban szívrohama volt. A vizsgálatot 2,7 év után leállították, mert a mediterrán étrendcsoportban drámai módon csökkent az ismételt szívroham előfordulása és az általános halálozás. De mindenki megdöbbenésére nem volt különbség az LDL-koleszterin változásában a mediterrán és az alacsony zsírtartalmú étrendcsoportok között. Legalábbis ennek a diétás vizsgálatnak a jelek szerint a standard számított LDL-érték nem számít annyira. A korszak többi, általuk mért standard biomarkereinek nagy része sem azt jelezte, hogy a szívkoszorúér-betegség néhány nagyon fontos tényezője nem volt mérhető. Az eltelt 20 év során azonban a szívroham kockázatához kapcsolódó tényezők köre nagymértékben kibővült, azaz az erdő sokkal nagyobb lett.

Az IUH/Virta cukorbetegség megfordításának nemrégiben közzétett 1 éves eredményeinkben egy jól megfogalmazott ketogén étrendben szenvedő betegeink átlagos, alacsony LDL-koleszterinszintjének kismértékű, de jelentős emelkedéséről számoltunk be (Hallberg, 2018). Ugyanakkor ugyanakkor számos koszorúér-betegség kockázati tényező jelentős csökkenését figyeltük meg, beleértve a súlyt, a vérnyomást és természetesen a HbA1c-t. De most egy sokkal átfogóbb áttekintést tettünk közzé ezekről a rizikófaktor-változásokról a körülbelül 200 betegből álló csoport számára egyéves Virta-kezelés után (Bhanpuri 2018). Ennek a fa nézetnek az erdőre és az erdőre néző pillanatképeként itt két kontrasztos ábra mutatja be, hogy mennyire összetett ez a kép, de azt is, hogy ezek a többi kockázati tényező hogyan változik a változó megváltozik az LDL-ben.

Az 1. ábrán látható, hogy azoknak a betegeknek a száma, akiknek LDL-értéke emelkedett, valamivel nagyobb volt, mint azoké, akiknek LDL-értéke csökkent. A 2. ábrán 14 másik kockázati tényezőt ábrázolunk ugyanúgy, ahol a jobb kockázatú számok jóval felülmúlják a negatív választ jelző számokat. Ebből a szempontból a szívbetegség kockázata azt jelzi, hogy a jól megfogalmazott ketogén étrend sokkal egészségesebb, mint azt az egyetlen LDL fára összpontosítva lehetne következtetni.

Új eredmények az IUH Diabetes Reversal Study-jából

Itt van egy táblázat, amely tartalmazza a fenti ábrákon látható egyes kockázati tényezők tényleges számait, plusz a HbA1c és a súlyt. Minden tényezőnél megmutatjuk a kiindulási érték és az 1 év közötti százalékos változást, a P-érték azt jelzi, hogy ez a változás véletlenszerűen bekövetkezhet (azaz minél kisebb, annál jobb), majd felfelé vagy lefelé mutató nyilak jelzik, hogy ez a változás befolyásolhatja a teljes szívbetegséget és a halálozási kockázatot.

Miért újszerűek tehát ezek az eredmények? Két ok. Míg néhány héten át (Boden 2005) és néhány hónapig tartó (2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazott ketogén étrend rövidtávú tanulmányai (Snel 2009, Lean 2017) drámai javulást mutattak ki a HbA1c és a glikémiás kontroll terén, egyikük sem tartotta fenn ezeket az előnyöket súly nélkül 1 év után visszanyeri és/vagy emelkedik a HbA1c értékeket. Másodszor, egyetlen előzetes, prospektív, alacsony szénhidráttartalmú diétás ambuláns ambuláns tanulmány sem dokumentált ilyen mértékű (0,6 mM 10 héten és 0,3-0,4 mM egy éven át) tartós táplálkozási ketózis ilyen nagy kohorszban a kezelés első néhány hónapjában. Ne feledje, hogy csak a számított LDL-koleszterin mutató nyíl mutat felfelé, míg a többi 16 mind lefelé mutat. Érdemes megjegyezni azt is, hogy ebből a 16-ból csak kettő rendelkezik társított P-értékekkel, amelyek nem szignifikánsak vagy határvonalak. A többiek azt jelzik, hogy a véletlenszerű hibák esélye kisebb, mint 10-5 (ez kevesebb, mint tízezernél kevesebb). Ez viszont azt jelenti, hogy ezek a csökkent kockázatú megfigyelések statisztikailag nagyon megbízhatóak.

Ez a tartós táplálkozási ketózis kulcsfontosságú tényező lehet a Virta kezeléssel járó kockázatcsökkentések széles spektrumában. A béta-hidroxi-butirátot (BOHB), amelyet régóta a máj zsírsexidációjának másodlagos metabolitjának tekintik, erős epigenetikus jelnek tekintik, amely szabályozza a szervezet védekezőképességét az oxidatív stressz (Shimazu 2013), gyulladás (Youm 2014) és inzulinrezisztencia (Newman 2015). A BOHB gyógyszerészeti-potenciális hatásainak ez a kombináció együttesen megmagyarázhatja, hogy a Virta-kezelés miért újszerű beavatkozás, amely robusztus és tartós előnyökkel járhat.

Mit csinálnak valójában a vérzsírok

Amikor különféle teszteket rizikófaktornak gondolunk, néha hajlamosak vagyunk elfelejteni, hogy ezek az anyagok mit csinálnak valójában a szervezetben, és miért változik (vagy nem) az szintjük, amikor megváltoztatjuk az étrendünket. Például régóta tudjuk, hogy a koleszterin és a telített zsír vérszintje általában független attól, hogy ezekből a tápanyagokból mennyit eszünk. (Volek Phinney, A telített zsír szomorú mondája; Volek Phinney, te nem vagy az, amit eszel). Egyéb esszenciális tápanyagok, például az omega-3 zsírok esetében a vér és a szövetek szintje meglehetősen reagál az étrendi bevitelre.

De egy teljesen más tényezők játszanak szerepet, amikor kevesebb energiát eszünk, mint amennyit elégetünk, ami arra kényszeríti a testet, hogy belemerüljön az energiatárolóiba, és így mozgósítsa a testzsírt. Hasonlóképpen, amikor korlátozzuk az étrendi szénhidrátokat, a testzsírnak vagy az étkezési zsírnak a test fő energiaforrásává kell válnia. Ez a legmélyebb a keto-adaptált állapotban, ahol a keringő lipidek és a vérben lévő (a májban lévő zsírból készült) ketonok együttesen biztosítják a test energiájának 75-85% -át. Más szavakkal, ha több zsírt fogyasztunk, meg kell követelni, hogy több belépjen a véráramba. A lipoproteinek kritikus szerepet játszanak a lipidek véráramban történő transzportjában, így a szállítási szükséglet változásai pedig hatással lesznek a lipoprotein laboratóriumi eredményeire.

A valóságban nagyon összetettek azok a változások, amelyek szerint a test feldolgozza, szállítja és felhasználja a zsírt energiává a keto-adaptáció után. A táplálkozási ketózis állapotára reagálva az emberek több mint kétszeresére növelhetik a zsír oxidációjának sebességét (vagyis üzemanyagként történő felhasználást) nyugalmi állapotban és testmozgás közben (Phinney 1983, Volek Phinney 2012, Volek 2016). Tehát, ha a zsírbevitel megduplázását a zsírfelhasználás megkétszerezésével kombináljuk, nyilvánvalóan sokkal több zsírnak kell átjutnia a véráramban. És a rejtélyek itt találhatók, hogyan és miért lehet ezt biztonságosan megvalósítani, és hogyan tükrözik ezeket a drámai változásokat a zsírszállításban egy szokásos éhomi vér lipid panel. Néhány évtizedet töltöttünk annak tanulmányozásával, hogy a test hogyan alkalmazkodik egy jól megfogalmazott ketogén étrendhez. és felismerték a vér lipidjeinek változásának meglehetősen következetes mintázatát, de különösen a számított LDL-koleszterinszint meglehetősen következetlen mintázatát. A következetes változások a következők:

  • a szérum trigliceridek drámai csökkenése
  • a HDL-koleszterin emelkedése
  • és ugyanolyan vagy alacsonyabb telített zsírszint a szérum trigliceridekben

Amint azt a fentiekben megjegyeztük, ebben az egyébként kiszámítható változásmintában az egyik következetlen változó a kiszámított szérum LDL-koleszterinszint. Néhány ember számára a ketogén étrend követése csökkenti az LDL-koleszterin szintjét, és egyesek számára ez nem változik. De szép számú ember számára a számított LDL-koleszterin-érték emelkedik, egyes esetekben elég sokat. Ezért a téma legfontosabb kérdése: Mennyire fontos a számított LDL-koleszterin a többi nemrégiben jellemzett kockázati tényezőhöz képest?

Miért nem az LDL-koleszterin egyetlen szám?

A szérum LDL-koleszterinszintjének két jelentõs korlátja van. Először is, a szokásos vizsgálati eljárás valójában nem méri az LDL-t - számított értéket közöl, amely a szérum teljes, valamint a HDL-koleszterin és trigliceridek mérésén alapszik, számos feltételezés mellett. Különösen, ha a triglicerid értéke nagy változáson megy keresztül, az jelentősen torzíthatja a kiszámított LDL értéket (Volek Phinney 2011). Másodszor, az LDL-nek osztályozott keringő lipoprotein részecskék valójában meglehetősen változatos méretűek, és ma már felismerték, hogy a kisebb, sűrűbb részecskék (amelyek arányosan kevesebb trigliceridet hordoznak) azok az alfrakciók, amelyek az érkárosodáshoz és a szívbetegségekhez kapcsolódnak ( Austin 1988, Berneis 2002).

Amint azt legutóbbi vizsgálati adatainkban megjegyeztük, a kardiovaszkuláris kockázat biomarkereinek egyike kivételével az általunk mért biomarkerek mindegyike jó irányba mozdult el, és ezek többségében a változások statisztikailag szignifikánsak voltak. Csak a kiszámított LDL-koleszterinérték ment rossz irányba. De ebben az esetben úgy tűnik, hogy ez a nagyobb részecskék nagyobb hányadára való elmozdulásnak volt köszönhető, mivel a teljes részecskeszám nem változott, az átlag a részecskeméret nőtt, míg a kis sűrű részecskeszám jelentősen csökkent.

A gyulladás mint a koszorúér-betegség független kockázati tényezője

Az az elképzelés, hogy a koleszterin mellett más fontos CVD kockázati tényező is létezik, és annak lipoproteinek közötti megoszlása ​​nem új keletű. Több mint három évtizeddel ezelőtt számos fő kutató megjegyezte, hogy a teljes fehérvérsejtszám (Yarnell 1985, Kannel, 1992), majd a c-reaktív fehérje (Ridker 1996) szintje a koszorúér-betegség és a koleszterinszinttől független mortalitást jósolja.

Két fő tanulmány foglalkozott azzal a kulcskérdéssel, hogy ez pusztán összefüggés vagy okozati összefüggés volt-e. A JUPITER-tanulmány a magas CRP-vel rendelkező, de nem emelkedett LDL-koleszterinszinttel rendelkező betegek válaszát értékelte egy sztatin-gyógyszer gyulladáscsökkentő hatására (Ridker 2008). A koszorúér-események 2 éven belül jelentősen csökkentek, de a sztatin gyulladásra gyakorolt ​​hatását az LDL-koleszterin további csökkenéséhez képest nem sikerült véglegesen elkülöníteni. Ezt a kérdést a legutóbbi CANTOS-próbával (Ridker 2017) oldották meg, amelyben az IL-1 béta elleni monoklonális antitest 15% -kal csökkentette a koszorúér-kockázatot, anélkül, hogy az LDL-koleszterinszintre hatással lett volna.

Sajnos az ebben a vizsgálatban alkalmazott antitest mellékhatása (a halálos fertőzések növekedése) megsemmisítette a koszorúér-betegség kockázatának csökkentését, ezért a CANTOS-vizsgálat egy fontos kérdésre válaszolt, de nem kínált terápiás megoldást. Ez azonban érdekes betekintést enged abba a rejtélybe, hogy a Lyon Diet Heart Study miért csökkentette a koszorúér-betegség kockázatát és a mortalitást. Ebben a tanulmányban a vér antioxidáns szintje megemelkedett és a granulociták (más néven fehérvérsejtek) csökkentek, ami arra utal, hogy az étrendi gyulladáscsökkentő beavatkozásnak jelentős előnyei lehetnek, ha nincsenek gyulladáscsökkentő gyógyszerek veszélyes mellékhatásai.

Ebből a szempontból nézve a jelenlegi tanulmányunkban megfigyelt statisztikailag robusztus gyulladáscsökkentő hatások a koszorúér-betegség kockázati erdőjének bizonyíthatóan fontos részét emelik ki, amely független a koleszterinszinttől.

Vérrel telített zsírok és CVD kockázat

A telített zsírok szintje a vér különböző lipidfrakcióiban és különösen a 16 szénnel telített zsírban, amelyet palmitátnak neveznek, régóta összefüggésben áll a szívbetegségek, a 2-es típusú cukorbetegség és a halálozás kockázatával (Wang 2003). Korábban már közzétettünk egy részletes áttekintést erről a témáról A telített zsír szomorú saga című blogunkban. A legfontosabb tény, amelyet szem előtt kell tartani, hogy míg a vérben a telített zsír elsődleges forrása a de novo lipogenezis (azaz a zsírtermelés az étkezési szénhidrát feleslegéből) (Aarsland 2003), az étrendi telített zsírok között kevés, bevitel és a vér telített zsírtartalma. És ami a legfontosabb: mivel a keto-adaptált állapot megduplázza a test képességét a telített zsír elégetésére, miközben leállítja a de novo lipogenezist, a telített zsírok vérszintje csökken az étrendi telített zsír bevitelétől függetlenül (Forsythe 2008 & 2010, Volk 2014). Így van egy másik kapcsolatunk a dogma és az adatok között: egy rizikófaktor, amely a jól megfogalmazott ketogén étrend mellett csökken az étrend-szívbetegség hipotézise ellenére, amely megpróbálja az étrendi telített zsírokat összekapcsolni a vér koleszterinszintjével.

Túljutni a kardiovaszkuláris kockázat egyes biomarkerein

Tekintettel arra, hogy számos olyan biomarker tükröződik, amelyek az ateroszklerózis és a koszorúér-betegség kockázatához hozzájáruló folyamatok széles skáláját tükrözik, az a felismerés, hogy multifaktoriális egyenletre van szükségünk, amely magában foglalja ezt a heterogén folyamatot, ahelyett, hogy egyetlen redukcionista megközelítésre törekednénk (Yeboah 2016) . A közzétett 2013. évi irányelvek alapján az Amerikai Kardiológiai Főiskola most 10 éves szívbetegség-előrejelzőt kínál, amely a következő adatokat tartalmazza:

  • kor
  • szex
  • verseny
  • az összes koleszterinszint
  • HDL koleszterin
  • LDLВ koleszterin
  • szisztolés vérnyomás
  • diasztolés vérnyomás
  • cukorbetegség
  • dohányzó
  • gyógyszeres kezelés: sztatin, magas vérnyomás, aszpirin

Ezen egyenlet alapján a legutóbbi tanulmányunkban a 10 éves érelmeszesedéses kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) kockázati pontszáma -11,9% -kal csökkent (P = 5Г —10ЃЃ Ѓ). Ez egy nagy jótékony hatás, amelyet a tanulmányunk résztvevői tapasztalnak a kiszámított LDL-értékek megfigyelt változásai ellenére. És ez az egyenlet nem veszi figyelembe a gyulladás és a telített zsírok olyan javulásait, amelyek tovább csökkentenék ezt a kockázati előrejelzést.

Összegzés

A szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatának biomarkerei jelentik tudományos kísérletünket arra, hogy olyan kristálygömböt találjunk, amely előre jelzi a jövőbeni betegséget és irányítja a racionális terápiás beavatkozást. Abban az esetben, ha olyan sokféle tényező társul a koszorúér-kockázathoz, el kell kerülnünk a redukcionista kísértést, hogy egyetlen fára összpontosítsunk az egész erdő hozzájárulása felett.

Ideális esetben a jövőben eredményeink lesznek a CVD-vel és a mortalitási kockázattal kapcsolatban egy nagy, randomizált, kontrollált vizsgálat során, amely egy jól megfogalmazott ketogén étrendet állít elő a szokásos ellátás legjobbjaival szemben. Időközben bebizonyítottuk, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek folyamatos ellátása, beleértve a táplálkozási ketózist, egy év után javította a CVD kockázatának legtöbb biomarkerét. Az LDL-koleszterin növekedése a nagy LDL-alfrakcióra korlátozódott; míg az LDL részecskemérete nőtt, az összes LDL-P és ApoB nem változott, a gyulladás és a vérnyomás csökkent.

Dr. Sarah Hallberg arról, hogyan javítja a Virta a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket