Trombocitaszám és öregedés

Miután Giulio Bizzozero a 19. század végén azonosította a vérlemezkéket, 1 sok szerző megpróbálta meghatározni ezen elemek normális koncentrációját az emberi vérben. A vérlemezkék felsorolásának módszerei azonban a múlt század közepéig pontatlanok maradtak, és a vérlemezkeszám javasolt referenciaintervallumai 130-350 és 500-900 × 109/l teljes vér között változtak. 2

A Coulter-elv kidolgozása 1953-ban 3 forradalmasította a vérszámlálást és a laboratóriumainkban jelenleg használt elektronikus műszerek kifejlesztését eredményezte. Körülbelül harminc évvel ezelőtt ezeket az eszközöket alkalmazták a kiválasztatlan donorok több ezer vérmintájának tanulmányozására, így meghatározva a vérlemezkeszám referenciaintervallumát 150–450 vagy 150–400 × 10 9/l. 4, 5 Ezeket az értékeket ma is használják a legtöbb nyugati országban, bár időközben számos tanulmány kimutatta, hogy a vérlemezkeszám életkor, nem és etnikum szerint változik. Ezért helyénvaló megvitatni, hogy továbbra is érvényes-e minden ember számára az egyetlen referencia-intervallum, vagy a klinikai gyakorlatban ezeket a változókat figyelembe vevő új normál tartományokat kell-e alkalmazni.

Öregedés és vérlemezkeszám

A vérlemezkeszám életkor és nem szerint, hét olasz terület 40 987 lakosában. A vérlemezkeszám az életkor előrehaladtával csökken, és a nőknél több a vérlemezke, mint a férfiakban pubertás után. Büno és mtsai engedélyével (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/) módosítva. 12.

Ezeknek az életkorral összefüggő változásoknak nincs bizonyított magyarázata, bár előfordulhat, hogy a vérlemezkeszám csecsemőkorban bekövetkező meredek csökkenése a születéstől a felnőttkorig bekövetkező trombopoietinszint csökkenését tükrözi. 13 Az időskori vérlemezke-csökkenés mechanizmusát illetően felvetődött, hogy az alacsonyabb vérlemezkeszámmal rendelkező alanyok túlélési előnyéből ered, vagy az öregedés során bekövetkező csökkenésből a hematopoietikus őssejt-tartalékban. 12 Mindkét magyarázat azonban pusztán hipotetikus, és ennek tisztázása érdekében további vizsgálatokra van szükség.

A vérlemezkeszámot befolyásoló egyéb fiziológiai változók

Nem

A vérlemezkeszám nembeli különbségeit először 1977-ben írták le egy tanulmányban, amely 868 véradót elemzett. Az átlagos vérlemezkeszám minden korosztályban magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál, bár a különbségek kicsiek voltak (kb. 20–40 × 10 9/L), és a menopauza után általában csökkenni kezdtek. A későbbi vizsgálatok megerősítették, hogy a nőknél valamivel magasabb a vérlemezkeszám. 7, 8, 14 A különböző olasz populációk már említett tanulmányai tovább alátámasztották ezt a következtetést és pontosan meghatározták a nemekkel kapcsolatos különbségeket az öregedéssel kapcsolatban. 9 - 12 Különösen nem találtunk különbséget a férfiak és a nők vérlemezkeszámában 15 éves kor előtt, míg a nőknél a vérlemezkék száma több volt, mint a férfiaknál a 15–64 éves és a 64 évnél idősebb. 12 Mindenesetre a nemi különbségek a felnőtteknél csak körülbelül 10% voltak, és jóval alacsonyabbak, mint az öregedéssel kapcsolatos különbségek.

Ami az életkorral kapcsolatos változékonyságot illeti, a nemi trombocitaszám különbségének mechanizmusa sem ismert. Az a megállapítás azonban, hogy a nőknél csak 14 éves kor után magasabb a vérlemezkeszám, mint a férfiaknál, arra utal, hogy a pubertás változik. Spekulálhatunk, hogy a nőknél a test vasának csökkenése, amely menstruáló nőknél jelentkezik, és időseknél is fennáll, 15 serkenti a vérlemezkék termelését. 16, 17 Ugyanakkor szerepet játszhatnak a pubertás utáni férfiak és nők közötti hormonális különbségek is. Különösen az a megfigyelés támasztja alá ezt a hipotézist, amely szerint az ösztrogének elősegítik az egerekben a vérlemezkék képződését, 18 bár emberekről nem állnak rendelkezésre adatok.

Genetikai háttér

Számos tanulmány kimutatta, hogy a vérlemezkeszám nagyon öröklődő, 14 és néhány genetikai tényezőt azonosítottak a vérlemezkeszám változékonyságáért egészséges egyénekben. 19 A genetikai háttér jelentőségét a vérlemezkék koncentrációjának szabályozásában jól illusztrálja egy öt földrajzi izolátumról szóló közelmúltbeli tanulmány Olaszországban, 10 ahol a vérlemezkék átlagos száma a különböző területeken élő egészséges lakosokban 220 és 265 × 10 9/l között mozgott. Hasonló etnikummal kapcsolatos különbségeket figyeltek meg az USA lakosságában, 8 és még relevánsabb különbségeket írtak le az afrikai országokban. 20

Frissítenünk kell-e a trombocitaszám referencia intervallumait?

A különböző populációkban végzett számos megfigyelés egyértelműen bizonyította, hogy az életkor, a nem és a genetikai háttér modulálja a vérlemezkeszámot egészséges embereknél. Az öregedés hatása sokkal nagyobb, mint a nem és az etnikai hovatartozásé, de az utóbbi változók klinikailag relevánsak is lehetnek, ha együtt vannak az életkorral kapcsolatos változásokkal. Ezt jól példázzák a szardíniai földrajzi izolátumok, ahol a különböző genetikai háttér felelős az átlagos vérlemezke-szám nagy különbségekért a különböző területeken. 9 A 18 évesnél fiatalabb, 400 × 109/l feletti trombocitaszámmal rendelkező emberek aránya 11% volt a magasabb átlagos trombocitaszámmal rendelkező izolátumokban, míg az alacsonyabb átlagos thrombocytaszámmal rendelkező izolátumoknál ez kevesebb mint 4% volt. Ezzel szemben a 60 évesnél idősebb lakosok több mint 10% -ának vérlemezkeszáma kevesebb, mint 150 × 10 9/L volt alacsonyabb átlagos vérlemezkeszámmal rendelkező izolátumokban, míg ez az arány 4,5% -ra csökkent a magasabb átlagos vérlemezkeszámmal rendelkező izolátumoknál. Így, ha a vérlemezkeszám normál tartományaként 150–400 × 10 9/L-t használunk, egyes területeken számos idős embert veszélyeztethet a trombocitopénia hibás diagnózisa, míg más területek fiatal lakóit veszélyeztetheti. a trombocitózis indokolatlan diagnózisa.

Az egyetlen 150 × 10 9/L határ trombocitopénia meghatározásának alkalmatlanságát egy olyan tanulmány eredményei is alátámasztják, amely öt éven át 191 nyilvánvalóan egészséges felnőttet figyelt meg, véletlenül felfedezett vérlemezkeszám 100 és 150 × 109/l között. Az esetek túlnyomó többségében a thrombocytopenia mértéke minden betegség megjelenése nélkül stabil maradt, és a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a súlyos thrombocytopenia kialakulásának kockázata ebben a betegcsoportban alacsony. A fent tárgyalt bizonyítékok alapján feltételezzük, hogy ezek az alanyok (vagy egy részük) teljesen egészségesek voltak, és a vérlemezkeszám alacsonyabb volt, mint 150 × 10 9/L, a nem, az életkor és a genetikai háttér együttes hatása miatt.

Összefoglalva, nem kétséges, hogy egy új referencia-tartomány kívánatos lenne e változók figyelembevételével a trombocita-rendellenességben szenvedő alanyok pontosabb azonosítása érdekében. Valójában egy ilyen eszközt fejlesztettek ki nemrég az olasz lakosság számára. 12 A vérlemezkeszám normál tartományát jelzi három korosztályban: 15 év alatt, 15 és 64 év között, és 64 év felett. Sőt, a nemi különbségek pubertás utáni előfordulása miatt külön értékeket jelez a férfiak és a nők számára az elmúlt két korosztályban. Végül meghatároz egyfajta „kiterjesztett referenciaintervallumot”, amelynek felső és alsó határai azok, amelyek az olasz területeken vannak kiszámítva, ahol a legmagasabb, illetve a legalacsonyabb a vérlemezkeszám. Ezeket a referencia intervallumokat a 2. ábra mutatja .

A vérlemezkeszám életkorával és nemével kapcsolatos eltérései hét olasz terület 40 987 lakosában fordulnak elő. A sávokon belüli számok a globális népességre becsült referencia intervallumokat (2,5 és 97,5 százalékok) jelentik. A sávokon kívüli számok meghatározzák a „kiterjesztett referencia-intervallumokat”, amelyek felső és alsó határai azok, amelyek meghatározzák a normál tartomány felső és alsó határát azokban a földrajzi területeken, ahol a legmagasabb és a legalacsonyabb a thrombocyta-szám. Azokat az alanyokat, akiknek a vérlemezkeszáma a referencia intervallumon belül van, normálisnak kell tekinteni, míg azok, akiknél a vérlemezkeszám ezen a tartományon kívül van, de a kiterjesztett tartományon belül van, egy „szürke” területen találhatók, amely még mindig kompatibilis egy normál fenotípussal, de a trombocitózis enyhe formáival is vagy thrombocytopenia. Sokszorosította engedélyével (http://cre-ativecommons.org/licenses/by/3.0/) Büno et al. 12.

Bár az új referencia-intervallumokat még nem alkalmazták a klinikai gyakorlatban, várhatóan csökkenteni fogják azoknak az idősebb alanyoknak a számát, különösen az olyan férfiak számát, akiknél az enyhe thrombocytopenia indokolatlanul diagnosztizálva van, valamint az enyhe thrombocytosis indokolatlanul diagnosztizált gyermekeinek számát. . Ezzel szemben a gyermekeknél a thrombocytopenia és a felnőtt férfiaknál a thrombocytopenia előfordulása növekedhet. További vizsgálatokra van szükség annak megerősítésére, hogy ezek a referencia-intervallumok jobban megkülönböztetik a vérlemezkeszámot befolyásoló betegségeket szenvedő alanyokat az egészségesektől. Nem tudjuk, hogy a normális thrombocyta-szám új meghatározása Olaszországban általánosítható-e más országokra, de az a megfigyelés, hogy Olaszországban a thrombocytaszám átlagértékei hasonlóak más kaukázusi populációkban megfigyeltekhez, azt sugallja, hogy ezek alkalmazása megfelelő lehet más ilyen etnikai származású emberek.