Alkoholmentes zsíros hasnyálmirigy-betegség

Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Osztály, University of Louisville, Louisville, Kentucky, USA

Levelezési cím:

Nihar Shah, MD, Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Osztály, Orvostudományi Kar, University of Louisville, 550 S. Jackson Street (ACB, A3L15 szoba), Louisville, KY 40202, USA.

Gasztroenterológiai és Táplálkozási Osztály, University of Texas Health San Antonio, San Antonio, Texas, USA, USA

Sebészeti és Mikrobiológiai és Immunológiai Tanszék, Louisville-i Egyetem, Louisville, Kentucky, USA

Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Osztály, University of Louisville, Louisville, Kentucky, USA

Levelezési cím:

Nihar Shah, MD, Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Osztály, Orvostudományi Kar, University of Louisville, 550 S. Jackson Street (ACB, A3L15 szoba), Louisville, KY 40202, USA.

Gasztroenterológiai és Táplálkozási Osztály, University of Texas Health San Antonio, San Antonio, Texas, USA, USA

Sebészeti és Mikrobiológiai és Immunológiai Tanszék, Louisville-i Egyetem, Louisville, Kentucky, USA

Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Osztály, University of Louisville, Louisville, Kentucky, USA

Pénzügyi nyilvánosságra hozatal: Az Alcresta Therapeutics, Inc. pénzügyi támogatást nyújtott e cikk megjelenéséhez, amelyben ez a cikk szerepel.

Összeférhetetlenség: Egyik sem nyilatkozott.

Absztrakt

A nem alkoholos zsíros hasnyálmirigy-betegség (NAFPD) a hasnyálmirigy steatosis (PS) fenotípusát írja le, amelyet nem alkoholfogyasztás, vírusfertőzések, toxinok vagy veleszületett metabolikus szindrómák okoznak, hanem inzulinrezisztenciával, alultápláltsággal, elhízással, metabolikus szindrómával vagy az életkor növekedésével jár. . A NAFPD egy viszonylag új betegség, mivel a hasnyálmirigy zsíros beszivárgásának klinikai jelentősége nemrégiben figyelmet kapott. A NAFPD klinikai következményei a klinikai összefüggések ellenére továbbra sem ismertek. Jelen áttekintés célja a máj és a PS közötti hasonlóságok és különbségek tanulmányozása, valamint a NAFPD legújabb fejleményeinek feltárása.

Bevezetés

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) egy klinikailag jelentéktelen alkoholfogyasztással járó makrovesicularis hepatosteatózist ír le (1 Hasonlóképpen, az alkoholmentes zsíros hasnyálmirigy-betegséget (NAFPD) kifejezetten hasnyálmirigy-zsír felhalmozódásként határozzák meg elhízással együtt jelentős alkoholfogyasztás nélkül

A hasnyálmirigy súlya és a teljes testtömeg közötti összefüggést először Schaefer írta le 1926-ban. 3 A hasnyálmirigy steatosisát (PS) Ogilvie írta le 1933-ban, amikor megállapította, hogy az elhízott egyéneknél a hasnyálmirigy zsír jelenléte közel kétszerese az elhízottaknál boncoláskor. 2 Olsen és Stamm későbbi boncolási tanulmányai a PS-t idősebb életkorral és a hasnyálmirigy> 25% zsírtartalmával társították 2-es típusú diabetes mellitusban (DM) és súlyos generalizált érelmeszesedésben. 4, 5 Az összes hasnyálmirigy-zsír kimutatta, hogy jelentősen megjósolja a NAFLD jelenlétét. 6.

Elnevezéstan

Járványtan

Az epidemiológiai adatok korlátozottak, mivel nincsenek szabványosított szűrővizsgálatok. Mivel az elhízás járványa minden korosztály számára komoly közegészségügyi problémává vált, nőtt a NAFLD és a NAFPD előfordulása. Az Egyesült Államokban az elhízás prevalenciája a felnőtteknél rekordosan 39,8% -ra emelkedett, és a NAFLD a közelmúltban a leggyakoribb májbetegség lett, 30% -os prevalenciával. 8, 9 Hasonlóképpen, a zsíros hasnyálmirigy prevalenciája felnőttekben 16% és 35% (~ 27%) között van. 10-12 Azonban a NAFLD-vel ellentétben, amelyben a betegek 10,3% -ának magas a fejlett fibrózis kockázata (a megnövekedett halálozás független kockázati tényezője), a NAFPD előrehaladott fibrózissal vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladással társulhat vagy nem. 2, 9, 12, 13 Megjegyzendő, hogy a máj és a hasnyálmirigy szoros embriológiai és anatómiai kapcsolata, valamint a máj és a hasnyálmirigy zsírfelhalmozódásának könnyű észlelése ultrahanggal (USA), számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással egyidejűleg 14 (MRI) sok tudóst arra késztetett, hogy tanulmányozzák e 2 kapcsolódó betegség asszociációit, patofiziológiáját, kölcsönhatásait és hatásait. Ezeknek a tanulmányoknak az áttekintését végzik a NAFLD és a NAFPD kapcsolatának leírására.

Kórélettan és természettudomány

Mint más szervek esetében, a NAFPD is jelentős és reprodukálható kapcsolatot mutat az elhízással. 2, 7, 15, 16 Egyéb szerzett kockázati tényezőket, köztük életkort, alkoholfogyasztást, drogokat, IR, NAFLD, cisztás fibrózist, hiperlipidémiát és veleszületett tényezőket különféle tanulmányok javasoltak, bár ezeket a kapcsolatokat továbbra sem elégségesen jellemzik. 15 Míg az elhízás, a hasnyálmirigy méhen kívüli zsírlerakódása és a NAFPD közötti összefüggést többször is bizonyították, ennek mechanisztikus alapjai továbbra sem tisztázottak. A zsigeri zsírlerakódáshoz hasonlóan a hasnyálmirigyben az ektópiás zsírlerakódás, hasonlóan más szervekhez, fordítottan korrelál a szubkután zsírlerakódással (vagyis azok az egyének, akik előnyösen szubkután raktározzák a zsírt, alacsonyabb szintű ektópiás és zsigeri zsírlerakódást mutatnak, és fordítva). Érdekes, hogy a májszövetektől eltérően a hasnyálmirigy szövetében a zsírlerakódás nem intracellulárisan, hanem sokkal inkább sejteken belül történik az intralobuláris régió adipocita infiltrációja révén, mind az acináris, mind a szigeti sejtekben. 16, 18

A NAFPD, a NAFLD és az elhízás közötti közös kapcsolat arra késztette a kutatókat, hogy feltételezzék a NAFPD és a NAFLD hasonló etiológiáját. Az adatok azonban arra utalnak, hogy e betegségek természettörténete és kórélettana különbözik egymástól. A zsírlerakódás korábban említett jellege mellett a NAFPD és a NAFLD egybeesése továbbra sem tisztázott, különféle vizsgálatok mutatják be az asszociáció különböző mértékét. 19, 20 Annak ellenére, hogy a NAFPD egér modelljei az elhízott egerekben megnövekedett koleszterin, triglicerid és szabad zsírsav (FFA) szintet mutatnak a sovány egerekhez képest, a NAFPD valószínűleg egy olyan mechanizmusból származik, amely különbözik az FFA májba történő transzportjának feltételezett növekedésétől ami a hepatociták fokozott felvételét eredményezi a NAFLD-ben. 16, 21

Bár egyetlen tanulmány sem írta le a NAFPD természetes történetét, a gyulladásos folyamatokkal, köztük az akut hasnyálmirigy-gyulladással és a hasnyálmirigyrákkal való összefüggések (amelyeket később tárgyalunk) arra utalnak, hogy krónikus lipogén és glükogén gyulladás állapotát képviseli. Ez a gyulladás, amelyet valószínűleg az FFA metabolizmusa által okozott megnövekedett oxidatív stressz és a proinflammatorikus utak (pl. Nukleáris faktor kappa béta [NF-kB], interleukin 1β, tumor nekrózis faktor α [TNFα] indukciója okoz) okozhat progresszív acináris sejtpusztulás, neoplazia és/vagy akut pancreattis esetén. 22–26

Klinikai asszociációk és következmények

A NAFPD számos elterjedt klinikai entitással társul, nevezetesen a metabolikus szindróma, a 2-es típusú DM, a kardiovaszkuláris kockázat, az akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, a hasnyálmirigy-fibrózis és a hasnyálmirigyrák. Bár az ok-okozati összefüggés a NAFPD és ezek között a patológiák között továbbra is tisztázatlan, az elhízással való közös kapcsolatuk néhány kölcsönös etiológiai út lehetőségét sugallja.

Az elmúlt 10 évben egyre több szakirodalom támogatta a NAFPD és a metabolikus szindróma közötti kapcsolatot, a NAFPD-t hozzáadva a NAFLD-hez, a 2-es típusú DM-hez, valamint a szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségekhez, mint metabolikus szindrómához kapcsolódó patológiákhoz. 15, 19, 27, 28 Az, hogy ez a kapcsolat ok-okozati vagy asszociatív-e, és az általános elhízásból ered-e, továbbra sem tisztázott, és a folyamatban lévő vizsgálat tárgya.

A 2-es típusú DM-ben szenvedő betegek körében a jelenlegi kutatások nem tudják tisztázni a hasnyálmirigy-zsírosság és a DM közötti egyértelmű kapcsolatot. Egyesek azt feltételezik, hogy a trigliceridek β sejtekben történő felhalmozódása következtében fellépő lipotoxicitás a glükóz anyagcseréjét károsítja, ami sejt apoptózishoz és zsírpótláshoz vezet, mások pedig azt feltételezik, hogy a hasnyálmirigy adipocitáinak parakrin jelzése negatívan szabályozza a β sejteket. Azonban a legtöbb adat arra utal, hogy mind a NAFPD, mind a 2-es típusú DM elhízással összefüggő jelenség, és nem állhat összefüggésben egymással. 14, 15

Sokan feltételezték, hogy a NAFP NASP-ba történő átmenete, akárcsak a NAFL NASH-ba történő előrehaladása, hajlamosíthatja a betegeket a klinikailag nyilvánvaló hasnyálmirigy-gyulladásra. 16 A citokineket, például TNFα-t, valamint zsírsavakat termelő adipociták által létrehozott gyulladáscsökkentő környezet, amelynek anyagcseréje szabad gyökök termeléséhez vezethet, acináris sejtek sérüléséhez és halálához vezethet, amelyek az akut hasnyálmirigy-gyulladás hátterében figyelhetők meg. 29, 30 Ezenkívül az acinarsejtek elhalása utáni zsírpótlás hajlamosíthatja a betegeket arra, hogy súlyosabb akut hasnyálmirigy-gyulladás alakuljon ki, tekintettel a PS és a pancreatitis súlyossága közötti összefüggésre. 2

Végül, ami a hasnyálmirigyrákot illeti, a NAFPD önállóan hajlamosítja az egyéneket a hasnyálmirigy rosszindulatú daganatának kialakulására. Bár a mechanizmus továbbra sem tisztázott, ez az összefüggés származhat lipogén gyulladásból, hasonlóan a májban megfigyelt NAFLD és HCC-hez, miközben protororigén módon megváltoztatja a tumor mikrokörnyezetét is. 2, 31 Ezenkívül a hasnyálmirigy malignus daganatának reszekcióján átesett NAFPD-ben szenvedő betegeknél magasabb az intraoperatív és a posztoperatív szövődmények aránya, hasonlóan a máj reszekciójában szenvedő máj steatosisban szenvedőkhöz. 32, 33

Diagnózis

A hasnyálmirigy zsíros beszivárgása véletlenszerű megállapítás, amelyet számos okból elvégzett képalkotó vizsgálatok során észleltek. Klinikai vagy biológiai következményeit tisztázzák. Amíg nem értjük meg teljesen a hasnyálmirigy betegség folyamataiban betöltött szerepét, továbbra is másodlagos diagnózis marad. A PS diagnosztizálását a képalkotási módok főleg kutatási eszközként határozzák meg.