Allopurinol mint vese-védő, kardioprotektív és vérnyomáscsökkentő szer: hype vagy valóság?
Mehmet Kanbay, orvos
Nefrológiai osztály, Orvostani Tanszék
Isztambul Medeniyet Egyetem Orvostudományi Kar
Kadiköy, İstanbul (Törökország)
Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "
Absztrakt
Számos kísérleti és klinikai tanulmány azt sugallja, hogy a húgysavnak patobiológiai következményei lehetnek többek között a magas vérnyomás, a vesebetegség és a szívkoszorúér-betegség kialakulásában és előrehaladásában, ami megújult érdeklődést eredményez a húgysav, mint potenciális kórokozó mediátor iránt ezekben a klinikai állapotokban. A bátorító állatkísérletek ellenére, amelyek kimutatták az allopurinol előnyös szerepét, a klinikai vizsgálatok és a randomizált, kontrollált vizsgálatok továbbra is szűkösek, és az allopurinol terápiás szerepét alátámasztó rendelkezésre álló klinikai bizonyítékok ellenére is számos probléma marad, mielőtt az allopurinol rutinszerű alkalmazása ajánlható hiperurikémiás betegeknél és magas vérnyomás, vesebetegség vagy szívkoszorúér-betegség. Ide tartozik a szilárdabb klinikai vizsgálati adatok szükségessége, amelyek kiértékelik a nehéz klinikai eredmények hatékonyságát, az optimális dózist, a kezelés időtartamát és a súlyos allergiás reakciók lehetőségét. Ebben a cikkben áttekintjük az allopurinol hipertóniában, vesebetegségben és szívkoszorúér-betegségben kifejtett hatásait leíró jelenlegi bizonyítékokat, kiemelve a köszvény nélküli egyéneknél a húgysavcsökkentéshez szükséges allopurinol-kezeléssel kapcsolatos megoldatlan kérdéseket.
Bevezetés
Az elmúlt évtizedben a húgysav iránti érdeklődés hosszú tehetetlenségi időszak után újra feléledt, nagyrészt tükrözve azokat a kísérleti eredményeket, amelyek a húgysav káros hatásait mutatják a vérnyomásra és a veseműködésre. Az utóbbi évekig a húgysavat a purin lebomlásának végtermékével összefüggésben vették figyelembe, és csak köszvényes arthropathiában, kisebb részben a veseműködés károsodásában volt jelen régóta köszvényes egyéneknél. A kezdetben antioxidáns molekulának tekintett húgysavat ma már egy olyan enzimrendszer végtermékének ismerik el, amely a vaszkuláris oxigéngyökök, nevezetesen a xantin-oxidoreduktáz rendszer fő forrása.
1. ábra
A hiperurikémia káros hatásainak lehetséges mechanizmusai.
Allopurinol magas vérnyomásban
Allopurinol a vesebetegség progressziójának megelőzésére
Allopurinol szívbetegségben
Több tanulmány bebizonyította, hogy az allopurinol beadása javítja az endotheliális diszfunkciót, amely a vaszkuláris betegség legkorábbi mutatója lehet [13,14,15]. Így azoknak a tanulmányoknak az eredményeivel együtt vizsgálva, amelyek igazolják, hogy a hiperurikémia függetlenül társul a koszorúér-betegség jelenlétével, valószínű, hogy az allopurinol előnyös lehet a koszorúér-betegségben szenvedő betegek számára.
Az eddigi korlátozott klinikai adatok alátámasztják ezt a feltételezést. Kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban a nagy dózisú allopurinol-kezelés (600 mg/nap) hatékony antianginális gyógyszer volt a megállapított stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, jelentősen növelve a testtűrést a placebóhoz képest [16]. E kutatók egy második, placebo-kontrollos randomizált vizsgálatban, amely az optimálisan kezelt koszorúér-betegségben szenvedő betegeket vizsgálta, a nagy dózisú allopurinol mélyen csökkentette az érszövet oxidatív stresszét és javította az endotheliális funkciókat az alkar vénás elzáródási pletizmografiájával, az áramlás által közvetített dilatációval és a pulzushullám elemzésével [ 17], javasolva a mozgástolerancia jótékony hatásainak lehetséges mechanizmusait.
Hasonló előnyöket tapasztaltak szívelégtelenségben szenvedő betegeknél is. Wei és mtsai. [18] szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alacsonyabb mortalitást mutatott magas dózisú allopurinollal, mint alacsony dózisú allopurinollal, míg Gotsman és mtsai. [19] 6204 szívelégtelenségben szenvedő beteg szívbetegséggel járó kórházi kezelését és halálát vizsgálva leírta a kiinduláskor megnövekedett húgysavszint és a követés során a húgysavnövekedés összefüggését a megnövekedett morbiditással és mortalitással. Ebben a vizsgálatban az allopurinol-kezelés javuló túléléssel járt.
A szerzők azt feltételezték, hogy a kemény eredményeknél megfigyelt előnyök az allopurinol újszerű hatását tükrözik szívelégtelenségben szenvedő betegeknél [20,21]. Ezt a hipotézist alátámasztva 16 noniszkémiás kardiomiopátiában szenvedő felnőtt tanulmányában a 300 mg allopurinol intravénásan hevesen javította a relatív és a szívizom magas energiájú foszfátjainak és a kreatin-kinázon keresztüli ATP-fluxus abszolút koncentrációja, amely fokozott szubsztrátot biztosít a szív összehúzódásához.
Allopurinol a veseátültetett betegeknél
Az allopurinol dózisának beállítása és biztonságossága CKD-s betegeknél
Az allopurinolt a szérum húgysavszintjének csökkentésére használják leggyakrabban visszatérő köszvényben szenvedő betegeknél, a legtöbb adagolási javaslat a szérum húgysavszintjét célozza
- A kardioprotektív bioaktív anyagok egyedi összetétele Áttekintés a biztonsági profiljukról
- Megéri-e a chia magokat a Nutrition in Motion
- Kérdezd meg, hogy a lenmag megéri-e a Hype Élelmiszerhálózatot Az egészséges táplálkozás receptjei, ötletei és ételhírek Étel
- A Canadiens Galchenyuk elbocsátja Igor Larionov régóta működő ügynökét, a Montreal Gazette-t
- Megakadályozhatja az ősz haját A szakértők felfedik az ősz haj valóságát