American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism Vol 296, No 5

Olvassa el a borítóról

Borító: A myocytákban nincsenek masszív apoptotikus tulajdonságok bis-hiányos egerek. A quadriceps femoris izmok hematoxilin és eozin festése vad típusú és bis-hiányos egerek. Feladó: Youn DY, Lee DH, Lim MH, Yoon JS, Lim JH, Jung SE, Yeum CE, Park CW, Youn HJ, Lee JS, Lee SB, Ikawa M, Okabe M, Tsujimoto Y, Lee JH. A biszhiány korai letalitást eredményez, metabolikus romlással, valamint a lép és a csecsemőmirigy feloldódásával. Am J Physiol Endocrinol Metab 295: E1349 – E1357, 2008.

SZERKESZTÉSI FÓKUSZ

Erőszakkal behozva: AMPK, TBC1D1 és kontrakció által stimulált glükóztranszport a vázizomzatban

Philip J. Bilan és
Jonathan D. Schertzer

2009. május 01
: E965-E966

Agy a zsíron: az étrend okozta elhízás rontja a tápanyagok központi érzékelését

Gary J. Schwartz

2009. május 01
: E967-E968

A SNARK vadászata metabolikus betegségben

Brendan Egan és
Juleen R. Zierath

2009. május 01
: E969-E972

VÉLEMÉNYEK

Az endocitózis lebontása a receptor tirozin kinázok onkogén aktivációjában

Jázmin V. Abella és
Morag Park

2009. május 01
: E973-E984

Egyre több bizonyíték támasztja alá azt az elgondolást, miszerint számos daganat rosszindulatú viselkedését a növekedési faktor receptorok deregulált aktivációja tartja fenn. A receptor tirozin kinázok (RTK) aktiválása a megfelelő ligandumukkal olyan sejtjeleket indít el, amelyek szorosan modulálják a sejtproliferációt, a túlélést, a differenciálódást és a migrációt a normális szövetminta biztosítása érdekében. Ezért az ilyen jelek ellenőrizetlen aktiválása káros hatásokkal járhat, onkogenezishez vezethet. A mai napig a legtöbb RTK deregulációja szerepet játszik a rák kialakulásában, bár a deregulációjukhoz vezető mechanizmusok még nem teljesen ismertek (). Az RTK endocitózis, a sejtek belsejében lévő receptorok internalizálása és kereskedelme már régóta kialakult az RTK jelátvitel csillapításának mechanizmusaként. Az RTK-k azonban kimutatták, hogy továbbra is jeleznek az endocitikus úton, ami hozzájárul a jelátvitel tér-időbeli szabályozásához. Ez az áttekintés az RTK-k defektív endocitózisát a rák kialakulásában összekapcsoló közelmúltbeli fejleményekre összpontosít.

GLUT2 mutációk, transzlokáció és receptor funkció az étrend cukorkezelésében

Armelle Leturque,
Edith Brot-Laroche és
Maude Le Gall

2009. május 01
: E985-E992

CIKKEK

A miozin II ATPáz inhibitor csökkenti az AMPK és a TBC1D1 erőtermelését, glükóz transzportját és foszforilációját az elektromosan stimulált patkány vázizomzatában

David R. Blair,
Katsuhiko Funai,
George G. Schweitzer, és
Gregory D. Cartee

2009. május 01
: E993-E1002

Hipotalamusz proinflammatorikus lipidfelhalmozódás, gyulladás és inzulinrezisztencia magas zsírtartalmú étrenddel táplált patkányokban

Kelly A. Posey,
Deborah J. Clegg,
Richard L. Printz,
Jaeman Byun,
Gregory J. Morton,
Anuradha Vivekanandan-Giri,
Subramaniam Pennathur,
Denis G. Baskin,
Jay W. Heinecke,
Stephen C. Woods,
Michael W. Schwartz és
Kevin D. Niswender

2009. május 01
: E1003-E1012

Az önkéntes testedzési környezet biztosítása fokozza a futási aktivitást és megakadályozza az elhízást a Snark-hiányos egerekben

Noriko Ichinoseki-Sekine,
Hisashi Naito,
Katsuya Tsuchihara,
Ikumi Kobayashi,
Yuji Ogura,
Ryo Kakigi,
Mitsutoshi Kurosaka,
Rumi Fujioka, és
Hiroyasu Esumi

2009. május 01
: E1013-E1021

Transzgén mutáns D567G, de nem vad típusú humán FSH-receptor túlexpressziója biztosítja az FSH-független és csípős glikoprotein hormon Sertoli sejtek szignálozását

Charles M. Allan,
Patrick Lim,
Mathew Robson,
Jenny Spaliviero és
David J. Handelsman

2009. május 01
: E1022-E1028

Jellemeztük a transzgénikus (Tg) egerek Sertoli sejtjeiben túlzottan expresszált humán vad típusú FSH receptor (FSHR) in vivo hatásait (TgFSHRwt) összehasonlítva az ember által aktivált FSHR * D567G mutáns transzgenikus túlzott expressziójával (TgFSHR * D567G). Héj TgFSHRwt expresszió szignifikánsan megemelte a fajlagos FSH kötődést (> kétszeres, P Szabad hozzáférés

A hem-oxigenáz-rendszer szabályozása javítja az étkezés utáni és az éhomi hiperglikémiát 2-es típusú cukorbetegségben

Joseph Fomusi Ndisang,
Nina Lane és
Ashok Jadhav

2009. május 01
: E1029-E1041

A 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) az étkezés utáni és az éhomi hiperglikémia fontos előrejelzője a szív- és érrendszeri betegségeknek; azonban jelenleg kevés gyógyszer áll rendelkezésre ezen állapotok egyidejű elnyomására. Itt a hem-oxigenáz (HO) induktor hemin tartós antidiabetikus hatásáról számolunk be a Goto-Kakizaki patkányokon (GK), amely nem bázikus inzulinrezisztens T2D modell. A HO lebontja a hem-alkotó antioxidánsokat (biliverdin/bilirubin és ferritin) és a szén-monoxidot, amelyek serkentik az inzulin szekrécióját. A hemin indukálja a HO-1-et a HO aktivitás és a HO-ból származó termékek fokozására. A krónikusan alkalmazott hemin (30 mg/kg ip) egy hónapig csökkentette és 3 hónapig fiziológiai szinten tartotta az éhomi glükózt. A terápia előtt a glükózszint 9,3 ± 0,3 mmol/l volt (n = 14). Az 1, 2 és 3 hónapos posztterápián 6,7 ± 0,13, 5,9 ± 0,2, illetve 7,2 ± 0,2 mmol/l értékeket regisztráltunk. A hemin az étkezés utáni hiperglikémia ellen is hatékony volt (14,6 ± 1,1 vs. 7,5 ± 0,4 mmol/l; n = 14; P Szabad hozzáférés

Az AICAR által kiváltott emberi vázizom glükózfelvételének tompítása a 2-es típusú cukorbetegségben inkább az életkortól függ, mint a cukorbetegség állapotától

John Andree Babraj,
Kristy Mustár,
Calum Sutherland,
Mhari C. Towler,
Shaui Chen,
Kenneth Smith,
Kevin Green,
Graham Leese,
David Grahame Hardie,
Michael J. Rennie, és
Daniel James Cuthbertson

2009. május 01
: E1042-E1048

Korábban kimutattuk, hogy egészséges fiatal férfiaknál az 5-amino-imidazol-4-karboxamid-1-β-d -ribofuranozid (AICAR) serkenti az emberi izom 2-dezoxi-glükóz (2DG) felvételét az izom AMP-aktivált protein-kináz (AMPK) kimutatható aktiválása nélkül. de extracellulárisan szabályozott kináz 1/2 (ERK1/2) aktivációval. Kipróbáltuk, hogy az AICAR stimulálja-e az izom 2DG felvételét egészséges, idősebb, 2-es típusú cukorbetegségben vagy anélkül (T2D) szenvedő betegeknél. Hat egészséges fiatal alany (23 ± 3 év, BMI 25 ± 2 kg/m ²; átlag ± SE), nyolc idősebb alany (59 ± 4 év, BMI 28 ± 2 kg/m −2) és nyolc T2D-s alany (62 ± 4 év, BMI 27 ± 2 kg/m −2) 6 órás 2DG infúziót kapott (10 mg/kg, 6 mg · kg −1 · h −1) és AICAR-ot (10 vagy 20 mg · kg) −1 · h −1) 3 és 6 óra között. A quadriceps biopsziákat 0, 3 és 6 órakor vettük fel. Meghatároztuk 1) 2DG felvétel, 2) a teljes AMPKα aktivitás, az AMPK, az acetil-CoA karboxiláz (ACC) és az AS160 foszforiláció, és 3) ERK1/2 foszforiláció. Tíz milligramm kilogrammonként óránként Az AICAR 2,9 ± 0,7-szeresére növelte a 2DG felvételt a fiatal férfiaknál (P −1 · h −1 Az AICAR növekedése 2,5 ± 0,1-szeres volt (idősebb férfiaknál, P 2 = 0,55, P = 0,003). Az AICAR ugyanolyan mértékben stimulálja az izom 2DG felvételét a T2D-ben, mint az egészséges, életkorhoz illeszkedő kontrollokban, de az életkorral összefüggő csökkenés tapasztalható.

Szerep a kumulusz sejtek által előállított EGF-szerű ligandumok esetében a főemlős petesejt in vitro érése során

Jenna K. Nyholt de Prada,
Fiatal S. Lee,
Keith E. Latham,
Charles L. Chaffin, és
Catherine A. VandeVoort

2009. május 01
: E1049-E1058

Az ösztradiol patkányokban fokozza az oxitocin receptor expresszióját a vastagbélben

Mei Feng,
Junfang Qin,
Chao Wang,
Yanfang Ye,
Shuanglian Wang,
Dongping Xie,
Paulus S. Wang és
Chuanyong Liu

2009. május 01
: E1059-E1066

A Grb2 csökkentése hozzájárul a kalória-korlátozás inzulin-szenzibilizáló hatásához

Xianling Liu,
Meilian Liu,
Jingjing Zhang,
Xiang Bai,
Fresnida Ramos,
Holly Van Remmen,
Arlan Richardson,
Fu-You Liu,
Lily Q. Dong és
Feng Liu

2009. május 01
: E1067-E1075

A pioglitazon csökkenti az emberi adipociták gyulladásos reakcióit a monociták/makrofágok által kiválasztott faktorokra

Paska A. Permana,
Weiyang Zhang,
Martin Wabitsch,
Fischer-Posovszky Pamela,
William C. Duckworth, és
Peter D. Reaven

2009. május 01
: E1076-E1084

A monocita eredetű makrofágok zsírszövetbe való behatolása hozzájárulhat a szöveti és szisztémás gyulladáshoz, valamint az inzulinrezisztenciához. Feltételeztük, hogy a pioglitazon (Pio) specifikusan csökkentheti az adipociták gyulladásos válaszát a monociták/makrofágok által felszabadított tényezőkre. Megmutattuk, hogy a makrofág faktorok (Mφ-faktorok) nagymértékben növelik a proinflammatorikus adipokinek, kemokinek és adhéziós molekulák expressziós szintjét az emberi szubkután és viscerális zsírszövetben (SAT és VAT), valamint az adipocytákban (akár a kontroll több százszorosára is). A SAT-hoz képest a VAT fokozott bazális és Mφ-faktor által indukált gyulladásos válaszokat mutatott. Az Mφ-faktorok nagyobb lipolízist indukáltak az adipocitákban is, a sejtekből felszabaduló glicerin koncentrációival értékelve (196 ± 13 vs. 56 ± 7 μM a kontrollban, P Szabad hozzáférés

A GH-felszabadító hormon és a GH-kibocsátó peptid szinergia meghatározó tényezői férfiaknál

Johannes D. Veldhuis és
Cyril Y. Bowers

2009. május 01
: E1085-E1092

Az életkor, a nemi szteroidok és a hasi-zsigeri zsír (AVF) együttesen befolyásolják a pulzáló növekedési hormon (GH) szekrécióját. A pulzáló GH-szekréciót viszont GH-felszabadító hormon (GHRH), GH-felszabadító peptid (GHRP) és szomatosztatin szabályozza. A pulzálható GH szekréció markáns stimulációja a GHRH-GHRP szinergián keresztül valósul meg. Ennek ellenére nem ismert, hogy a GH-szekréció kulcsmodulátorai, mint például az életkor, a nemi szteroidok és a testtömeg-index, hogyan módosítják a GHRH-GHRP szinergiát. A jelenlegi stratégia az volt 1) egyidejűleg infundálja a GHRH-t és a GHRP-2-t, hogy szinergiát és 2) szabályozza az ivarmirigy tengelyét leuproliddal, majd állítsa vissza a placebót (Pl) vagy a tesztoszteront (T) a nemi szteroid miliő befogásához. 47 férfi [18–74 éves kor, T = 7–1 950 ng/dl, ösztradiol (E2) = 5–79 pg/ml, inzulinszerű növekedési faktor (IGF) -I = 115–817 μg/l, AVF = 11–349 cm 2]. A GHRH-GHRP szinergia negatívan korrelált az életkorral és az AVF-kel (mindkettő P Szabad hozzáférés

Az acilezett ghrelin koncentrációja terhesség alatt jelentősen csökken a terhességi cukorbetegségben szenvedő és anélkül szenvedő anyáknál: kapcsolat a kolinészterázzal

Elaine Tham,
Jianhua Liu,
Sheila Innis,
David Thompson,
Bruce D. Gaylinn,
Roberto Bogarin,
Alon Haim,
Michael O. Thorner, és
Jean-Pierre Chanoine

2009. május 01
: E1093-E1100

Az inzulin tompítja a ventrolaterális-ventromediális hipotalamusz mag glükóz által gerjesztett neuronjainak válaszát a csökkent glükózra

Victoria E. Cotero és
Vanessa H. Routh

2009. május 01
: E1101-E1109

Az adipocita eredetű apoE szerepe az adipocita méretének, a lipid anyagcserének és a génexpresszió modulálásában in vivo

Zhi Hua Huang,
DeSheng Gu, és
Theodore Mazzone

2009. május 01
: E1110-E1119

Az apolipoprotein E (apoE) -kiütéses (EKO) egerekből izolált adipociták megváltoztatják a triglicerid (TG) metabolizmusát és a génexpressziót. A jelen tanulmányokat az endogén úton termelt adipocita apoE ezen adipocita paraméterekre gyakorolt hatásának értékelésére végeztük in vivo, függetlenül az EKO egerek mélyen zavart metabolikus közegétől. Vad típusú (WT) vagy EKO egerekből származó zsírszövetet transzplantáltak WT recipiensekbe, akiket ezután chow-val vagy magas zsírtartalmú étrenddel tápláltak 8-10 hétig. Chow-étrend után a frissen izolált transzplantált EKO-adipociták szignifikánsan (P 3 μm 3, míg az EKO adipocita mérete csak 19 × 10 3 μm 3-mal nőtt. Az átültetett WT vagy EKO zsírszövet WT-befogadóitól gyűjtött endogén gazdaszervezet zsírszövete nem mutatott különbséget az adipocita méretében. Az in vivo megfigyelésekkel összhangban az EKO adipociták kevesebb TG-t szintetizáltak, amikor apoE-tartalmú, TG-ben gazdag lipoproteinekkel inkubálták őket, mint a WT adipociták. Eredményeink új, in vivo szerepet játszanak az endogén úton termelt apoE-ben, a cirkuláló apoE-től eltérően az adipocita TG metabolizmusának és a génexpresszió modulációjában. Támogatják azt a modellt, amelyben az endogén módon előállított apoE elősegíti az adipocita lipid megszerzését a keringő TG-ben gazdag lipoproteinekből.

Lou/C patkány: a spontán táplálékkorlátozás modellje, amely a jobb inzulinérzékenységgel és a zsírszövetben csökkent lipidtárolással jár

Christelle Veyrat-Durebex,
Xavier Montet,
Manlio Vinciguerra,
Asllan Gjinovci,
Paolo Meda,
Michelangelo Foti, és
Françoise Rohner-Jeanrenaud

2009. május 01
: E1120-E1132

A cukorbetegség indukálja és a kalciumcsatorna-blokkolók megakadályozzák a proapoptotikus tioredoxin-kölcsönhatásban lévő fehérje szív expresszióját

Junqin Chen,
Hyunjoo Cha-Molstad,
Szabo Anna, és
Anath Salev

2009. május 01
: E1133-E1139

Az étrendi glikémiás index befolyásolja a lipid oxidációt, az edzés során azonban nem befolyásolja az izom vagy a máj glikogén oxidációját

E. J. Stevenson,
P. E. Thelwall,
K. Thomas,
F. Smith,
J. Brand-Miller és
M. I. Trenell

2009. május 01
: E1140-E1147

Az étrendi szénhidrátok glikémiás indexe (GI) befolyásolja a glikogén vázizomban való tárolását és a keringő nemészterizált zsírsav (NEFA) koncentrációját. Feltételeztük, hogy a csak GI-ben eltérő étrend megváltoztatja az intramuszkuláris lipid oxidációt és a glikogén felhasználását a vázizomban és a májban a következő testmozgás során. Állóképességre edzett egyénekn = 9) 90 percig ciklusban, 70% V2 o 2-csúcs mellett, majd magas vagy alacsony GI-értékű ételeket fogyasztott a következő 12 óra alatt. A következő napon egy éjszakai böjt után a 90 perces ciklust megismételtük. 1 H és 13 C mágneses rezonancia spektroszkópiát alkalmaztunk edzés előtt és után a vastus izomcsoport és a máj intramuszkuláris lipid és glikogén tartalmának felmérésére. Vér- és lejárt levegőmintákat 15 perces időközönként gyűjtöttünk a testmozgás során. A NEFA rendelkezésre állása csökkent a testmozgás során a magas - összehasonlítva az alacsony GI-vizsgálattal (a görbe alatti terület 44,5 ± 6,0 vs. 38,4 ± 7,30 mM/h, P Szabad hozzáférés

A feszültség által vezérelt Na + csatornák szabályozása a ghrelin-növekedési hormon szekretagóg receptor hosszú távú aktiválásával klonális GC szomatotropokban

Belisario Dominguez,
Ricardo Felix és
Eduardo Monjaraz

2009. május 01
: E1148-E1156

Szövet-specifikus dejodináz-szabályozás táplálékkorlátozás és alacsony leptin-dózis patkányokban

R. L. Araujo,
B. M. Andrade,
M. L. da Silva,
A. C. F. Ferreira, és
D. P. Carvalho

2009. május 01
: E1157-E1163

A testmozgás és az alacsony zsírtartalmú étrend hatása az elhízott egerek zsírszöveti gyulladására és metabolikus szövődményeire

Victoria J. Vieira,
Rudy J. Valentine,
Kenneth R. Wilund,
Nirav Antao,
Tracy Baynard és
Jeffrey A. Woods

2009. május 01
: E1164-E1171

A zsírszövet gyulladása anyagcserezavarokat okoz, beleértve az inzulinrezisztenciát és a máj steatosisát. A testedzés (EX) csökkentheti a zsírszövet gyulladását, ezáltal enyhítheti az ilyen zavarokat, még zsírvesztés hiányában is. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy 1) összehasonlítják az alacsony zsírtartalmú étrend (LFD), EX és ezek kombinációjának hatását a magas zsírtartalmú étrend okozta elhízott egerek gyulladására, inzulinrezisztenciájára és máj steatosisára, 2) meghatározza a beavatkozás időtartamának hatását (azaz 6 vs. 12 hét). C57BL/6 egerek (n = 109) 6 hétig 45% zsírtartalmú étrendet (HFD) tápláltak, véletlenszerűen egy EX-hez (futópad: 5 nap/hét, 6 vagy 12 hét, 40 perc/nap, 65–70% V̇ o 2max) vagy ülő ( SED) csoport. Az egerek HFD-n maradtak, vagy 10% zsírtartalmú étrendre (LFD) kerültek 6 vagy 12 hétig. A beavatkozásokat követően a zsírpárnákat lemértük és kifejeztük a testtömeghez viszonyítva; a máj steatosisát a máj teljes triglicerid- és inzulinrezisztenciájával értékeltük a HOMA-IR és a glükóz AUC alapján. RT-PCR-t használtunk az MCP-1, az F4/80, a TNF-a és a leptin zsírgén expressziójának meghatározására. 12 hét múlva az MCP-1, az F4/80 és a TNF-a mRNS-t EX és LFD alkalmazásával redukáltuk. Gyakorlat (P = 0,02), zsírosság (P = 0,03), és az F4/80 zsír (P = 0,02) a HOMA-IR várható csökkenése (r 2 = 0,75, P 2 = 0,51, P Szabad hozzáférés

A máj és a perifériás szövetek tápanyag-elhelyezésének glükagon által közvetített károsodásait nem súlyosbítja a fokozott lipid hozzáférhetőség

Sheng-Song Chen,
Tammy S. Santomango,
Phillip E. Williams,
D. Brooks Lacy és
Owen P. McGuinness

2009. május 01
: E1172-E1178