A szorongás és a depresszió kezelésének módszere

A szorongást vagy a depressziót úgy kezelik, hogy szorongásban vagy depresszióban szenvedő betegnek beadják a (z) általános képletű piperazin hatékony dózisát, ahol R1 jelentése hidrogénatom, -CO (rövid szénláncú alkil) -CO (monociklusos csoport). aril) - CONH (rövid szénláncú alkil), - CON (rövid szénláncú alkil) .2 vagy -CONH - (monociklusos aril); és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, trifluormetil-tio- vagy trifluormetoxi-csoport vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója.

A legújabb Synthelabo szabadalmak:

A találmány tárgya eljárás szorongás és depresszió kezelésére egy betegben úgy, hogy hatékony mennyiségű piperazint adagolunk a következő képlettel: ahol R1 jelentése hidrogénatom, -CO (rövid szénláncú alkil) -CO (monociklusos aril) - COHN (rövid szénláncú alkil), - CON (rövid szénláncú alkil) -2- vagy -COHN- (monociklusos aril); és

R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-, trifluormetil-tio- vagy trifluormetoxi-csoport

vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója.

Egy előnyös megvalósítási mód szerint a piperazint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós só formájában adják be. Különösen előnyös az (I) általános képletű piperazin monohidroklorid-formája.

Az (I) általános képletű piperazinok meghatározásában az rövid szénláncú alkilcsoport előnyösen legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil- és terc-butil-csoport. Monociklusos arilcsoportként előnyösen a következő általános képletű gyököket említhetjük: ahol R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, metoxicsoport vagy helyettesítetlen amino-csoport.

A piperazinok szintézise megkezdődhet egy (I) általános képletű köztitermékű piperazin kezelésével, ahol az R2 jelentése a fentiekben meghatározott, egy (X) általános képletű halogénezett alkohollal - CH2-CH 2 OH vagy etilén-oxiddal, ahol X jelentése halogénatom, így kapjuk az (I) általános képietű piperazint, amelyben R1 jelentése hidrogénatom. Az (I) általános képletű piperazin előállításához, ahol az R1 jelentése hidrogénatomtól eltérő, a következő reakciósorrend alkalmazható, kezdve az (I) általános képletű piperazinnal, ahol R1 jelentése hidrogénatom. Az R1 - CO 2H általános képletű sav, ahol R1 jelentése a fentiekben meghatározott, vagy annak egyik funkcionális származéka (előnyösen halogenid, anhidrid vagy észter) reagáltatható, előnyösen melegítés közben az (I) általános képletű (I) általános képletű piperazinnal, ahol az R2 jelentése a fentiekben meghatározott. Például egy savas halogenidet, különösen egy kloridot és egy (III) általános képletű vegyületet egy apoláros oldószer, például egy aromás szénhidrogén, pl. benzol, toluol vagy xilol; vagy kloroform; ebben az esetben előnyös lehet egy olyan tercier bázis jelenléte, amely elfogadja a hidrogén-halogenid savat. Alternatív megoldásként egy savanhidridet és egy (III) általános képletű vegyületet 80 ° C-on melegítünk. C. 150-ig. C .; ebben az esetben az oldószer jelenléte nem feltétlenül szükséges.

A találmány szerinti eljárás (I) általános képletű piperazinjait hidrokloridjaik formájában teszteltük, és az eredmények azt bizonyították, hogy az (I) általános képletű piperazinok valójában szorongás vagy depresszió kezelésére alkalmas szorongásoldó vegyületek. Az (I) általános képletű piperazinokat és gyógyászatilag elfogadható sóikat előnyösen egy kompatibilis hordozóval kombináljuk, így orálisan, endorektálisan vagy parenterálisan adhatók be. Orális adagolásra bármilyen hagyományos gyógyszerforma alkalmazható, azaz tabletták, drazsék, zselatin bevonatú tabletták, kapszulák, tasakok és iható oldatok vagy szuszpenziók, pl. egy szirup vagy elixír. Az (I) piperazin napi dózisa körülbelül 15-150 mg.

A következő példák tovább illusztrálják a találmányt:

A monohidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy 9,55 g (0,0274 mol) fenti bázist feloldunk 70 ml 2-propanolban, és 6,85 ml 4N hidrogén-kloridot adunk etanolban. A képződött sót kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. 8,5 g (hozam: 80,4%) (4-m-trifluor-metil-tiofenil-piperazino) -etil-acetát-monohidrokloridot kapunk.

Kimutatták, hogy a találmány szerinti eljárás (I) piperazinjai szorongásoldó szerek. Ezt a tevékenységet a 4 lemezes teszttel tesztelték (Aron C. These de Medecine - Paris 1970; Boissier JR - Simon P. és Aron C., Új módszer a kisebb nyugtatók gyors szűrésére egerekben, Europ. J. Pharmacol. 1968, 4, 145-151). Az anyagokat több adagban (0,3, 1,0, 3,0, 10 és 30 mg/kg) adagolják per os, 60 perccel a vizsgálat előtt.

Az eredményeket, amelyek megadják az egérben megfigyelt deszinibíció százalékos arányát, a III-XVIII. Példaként mutatjuk be. Ugyanazon dózisoknál, annál nagyobb a százalék, annál nagyobb a piperazin aktivitása. Két ismert szorongásoldó szer eredményeit a XIX. És XX. Példában mutatjuk be.

__________________________________________________________________________ PIPERAZINOK * (I) LD 50 TOXICITÁSI TEVÉKENYSÉG mg/kg p.o. PÉLDA R. 1 R. 2 (mg/kg per os) 0,3 1 3 10 30 __________________________________________________________________________ 3 H 3-SCF. 3 500 +118 +190 +230 +335 +248 4H 3-CF. 3740 - - - +174 +226 5 H 3-CF. 3 O 575 - +8 +9 +14 +88 6H 3-Cl 750 - +23 +50 +54 - 7 HH 525 - +39 +2 - - 8 COCH. SCF.sub. 3 510 +27 +88 +191 +312 +154 9 COCH3 3-CF3. 3 925 - +24 +49 +220 +156 10 ## STR6 # 3 3-CF. 3 - - - - - - 11 ## STR7 ## 3-CF.sub. 3 3000 - +35 +63 +182 +336 12 ## STR8 ## 3-CF.sub. 3 1800 - - - +65 - 13 CONHCH. 3 3-SCF. 3 - - - +49 +152 - 14 CON (CH3). 2 3-SCF. 3 - - +2 - +3 - 15 CONHC, 4 H.9, 3-SCF. 3 - - +3 +109 +64 - 16 CONHC, 4 H.9, 3-CF. 3 - - - - - - 17 # STR9 ## 3-CF.sub. 3 - - - - +9 +30 18 ## STR10 ## 3-SCF.sub. 3 - +15 +23 +63 +304 +532 19 meprobamát - - - +53 +38 +142 20 klordiazepozid - - +43 +86 +24 - 21 ## STR11 ## 3-SCF .alatti. 3 - - +73 +122 +196 - __________________________________________________________________________________

Követelések

1. Eljárás szorongás vagy depresszió kezelésére, azzal jellemezve, hogy szorongásban vagy depresszióban szenvedő betegnek adunk be piperazin hatékony dózisát az említett szorongás vagy depresszió enyhítésére, ahol a piperazin képlete a következő: jelentése hidrogénatom vagy -CO (rövid szénláncú alkil); és

Az R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil- vagy trifluor-metil-tio-csoport

2. Eljárás szorongás vagy depresszió kezelésére, azzal jellemezve, hogy szorongásban vagy depresszióban szenvedő betegnek beadunk egy hatékony dózisú piperazint az említett szorongás vagy depresszió enyhítésére, ahol a piperazin képlete a következő: jelentése hidrogénatom, -CO (rövid szénláncú alkil), - CO (monociklusos aril), - CONH (rövid szénláncú alkil), - CON (rövid szénláncú alkil) .2 vagy - CONH (monociklusos aril).

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a piperazin [4- (3'-trifluor-metil-tiofenil) -piperazino] -etanol vagy gyógyászatilag elfogadható sója.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a piperazin hidrokloridja formájában van.

5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a piperazin [4- (3'-trifluor-metil-tiofenil) -piperazino] -etil-acetát vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a piperazin hidrokloridja formájában van.