Amit tudunk Descovy hatásáról a testsúlyra és a koleszterinszintre

A tenofovir-alafenamid (TAF), amelyet az emtricitabinnal együtt készítettek a Descovy (F/TAF) kombinációs tablettában, a legújabb lehetőség a napi egyszeri PrEP számára azok számára, akik anális szex révén HIV-nek vannak kitéve. A gyógyszer az F/TDF-hez (tenofovir-dizoproxil-fumarát és emtricitabin, Truvada márkanév) csatlakozik, mint az FDA által a HIV-megelőzésben PrEP-ként jóváhagyott két gyógyszer egyike.

Mivel a TAF alacsonyabban koncentrálódik a vérben, mint a TDF, Descovy-ról kiderült, hogy a Truvada-nál kisebb hatással van a csont ásványi sűrűségére és a vesefunkcióra. (Az emberek többségének a Truvada szedése biztonságos, és nem okoz klinikailag jelentős csont- vagy veseelváltozásokat.)

A Descovy ezen előnyét ellensúlyozhatja a testsúlyra és a lipidszintre gyakorolt ​​potenciális hatása, és a HIV-közösségben néhányan aggályokat vetettek fel a TAF által okozott metabolikus változásokkal kapcsolatban.

„Amikor a TAF-ot nézzük a TDF-vel szemben, sokan nincsenek tisztában azzal, hogy a TAF valójában más, mint a TDF. Nagyobb testtömeg-emelkedést, nagyobb lipid-, glükóz- és potenciálisan magasabb cukorbetegség-növekedést okoz ”- mondta Andrew Hill, PhD, a Liverpooli Egyetem egyik AVIN webináriumán. "Nem világos, hogy a TAF jobb vagy rosszabb biztonsági profillal rendelkezik-e, mint a TDF."

"A HIV-ellátás terén szerzett tapasztalataink szerint a klinikai gyakorlatban már több mint négy éve folyamatosan alkalmazzuk a [TAF-ot tartalmazó gyógyszereket], és nem merültek fel széleskörű biztonsági aggályok" - mondta Neal Sheran, MD, a HIV-szakember Misszió szomszédsági egészségügyi központ San Franciscóban. „De az az igazság, hogy néha 10–20 évbe telik, amíg meglátjuk ezeknek a HIV-gyógyszereknek a toxicitását. Most megtudjuk, hogy a TAF-nál nagyobb súlygyarapodás lehet. Hogyan nézhet ki ez a jövőben? Magasabb vérnyomással, magasabb koszorúér-betegséggel vagy a cukorbetegség kockázatával járó embereket fog jelenteni?

A klinikai vizsgálatokból kiderül, hogy a TAF súlygyarapodást és rosszabb lipidprofilt okozhat azoknál az embereknél, akik PrEP vagy HIV kezelésre szednek gyógyszereket. Itt van egy részletezés arról, hogy mit tudunk a HIV kezelésről és a PrEP vizsgálatokból.

Magasabb súlygyarapodás TAF-val

Ha a PrEP-re HIV-negatív emberek használják, Descovy kis súlygyarapodást okozhat - vagy legalábbis nem akadályozza meg a normális súlygyarapodást, mint a Truvada esetében. Ez a helyzet a ciszexuális férfiaknál és az esetleg transznemű nőknél (Descovyt nem vizsgálták PrEP-re transzmaszkulin embereknél vagy ciszexuális nőknél).

Átlagosan azok a cisz férfiak és transz nők, akik részt vettek a Descovy-féle PREP-re vonatkozó DISCOVER-vizsgálatban, 48 kg-os gyógyszeres kezelés után 1 kg-ot (2,2 fontot) híztak. A Truvada-t szedő emberek kis súlyt vesztettek a 12. és 24. héten, majd a 36. és 48. héten visszatértek az alapszintre.

Az iPrEx vizsgálat metabolikus alvizsgálatában a Truvada-t PrEP-t szedő cisz férfiak és transz nők 24 hét elteltével súlycsökkenést szenvedtek, a későbbi látogatások során a testsúly növekedett, hasonlóan a placebóhoz. A Truvada-t szedők átlagos átlagos fogyása a placebót szedőkhöz képest -0,8% volt a 24. héten. A 96. hétre a Truvada-t szedők átlagos súlya nem különbözött szignifikánsan a placebótól.

A felnőtteknél mérsékelt súlygyarapodás várható. Mivel a Truvada-t szedő emberek az iPrEx vizsgálat 24. hetében -0,1% -kal csökkentették a súlyukat, és kevesebb súlygyarapodást mutattak, mint a placebót szedők a 48. és 72. héten, a Truvada kezdetben megakadályozhatja a normális súlygyarapodást, de e tanulmány szerint ez a hatás elhúzódhat hosszú távú használat esetén.

A TAF és a TDF súlyra gyakorolt ​​hatásáról rendelkezésünkre álló információk többsége HIV-fertőzöttekkel végzett vizsgálatokból származik. Mivel ajánlott, hogy a TAF-ot és a TDF-et mindig más HIV-gyógyszerekkel együtt használják, és mivel maga a HIV megváltoztathatja a testtömegét, ezeket a különbségeket nehezebb elemezni. Még mindig számos tanulmány azt találta, hogy az emberek nagyobb testtömeg-növekedést tapasztalnak, amikor a HIV-kezelésük TAF-ot tartalmaz a TDF-hez képest.

Az ADVANCE vizsgálat például megállapította, hogy Dél-Afrikában HIV-fertőzöttek, akik dolutegravirt (integráz inhibitor), emtricitabint és TAF-ot szedtek, lényegesen nagyobb súlyt kaptak 96 hét alatt, mint azok, akik ugyanazt a kezelést kapták TDF helyett TAF helyett. Azok a betegek, akik olyan adagolási rendet alkalmaztak, amely nem tartalmazott dolutegravirt (efavirenz F/TDF-ben), a legkevesebbet hízott. Az idő múlásával a nők többet gyarapodtak, mint a férfiak, és a súlygyarapodás az idő múlásával folyamatosan emelkedett, anélkül, hogy a 96 hét alatt fennakadt volna.

A vizsgálatban a TAF-tartalmú kezelést végző férfiak 96 hét alatt átlagosan 5 kg-ot, 11 TBS-t alkalmazók 4 kg-ot, az efavirenz-kezelést alkalmazók pedig 1 kg-ot ( 2,2 font). A TAF-tartalmú nők körében a nők átlagosan 10 kg-ot, a TDF-tartalmú kezelésnél 5 kg-ot, az efavirenz-kezelésnél pedig 3 kg-ot (6 lbs) híztak.

Andrew Hill egy 2019 novemberi európai AIDS-konferencián bemutatott elemzésében elmondta, hogy az ADVANCE tanulmányban a férfiak és a nők közötti súlygyarapodásbeli különbség oka lehet a nemi különbségek a gyógyszerek anyagcseréjében.

A súly (kg) átlagos változása a 96. hétre: férfiak

amit
* 48-96 hetes adatkészlet hiányos
(Dia: W. Venter és munkatársai, IAS 2019, WEAB0405LB absztrakt)

Az ADVANCE tanulmány 48 hetes eredményeiről beszámolva Willem Venter, PhD és munkatársai megjegyzik, hogy a tanulmányban bekövetkezett súlygyarapodás „valószínűtlen” az egészségre visszatérő hatás, mivel a vírus szuppressziója, a CD4 helyreállítása és a nemkívánatos események hasonlóak voltak a három csoportban.

„A TDF használatához kisebb súlynövekedés társult, mint a TAF vagy más NRTI kombinációk; azonban nem világos, hogy a TAF felerősíti-e vagy enyhíti a TDF a DTG [dolutegravir] súlygyarapodási hatását. ".

"Ez az információ viszonylag új, ami egészen a közelmúltig nem volt a radarunkon" - mondta Sheran. „A HIV-kezelés súlygyarapodást eredményezhet, és bizonyos antiretrovirális szerekkel nagyobb a súlygyarapodás. Úgy tűnik, hogy a TDF és a TAF között súlygyarapodási különbség van, a TAF-ot szedőknél nagyobb a súlygyarapodás. "

A lipidszint emelkedése a TAF segítségével

Számos tanulmány kimutatta, hogy a TDF-tartalmú kezelések gyakran javítják a lipidszintet azáltal, hogy csökkentik az összkoleszterin, az LDL („rossz”) koleszterin és a trigliceridek szintjét, míg a TAF-tartalmú kezelések növelik ezeket a szinteket. Az összkoleszterin és az LDL-koleszterin magasabb szintje elősegítheti az artériákban a lepedékképződést, ami koszorúér-betegséghez, stroke-hoz és más egészségügyi problémákhoz vezethet.

A DISCOVER vizsgálatban, amely összehasonlította a Descovyt (amely TAF-ot tartalmaz) a Truvada-val (amely TDF-et tartalmaz) a PrEP esetében, a triglicerid- és az LDL-koleszterinszint 48 héten belül nőtt a Descovy-t szedőknél ahhoz képest, hogy a Truvada-t szedőknél nem történt változás vagy csökkenés. Csökkenést tapasztaltak az összkoleszterin és a HDL-koleszterin szintjén (bár a csökkenés kisebb volt a Descovy-val kezelt embereknél a Truvada-val szemben).

Más tanulmányok összehasonlították a HIV-vel élő emberek lipidszintjét, akik TAF-tartalmú vagy TDF-tartalmú kezelést kaptak, vagy átálltak a TDF-et tartalmazó kezelésről a TAF-tartalmú kezelésre.

Egy Spanyolországban végzett megfigyelési tanulmány összehasonlította a Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin és TAF) vagy a Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin és TDF) emberek lipidprofiljait HIV kezelés alatt 48 hét alatt.

A lipidszint (az összes koleszterin, az LDL és a trigliceridek) a Genvoya-t (TAF-tartalmú kombinált gyógyszert) szedők körében emelkedett a kiindulási értéktől, miközben 48 hét kezelés után stabil maradt a Stribild-et szedők körében. A Stribild-et szedők magasabb százalékának 48 hetes kezelés után az összkoleszterinszintje (40%) és az LDL-szintje (30%) is a tartományon kívül esett. A vizsgálatban részt vevő hat ember abbahagyta a Genvoya alkalmazását a lipidszint változása miatt, és a lipidszint visszatért a normális szintre, miután visszatért a TDF-et tartalmazó kezelésre.

"Megfigyeltük a lipidszint növekedését, a TC: HDL-C (szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatával járó) jelentős növekedését és a lipidszintet csökkentő receptek növekedését, ami a kardiovaszkuláris kockázat növekedését eredményezheti" - mondta a Purificación Cid Silva és kollégái. „Ez a tanulmány az első tapasztalatot nyújtja a valódi klinikai gyakorlatban az EVG/c/FTC/TAF-val kezelt betegek lipidprofiljának változásával kapcsolatban. Eredményeink azt mutatják, hogy ez a fix kombináció negatív hatással volt a lipidprofilra 48 hetes kezelés után, mind naiv, mind tapasztalt betegeknél. A lipid paraméterek ilyen romlását nem figyelték meg az EVG/c/FTC tenofovir-dizoproxil-fumarát-kombinációval végzett kezelés során. "

Más tanulmányok azt találták, hogy a HIV-vel élő emberek az összkoleszterin, az LDL és a trigliceridek számának jelentős növekedését tapasztalják, amikor TDF-tartalmú kezelésről TAF-tartalmú kezelésre váltanak.

Az USA-ban több mint 4000 HIV-fertőzött felnőttel végzett vizsgálatban a TDF-et tartalmazó kezelésről a TAF-ra történő váltás a lipidszint romlásával járt. A lipidek átlagosan 9% -kal növekedtek az összes koleszterin, 12% az LDL, 8% a HDL és 26% a trigliceridek esetében, összehasonlítva hat hónappal azelőtt, hogy a váltás után egy hétre vagy annál hosszabbra váltottak volna. A vizsgálat résztvevői proteázinhibitor, NNRTI és INSTI alapú sémákat vettek be, és úgy tűnik, hogy a megállapításokat nem a stimulánsok vezérlik.

Egy kisebb tanulmány, amelyet Lidia Gazzola és munkatársai végeztek, 221 HIV-fertőzött emberrel kiderült, hogy a kobicisztát fokozó szer tovább növeli annak valószínűségét, hogy a TDF-tartalmú kezelésről a TAF-tartalmú kezelésre váltó emberek tartományon kívüli LDL-t tapasztalnak laborérték. (A Stribild és a Genvoya négyes kombinációs tabletták egyaránt tartalmazzák a kobicisztátot fokozó szert.) Azoknál az embereknél, akik kobicisztát mentes kezelésekben TAF-ra váltottak, megduplázódott a célon kívüli LDL kockázata; kobicisztáttal a kockázat 3,1-re nőtt.

(Ábra: Gazzola, L. és munkatársai, 2018)

A TAF-ot szedők számára a lipidváltozásokat ki kell értékelni az esetleges klinikai jelentőségükre az egészségügyi szolgáltatónak - mondta Chris Hall, MD. Bár a változások kevésbé következményesek lehetnek a fiatal, egyébként egészséges emberek számára, a már fennálló betegségekben, például cukorbetegségben vagy magas vérnyomásban szenvedők jobban érintettek lehetnek.

Váltás TDF-ről TAF-ra

Összességében Sheran elmondta, hogy hasznos a TDF-ről a TAF-ra való áttérés lehetőségére gondolni (vagy a kezelés egyik típusát választani a másik helyett), mint választást a szolgáltató inputja alapján.

"Az én véleményem a vénykötelezettség szempontjából a betegközpontúság" - mondta. „A TAF egy másik lehetőség, és nem kell dogmatikus fekete-fehér szabályokat alkalmazni a gyógyszeres választás minden aspektusára vonatkozóan. Meggyőző okok vannak a TAF-tartalmú kezelésekre való áttérésre, ha az embereknek vese- vagy csontproblémái vannak. Úgy gondolom, hogy van egy gyógyszeripari befolyás, ezért látni fogjuk, hogy az emberek áttérnek Descovy-ra a PrEP-re. De sok ember számára nem biztos, hogy nyomós oka lenne a váltásra. Jó, hogy van egy másik lehetőségünk az emberek számára, ezért ha nem tolerálják Truvadát, van egy másik lehetőség. "

Orvosi áttekintés: MD Neal Sheran

Van kérdése? Csatlakozzon a The Dr. Is In-hez

Havonta kétszer Dr. Neal Sheran elősegíti a HIV-szakértőkkel folytatott megbeszélést a HIV-kezelés különböző és egészségügyi témáiról a San Francisco AIDS Alapítványnál. Csatlakozzon hozzánk, ha többet szeretne megtudni a HIV-fertőzéssel kapcsolatos legújabb kutatásokról és információkról, és kérdéseire egy HIV-szakember kap választ. Csatlakozz hozzánk.

Ingyenes PrEP szolgáltatások a San Francisco AIDS Alapítványnál

Az SFAF napi PrEP és PrEP 2-1-1 adagolási lehetőségeket kínál. Időpontot foglal.

Szeretne csatlakozni a PrEP-hez, de a San Francisco-öböl területén kívül él? Keressen egy PrEP szolgáltatót a közelében.

Hivatkozások

AVAC, TAG, WRI és A kút projekt. Advocates ’Debrief on the Science of Daily F/TAF vs TDF/FTC mint PrEP. Webinar, 2019.

A San Francisco AIDS Alapítvány vállalati partnerektől kap finanszírozást, beleértve a gyógyszeripart is. Szerkesztői döntések a blogunkon és a weboldalunkon függetlenül születnek. További információ az SFAF finanszírozásáról: lásd pénzügyi és adóügyi dokumentumainkat.