Amyloidosis

Ha egy szövetben vagy szervben kóros fehérje gyűlik össze, akkor azt amiloidnak és az általa okozott betegségnek, amiloidózisnak nevezik. Az amiloid fehérjeszálak bármely szövetben vagy szervben összegyűlhetnek, beleértve a vesét, a szívet, a májat vagy a lépet.

uams

Az amiloidózis típusai

Az amiloidnak többféle típusa létezik, azonban a három leggyakoribb típus az Amyloid Light Chain (AL), az Amyloid Serum A Protein (AA, más néven SAA) és az Amyloid Transthyretin (ATTR), amely örökletes állapot.

Az Egyesült Államokban az AL amiloidózis a leggyakoribb típus, évente körülbelül 4500 új esetet diagnosztizálnak.

Az AL amiloidózist egy csontvelő rendellenesség okozza, amikor a csontvelő a csontok közepén rendellenes plazmasejteket termel. Ezek a kóros plazmasejtek általában antitesteket termelnek, más néven immunglobulinokat. Ezek az antitestek az immunrendszer elengedhetetlen részei, amelyek megvédik a testet a fertőzésektől. Négy proteinláncból állnak: két könnyű láncból, akár kappa, akár lambda, és két nehéz láncból.

AL amiloidózis esetén a plazma sejtek egyedüli sejttípusként nőnek ki az ellenőrzés alól, és abnormális antitesteket termelnek. A kóros antitestek bejutnak a véráramba, és amiloid fehérjeként rakódnak le a szövetekben vagy szervekben.

Az AL általában 50 és 80 év közötti embereket érint, és gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél, 70% versus 30%.

Tünetek

Az amiloid fehérje különböző szervekben és helyeken rakódik le, és befolyásolja a lerakódás helyének teljesítményét. Attól függően, hogy mely szervek érintettek és milyen mértékben befolyásolja a szervek működését, az AL amiloidózis tünetei változhatnak. Kezdetben a tünetek lehetnek kisebbek és hasonlóak sok más állapot tüneteihez. Gyorsan jelentkezhetnek és súlyosak lehetnek. A fáradtság, a fogyás és a duzzanat azonban a leggyakoribb tünetek.

Szervspecifikus tünetek:

Vese
A vesebetegség gyakori az AL amiloidózisban szenvedő betegeknél. Az amiloid lerakódások a vesékben befolyásolhatják a méreganyagok kiszűrését a vérből. A vesék ezen rendellenességei nephrotikus szindrómának nevezett állapotot eredményezhetnek, amelyet a vizeletben lévő fehérje felesleg és az alsó lábak jelentős duzzanata jellemez. Bizonyos esetekben az amiloid lerakódások miatt a vesék elveszítik a vér tisztításának képességét, ami vese- vagy veseelégtelenséghez vezethet. Veseelégtelenségben szenvedő betegek dialízisre szorulhatnak.

Szív
A szív amiloidózisa vastagsá és merevvé válhat, így képtelen hatékonyan működni. Ez légszomjat eredményez, még kisebb erőfeszítések mellett is. Hatással lehet a szív elektromos rendszerére is, ami rendellenes szívverést eredményezhet - a szívverés felgyorsulását vagy lelassulását.

Emésztőrendszer
Az emésztőrendszer amiloidózisa hányingert, hasmenést vagy székrekedést, fogyást, étvágytalanságot vagy telítettségérzetet okozhat a gyomorban kis mennyiségű evés után. Néha a nyelv duzzadtnak tűnhet.

Idegrendszer
Az amiloidózis befolyásolhatja a kéz, a láb és az alsó lábszár idegeit, fájdalmat, zsibbadást, bizsergést és a hőmérséklet iránti érzékenység elvesztését okozva. Ez az állapot perifériás neuropathia néven ismert. A vérnyomást, a pulzusszámot és a test egyéb funkcióit szabályozó idegek szintén érintettek lehetnek, és különféle tüneteket okozhatnak, beleértve a túl gyors állva fellépő szédülést, émelygést és hasmenést. Ezt autonóm neuropathiának nevezik.

Egyéb tünetek
Egyéb tünetek, amelyek a diagnózist megelőzően egy ideig fennállhatnak, lehetnek krónikus fáradtság, gyengeség, súlycsökkenés, a szem körüli véraláfutás és a bőr más ráncai, valamint az ízületek duzzanata.

Diagnózis

Az AL amiloidózis diagnosztikai vizsgálata vérvizsgálatokat, vizeletvizsgálatokat és biopsziákat tartalmaz. A vér- és/vagy vizeletvizsgálatok jelezhetik az amiloid fehérje jeleit, de csak a csontvelő-tesztek vagy az érintett szövetek vagy szervek biopsziája képes pozitívan megerősíteni a diagnózist. Néhány vizsgálatot csak egyszer végeznek a diagnózis felállítása érdekében, míg másokat periodikusan ismételnek a betegség progressziójának és a kezelésre adott válasz nyomon követésének.

A diagnosztikai vizsgálatokat annak érdekében végzik

- Állítsa fel a diagnózist és az amiloid mértékét
- Készítsen kezelési tervet és figyelje az előrehaladást
- Azonosítsa a szövődményeket, hogy kezelhetők és megelőzhetők legyenek

Vér- és vizeletvizsgálatok
A vért és a vizeletet elemzik a csontvelő plazmasejtjei által termelt abnormális fehérje kimutatására.

A szérum Free Light Chain Assay-t a vérben lévő szabad könnyű láncok szintjének változásainak kimutatására végzik, ami a betegség aktivitásának változását jelzi. Rendszeresen végeznek szabad könnyű láncméréseket annak érdekében, hogy felmérjék a kezelés eredményességét és megerősítsék, hogy az amiloid stabil a kezelés nélküli időszakokban.

Az érintett szerv és/vagy csontvelő biopsziája
A biopszia magában foglalja egy kis szövetminta eltávolítását, hogy mikroszkópos vizsgálattal keressük az amiloid lerakódások bizonyítékait. Mintát lehet venni egy szervből, például szívből vagy vesékből, a végbélből vagy a has alatti bőr alatti zsírpárnákból.

Kétféle csontvelőteszt végezhető: csontvelő-aspirátum (folyékony csontvelő eltávolítása) és csontvelő-biopszia (a csontvelő szövetének 1-2 cm-es magjának eltávolítása). Ezek a tesztek segítenek meghatározni az amiloidot termelő plazmasejtek százalékos arányát, amely segíti a kezelés irányítását.

Echokardiogram és képalkotás
A szív echokardiogramja képes azonosítani a szívben lévő amiloid lerakódásokat és az amiloid hatásának mértékét. A szérum BNP jó jelzője a szívműködésnek. A szív MRI a végleges képalkotó módszer a szívben lévő amiloid azonosítására.

Kezelés

Az AL amyloidosis kezelésének célja a kóros könnyű lánc nullára vagy közel nullára csökkentése a betegség progressziójának megakadályozása érdekében.

A kezelések a következők lehetnek:

  • Az adagoláshoz igazított autológ őssejt-transzplantáció a kezelés szokásos megközelítése, és a legjobb válaszokat adja, amelyek a leghosszabb ideig stabilak. A szteroidokat, például a dexametazont használják a kóros plazmasejtek pusztulásának kiváltására.
  • A talidomid vagy a Revlimid® (lenalidomid) olyan immunmoduláló gyógyszerek, amelyek fokozzák az immunrendszer sejtjeinek aktivitását a kóros plazma sejtek ellen.
  • A Velcade®-t (bortezomib), egy proteázóma-gátlót alkalmazzák a tumorsejtek elpusztítására.
  • Az amiloidot termelő kóros plazmasejtek növekedésének szabályozására kemoterápiát alkalmaznak, tipikusan Melphalan-nal vagy ciklofoszfamiddal.

Támogató kezelés

A támogató kezelés hasznos lehet különböző tünetek esetén, beleértve a szív- és veseproblémákat, és javíthatja az életminőséget.

Az orvosok gyógyszereket és kezeléseket írhatnak fel, beleértve:

  • Speciális étrend, például alacsony sótartalmú étrend
  • Hányinger elleni gyógyszerek
  • Gyógyszer a folyadékretenció enyhítésére
  • Vérhígító gyógyszer
  • Vérnyomás elleni gyógyszerek
  • Dialízis, ha a vesefunkció súlyosan sérül

Fontos, hogy a beteg konzultáljon az amiloid betegek kezelésében jártas szakemberrel.

Prognózis

A teljes remisszió, amelyet könnyű láncok hiányaként definiálnak a vérben, a betegek mintegy 60% -ában fordul elő. Bár a szervek működése a kezelés után a betegek 30% -40% -ában javulhat, a szervek helyreállítása lassú, és attól függ, hogy mely szervek érintettek és mennyi ideig jelentkeztek a károsodások. Ha a kezelés a klinikai tünetek korai megjelenése során kezdődik, az általános sikerarány magasabb.

A súlyos amiloidózis életveszélyes szervi elégtelenséghez vezethet.

A multidiszciplináris megközelítés elengedhetetlen. A Myeloma Centerben az orvoscsoportba myeloma szakemberek tartoznak, akik AL amiloidózist is kezelnek, nephrológusokat, kardiológusokat és egyéb szakembereket szükség szerint.

Minden beteg betegsége más és más. A Myeloma Center orvosai elkötelezettek az egyes betegségek árnyalatainak meghatározása és a hatékony eredményeket leginkább ígérő kezelési rendek testreszabása iránt.