Antitestek a bélben: Szerepek autoimmun betegségben, ételallergiában ... és a COVID-19-ben?

A mandulánkon keresztül a belekben a gyomor-bél traktus bélése határot képez testünk és a külvilág között. Statikus szövetnél nem csak aktív szövet, amelyet folyamatosan bombáznak az élelmiszerek, vírusok és baktériumok. Több mint 40 billió saját baktériumot tartalmaz, mikrobiom néven.

"A Peyer-foltok a bél immunérzékelőjeként szolgálnak, és valószínűleg kulcsszerepet játszanak az emésztőrendszerünkben lévő anyagok immunfelügyeletében" - mondja Frederick Alt, PhD, a Bostoni Gyermekkórház Cellularis és Molekuláris Orvostudományi Programjának (PCMM) igazgatója, és a szerző a Nature-ben közölte a megállapításokat. Új kutatás során az Alt labor felfedezte, hogy a Peyer-foltokban lévő komponensek ismert antitestkészletet termelnek még ismert kiváltó tényezők hiányában is. Ezek az antitestek felelősek lehetnek az egészséges immunaktivitás fenntartásáért a gyomor-bél traktusban.

Amikor a Peyer-foltok veszélyt érzékelnek, úgy válaszolnak, hogy úgynevezett csíraközpontokat képeznek, olyan helyeket, ahol az ellenanyagot termelő B-sejtek felkészülnek a fertőzésre adott immunválasz kialakítására. Az Alt csoport azonban azt szerette volna megtudni, hogy a bélben lévő csíraközpontok miért maradnak fenn kitartóan, még kórokozók nyilvánvaló hiányában is. Úgy tűnik, hogy ezek a „krónikus” csíraközpontok nem rendelkeznek kikapcsolóval; ismert fertőzés hiányában folyamatosan aktívak az antitestek előállításában. De mi aktiválja őket? És milyen típusú antitesteket termelnek?

Az antitestek közös alcsoportja található

E kérdések megválaszolására az Alt laboratórium kutatói Peyer tapasz csíraközpontjait és antitesttermelését vizsgálták egerekben. Számos különféle bélmikrobának vagy nem mikrobiális kiváltó tényezőnek tették ki az egereket, és megállapították, hogy az egerek túlnyomórészt ugyanolyan típusú antitestek alkészletét alkotják - összesen körülbelül 10 fő típus.

"Ez meglepő volt, mert szó szerint milliárdnyi lehetséges kombináció állítható elő egerekben, amikor különböző kiváltó tényezőkre termelnek antitesteket" - mondja Alt. "Az a tény, hogy többnek látszott, hogy következetesen kiválasztásra kerültek, azt jelentheti, hogy vannak olyan általános bélantigének, amelyeket korábban nem ismertek."

A bél antitestek többnyire megcélozzák a baktériumokat, de nem mindig

A 10 előállított általános antitesttípus közül nyolc úgy tűnt, hogy a baktériumokra irányul. Ez azt jelentheti, hogy ezek az antitestek folyamatosan termelődnek őrszemként a bélben, hogy fenntartsák az egészséges egyensúlyt a gazda és a mikrobiom között. Ennek az egyensúlynak a zavarai köztudottan szerepet játszanak a gyulladásos bélbetegségek és autoimmun betegségek kialakulásában.

"Úgy gondoljuk, hogy a bélben lévő antitestgyűjtés kölcsönhatásba léphet a mikrobiommal az egészséges egyensúly fenntartása érdekében, hogy az egyik baktériumtípus ne vegye át a hatalmat" - mondja Huan Chen, PhD, a cikk első szerzője.

"Mivel a legtöbb általános antitest reagál a bél kórokozóival, ez azt jelentheti, hogy a bél folyamatosan kiválaszt egy antitestkészletet, hogy megvédjen minket a mikrobiómában található betegségeket okozó bakteriális kórokozóktól" - teszi hozzá az első szerző, Yuxiang Zhang, PhD.

Néhány ellenanyag a tíz közül azonban úgy tűnik, hogy nincs kapcsolatban a baktériumokkal. Ehelyett potenciális célpontjuk lehet élelmiszerből származó antigén vagy önantigén. Ez a megállapítás néhány új támpontot kínálhat az ételallergiával vagy az autoimmun betegséggel kapcsolatban, de további munkára van szükség annak bizonyítására, hogy ezekre az antitestekre mire reagálnak.

"Reméljük, hogy új szekvenálási módszereink és csővezetékeink hozzájárulhatnak az oltások fejlesztéséhez és a terápiás antitest-vizsgálatokhoz is" - teszi hozzá Adam Yongxin Ye, PhD, társszerző.

COVID-19 kapcsolat?

A COVID-19 HIV-oltási munkájára építve

Az Alt labor a Duke Human Vaccine Institute-nál dolgozott egy HIV-vakcinán, olyan megközelítést alkalmazva, amely releváns lehet a COVID-19 vakcina kifejlesztése szempontjából. A tavalyi leírás szerint létrehoztak egy egérmodellt, amely felváltotta az egér antitestgyártó rendszert egy emberi verzióval, lehetővé téve számukra, hogy biztonságosan és gyorsan teszteljék a HIV elleni oltási stratégiákat. A Nature Communications által 2020 februárjában megjelent cikkben az Alt laboratórium beszámolt arról, hogy megtalálták a módját annak kiderítésére, hogy az egerek olyan antitesteket állítanak-e elő, amelyek megölik vagy semlegesítik a fertőzést.

"Ugyanezek az elvek alkalmazhatók a COVID-19-nél is" - mondja Chen. Az Alt csapat munkatársai már együttműködnek Duke-kal egy COVID-19 vakcinaprojektben, ugyanazon az egérmodellezési megközelítésen alapulva.

Az emberi betegségre való tekintettel Zhang előzetes munkát végzett az emberi mandulaszövetekkel. Ahogy Peyer bélfoltjai, a mandulaszövet is a test nyálkahártya immunrendszerének része. Hasonló feladata van: a kórokozók felderítése és az immunválasz felállítása. Ezen új cikk alapján a csapat most arra összpontosít, hogy megkísérelje megtalálni az antitestek kapcsolódó alcsoportját az emberi szövetekben, és remélni fogja azonosítani, mi váltja ki őket.

A jelenlegi COVID-19 járvány szempontjából a COVID-19 okozó SARS-CoV-2 vírus nemcsak a légzőrendszert, hanem a bél nyálkahártyáját is megfertőzi. Ennek eredményeként a COVID-19-ben szenvedő betegek jelentős része emésztőrendszeri tüneteket tapasztal, például étvágytalanságot, hányingert, hányást és hasmenést.

Azt mondja Alt: "Úgy tűnik, hogy a nyálkahártya szövetei immunológiailag összefüggenek egymással, és ez hozzájárulhat ahhoz, hogy egyes COVID-19 betegeknek emésztőrendszeri tünetei legyenek."

A cikk további közreműködői: Zhou Du, Cheng-Sheng Lee, Joyce K. Hwang, Nia Kyritsis és Zhaoqing Ba a Bostoni Gyermekkórházból; Mo Xu és Dan R. Littman a New York-i Egyetem Orvostudományi Karából; és Donna Neuberg, a Dana-Farber Rák Intézet munkatársa.

Kapcsolódó hozzászólások:

  • antitestek

A kiválóság generációi a sebészeti ellátásban: Dr. Emans és Dr. Hogue

Egyes sebészek évekig, sőt évtizedekig követik betegeiket. Ez igaz Dr. John Emans-ra, aki betegeket kezelt .

A krónikus fájdalom virtuális kezelése: telehealth sikertörténet

Amikor a COVID-19 járvány 2020 márciusában kényszerített leállásra kényszerült, sok orvos egy teljesen új kihívás elé nézett: .

Devina története: A minimálisan invazív Foker-folyamat kijavítja a nyelőcső atresiáját

Selina De Leonnak nincs háttere az orvostudományban - viszont van tapasztalata anyának lenni. Amikor az .

A vesekő eltávolítás élén: Az innovatív megközelítések átalakítják a betegellátást

A vesekövek már nem tekinthetők csak felnőttek problémájának, egyre inkább a gyermekeket is érintik. A legtöbb gyermek, aki nem tud .