Ács szindróma

Leírás

Asztalos szindróma olyan állapot, amelyet bizonyos koponyacsontok korai fúziója (craniosynostosis), az ujjak és a lábujjak rendellenességei és más fejlődési problémák jellemeznek.

A craniosynostosis megakadályozza a koponya normális növekedését, gyakran hegyes megjelenést kölcsönöz a fejnek (akrocefália). Súlyosan érintett egyéneknél a koponyacsontok rendellenes fúziója lóhere-koponyának nevezett deformitást eredményez. A craniosynostosis különbségeket okozhat a fej és az arc két oldala között (craniofacialis aszimmetria). A koponyacsontok korai összeolvadása befolyásolhatja az agy fejlődését, és megnövekedett nyomáshoz vezethet a koponyán belül (koponyaűri nyomás). A koponyacsontok idő előtti összeolvadása számos jellegzetes arcvonást okozhat az asztalos szindrómában szenvedőknél. Megkülönböztető arcvonások lehetnek lapos orrhíd, lefelé mutató külső szemzugok (lejtős palpebralis repedések), alacsonyan elhelyezkedő és rendellenes alakú fülek, fejletlen felső és alsó állkapcsok, valamint rendellenes szemforma. Néhány érintett egyénnél fogászati rendellenességek is vannak, beleértve a kis elsődleges (baba) fogakat is. A látási problémák is gyakran előfordulnak.

Az ujjak és a lábujjak rendellenességei közé tartozik a bőr fúziója két vagy több ujj vagy lábujj között (bőr szindróma), szokatlanul rövid ujjak vagy lábujjak (brachydactyly) vagy extra ujjak vagy lábujjak (polydactyly). Carpenter-szindrómában a bőr-syndactyly a leggyakoribb a harmadik (középső) és a negyedik (gyűrűs) ujj között, és a polydactyly gyakran előfordul a nagy vagy a második vagy az ötödik (pinky) ujj mellett.

Az asztalos szindrómában szenvedők gyakran értelmi fogyatékossággal rendelkeznek, amely enyhétől a mélyig terjedhet. Azonban néhány ilyen állapotú egyén normális intelligenciával rendelkezik. Az értelmi fogyatékosság oka ismeretlen, mivel a craniosynostosis súlyossága nem tűnik összefüggésben az értelmi fogyatékosság súlyosságával.

A Carpenter-szindróma egyéb jellemzői közé tartozik a gyermekkorban kezdődő elhízás, a hasi gomb körüli puha kiütés (köldöksérv), halláskárosodás és szívhibák. Gyakran előfordulnak további csontváz-rendellenességek, például deformált csípő, egy lekerekített felső hát, amely szintén oldalra görbül (kyphoscoliosis), és a befelé hajló térd (genu valgum). Szinte minden érintett férfinak genitális rendellenességei vannak, leggyakrabban nem leszármazott herék (kriptorchidizmus).

Néhány Carpenter-szindrómás embernek a mellkasán és a hasán olyan szervek vagy szövetek vannak, amelyek tükörkép fordított helyzetben vannak. Ez a rendellenes elhelyezés több belső szervet is érinthet (situs inversus); csak a szív (dextrocardia), a szívet a bal test helyett a test jobb oldalára helyezi; vagy csak a szív fő (nagy) artériái változtatják meg a véráramlást.

Ennek a rendellenességnek a jelei és tünetei jelentősen eltérnek, még ugyanazon családon belül is. Az Carpenter-szindrómás betegek várható élettartama rövidített, de rendkívül változó.

A Carpenter-szindróma jelei és tünetei hasonlóak egy másik genetikai állapothoz, amelyet Greig cephalopolysyndactyly-szindrómának hívnak. Az átfedések, amelyek magukban foglalják a craniosynostosis, a polydactyly és a szív rendellenességeit, e két állapot téves diagnosztizálását okozhatják; genetikai vizsgálatra gyakran szükség van a pontos diagnózis érdekében.

Frekvencia

Úgy gondolják, hogy az asztalos szindróma ritka állapot; körülbelül 70 esetet írtak le a tudományos irodalomban.

Okoz

Mutációk a RAB23 vagy MEGF8 gén okozza Carpenter-szindrómát.

A RAB23 A gén utasításokat ad egy olyan fehérje előállításához, amely részt vesz a vezikulum-kereskedelem folyamatában, amely a fehérjéket és más molekulákat a sejteken belül mozgatja zsákszerű szerkezetekben, úgynevezett vezikulumokként. A Rab23 fehérje a vezikulákat a sejtmembránból a sejt belsejében lévő megfelelő helyre szállítja. A vezikulum-kereskedelem fontos az olyan anyagok szállításához, amelyek a fejlesztés során szükségesek a jelzés kiváltásához. Például a Rab23 fehérje szabályozza a hedgehog jelátviteli útnak nevezett fejlődési utat, amely kritikus a sejtek növekedésében (proliferációjában), a sejtek specializációjában és a test számos részének normális alakításában (mintázatában).

A MEGF8 gén utasításokat ad egy olyan fehérje előállításához, amelynek funkciója nem világos. Szerkezete alapján a Megf8 fehérje részt vehet a sejtfolyamatokban, például a sejtek összeragadásában (sejtadhézió), és segíti a fehérjék kölcsönhatását. A kutatók azt is gyanítják, hogy a Megf8 fehérje szerepet játszik a normális testmintázatban.

Mutációk a RAB23 vagy MEGF8 gén kevés vagy egyáltalán nem funkcionáló fehérjék termeléséhez vezet. Nem világos, hogy a fehérje működésének zavarai miként vezetnek a Carpenter-szindróma jellemzőihez, de valószínű, hogy a normális testmintázatba való beavatkozás szerepet játszik. Ismeretlen okokból az emberek MEGF8 a génmutációknál nagyobb valószínűséggel fordulnak elő dextrocardia és más szervi rendellenességek, és kevésbé súlyos a craniosynostosis, mint a RAB23 génmutációk.

Tudjon meg többet az Carpenter-szindrómához kapcsolódó génekről

Öröklés

Ez az állapot autoszomális recesszív mintában öröklődik, ami azt jelenti, hogy az egyes sejtekben a gén mindkét példányának vannak mutációi. Az autoszomális recesszív betegségben szenvedő egyének szülei a mutált gén egy példányát hordozzák, de általában nem mutatják az állapot jeleit és tüneteit.