1910-P: A magas zsírtartalmú étrend SOCS3-hiánya felgyorsítja a szisztémás gyulladást, és elhízás és zsírvesztés nélkül eredményezi a halálos mieloid vérképzést

Absztrakt

Bevezetés: A citokin jelátvitel (SOCS) szuppresszorai a citokin jelátvitel negatív szabályozói; Az SOCS3 a mieloid hematopoiesist a G-CSF elnyomásával szabályozza. A SOCS3 haploinsufficiency enyhíti az étrend által kiváltott elhízást a fokozott leptin érzékenység mellett, miközben javítja az inzulinrezisztenciát. SOCS3 feltételes knock-out (KO) egereket hoztunk létre annak tisztázására, hogy a magas zsírtartalmú étrend (HFD) hogyan befolyásolja a gyulladást és az elhízást teljes SOCS3 hiány esetén.

Módszerek: A teljes SOCS3 hiány embrionális letalitását leküzdöttük egy feltételes Socs3 allél használatával, amelyet tamoxifen (TAM) -indukálható kre-rekombináz inaktivált SOCS3 fl/fl Rosa26-CreERT2 T/+ egerekkel. 4 hetes kortól kezdve HFD-vel (60 kcal% zsír) vagy kontroll chawval (10 kcal% zsír) táplálták őket, és a TAM vagy a vivőanyag beadását 8 hetesen végezték.

Eredmények: Bár javult az inzulinrezisztencia, és az elhízást és a zsírmájat nem igazolták a HFD-vel (S3HFD) végzett SOCS3-KO-ban, az S3HFD csoport szisztémás gyulladással a TAM utáni 30. nap körül halottnak tűnt; átlagos túlélésük a TAM után 62,5 nap volt. Más csoportok nem tűntek halandónak. Jelentős granulopoiesist figyeltünk meg az S3HFD-ben is (a perifériás vér neutrofiljeinek száma 29301 ± 20581/mm 3). Ez a mieloid hematopoiesis a lépben és nem a csontvelőben fordult elő. Az S3HFD a különböző granulociták progresszióját mutatta ki az őssejtekből (c-kit int∼high Ly6G -) az érett granulocitákba (c-kit - Ly6G +). A vérképző infiltrációt a májban S3HFD-ben igazolták granulocitákkal, monocitákkal és makrofágokkal. A gyulladásos asszociált gének (IL-1β és Caspase1) emelkedtek a májban a TAM utáni 65. napon S3HFD-ben.

Következtetés: A SOCS3 hiány myeloid proliferációt mutatott HFD alatt elhízás és zsírbetegség nélkül. A SOCS3-KO segíthet a myeloid proliferáció és az invázió specifikus mechanizmusának tisztázásában HFD által kiváltott gyulladásban.

Közzététel K. Cho: Egyik sem. T. Ushiki: Egyik sem. H. Ishiguro: Egyik sem. T. Katagiri: Egyik sem. T. Suwabe: Egyik sem. Hirai H.: Egyik sem. Y. Nakagawa: Egyik sem. M. Masuko: Egyik sem. W. Alexander: Egyik sem. H. Shimano: Egyik sem. H. Sone: Kutatási támogatás; Maga; Astellas Pharma Inc., Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Daiichi Sankyo Company, Limited, Kowa Pharmaceutical Europe Co. Ltd., Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd., Novo Nordisk Inc., Ono Pharmaceutical Co., Ltd., Taisho Pharmaceutical Co., Ltd., Takeda Gyógyszergyár Rt., Teijin Pharma Limited.