Az adipocitákban a Gαi2 fehérjék hiánya csillapítja az étrend okozta elhízást - ScienceDirect

A Gαi2 hiánya a zsírsejtekben:

Javítja a glükóz toleranciát és az inzulinérzékenységet.

Csökkenti az étrend okozta elhízást és a zsírszövet gyulladását.

Serkenti az energiafelhasználást a barna zsírsejtek nagyobb oxigénfogyasztása miatt.

CAMP-függő módon stimulálja a lipolízist barna és fehér adipocitákban.

Absztrakt

Célkitűzések

Az elhízás általában a tápanyagfogyasztásból származó energiafelvétel és a kalóriaégetés közötti nem megfelelő egyensúlyból adódik, ami a zsírtömeg kóros növekedéséhez vezet. Az elhízás az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség egyik fő oka. A gátló G fehérjék (Gαi) egy alcsaládot alkotnak, amely részt vesz a zsírszövet működésének szabályozásában. A három Gαi-tag, azaz a Ga1, Ga2, Ga3, a Gaα2 között a fehérje túlnyomórészt a zsírszövetben expresszálódik. Azonban a Gαi2 izoforma funkciói a zsírszövetben és annak hatása az elhízás kialakulására kevéssé ismert.

Mód

Az AdipoqCreER T2 egerek felhasználásával adipocita-specifikus Gnai2-hiányos egereket állítottunk elő a Gαi2 működésének tanulmányozására, elsősorban fehér és barna adipocitákban. Ezeket az egereket vagy kontroll diétával (CD), vagy magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) táplálták. Az egereket elhízás kialakulásuk, inzulinrezisztencia és glükóz intolerancia szempontjából vizsgáltuk. Megvizsgáltuk az adipocita morfológiáját és a gyulladás kialakulását a fehér zsírszövetben. Végül az intracelluláris cAMP szinteket, mint a Gαi jelátvitel mutatóját, és a glicerin felszabadulást, mint a lipolízis sebességének indikátorát mértük, hogy ellenőrizzük a Gαi2 hatását a jelátviteli útra barna és fehér adipocitákban.

Eredmények

A Gαi2 adipocita-specifikus hiánya jelentősen csökkentette az étrend által kiváltott elhízást, ami a zsírtömeg csökkenéséhez, az adipociták csökkenéséhez és a fehér zsírszövet gyulladásának csökkenéséhez vezetett az alomtársak kontrolljaihoz képest. Ezzel párhuzamosan a barna zsírsejtek oxigénfogyasztása és az in vivo mért energiafelhasználás jelentősen megnőtt. Ezenkívül a HFD-vel táplált adipocita-specifikus Gnai2-hiányos egerek glükóz toleranciája és inzulinérzékenysége javult a megfelelő kontrollokhoz képest. Gαi2 hiányában fokozódott az intracelluláris adipocita cAMP szintjének adrenerg stimulációja, amely korrelált a megnövekedett lipolízissel és energiafelhasználással.

Következtetés

Megállapítottuk, hogy az adipocita Gαi2 az adipocita lipidtartalmának fő szabályozója az étrend okozta elhízásban azáltal, hogy gátolja az adipocita lipolízist cAMP-függő módon, ami megnövekedett energiafelhasználást eredményez.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk