Az aktív Crohn-betegség kezelése hagyományos, táplálékalapú étrenddel, amely exkluzív módon ismétlődik

Az exkluzív enterális táplálkozás (EEN) az egyetlen megállapított étrendi kezelés a Crohn-betegség (CD) számára, de elfogadhatósága korlátozott. A CD újszerű diétás kezeléseire van szükség.

Mód

Kiértékeltük az EEN-hez hasonló összetételű, individualizált élelmiszer-alapú étrend (CD-TREAT) hatását a bél mikrobiomájára, a gyulladásra és a klinikai válaszra patkánymodellben, egészséges felnőttekben és visszaeső CD-ben szenvedő gyermekeknél. Huszonöt egészséges felnőtt véletlenszerűen kapott EEN-t vagy CD-TREAT-ot 7 napig, majd 14 napos lemosási időszakot, majd alternatív étrendet követett. A széklet mikrobiomját és metabolomját minden étrend előtt és után értékeltük. Bélgyulladással rendelkező HLA-B7 és HLA-B27 transzgén patkányok 4 héten keresztül EEN-t, CD-TREAT-ot vagy standard chow-t kaptak. Értékelték a széklet, a luminalis és a szöveti mikrobiómát, a széklet metabolitjait és a bélgyulladást. Öt aktív CD-aktivitással rendelkező gyermek kapott CD-TREAT-ot, és klinikai aktivitásukat, valamint a kalprotektint 8 hét kezelés után értékelték.

Eredmények

Egészséges felnőttek számára a CD-TREAT könnyebben megfelelt és elfogadhatóbb, mint az EEN. A CD-TREAT az EEN-hez hasonló hatásokat váltott ki (EEN vs CD-TREAT) a széklet mikrobiómájának összetételére, a metabolomára, az átlagos összes szulfidra (növekedés 133,0 ± 80,5 vs 54,3 ± 47,0 nmol/g), pH-ra (növekedés 1,3 ± 0,5 vs 0,9 ± 0,6), és a rövid láncú zsírsavak (μmol/g) acetát (csökkenés 27,4 ± 22,6 vs 21,6 ± 20,4), propionát (csökkenés 5,7 ± 7,8 vs 5,2 ± 7,9) és butirát (csökkenés 7,0 ± 7,4 vs 10,2 ± 8,5). Patkánymodellben a CD-TREAT és az EEN hasonló változásokat produkált a baktériumok terhelésében (csökkenés 0,3 ± 0,3 log10 16S rRNS gén kópiák/gramm), a rövid láncú zsírsavakban, a mikrobiomban és az ileitis súlyosságában (az átlagos hisztopatológiai pontszám 1,25-tel csökken az EEN esetében) [P = 0,015] és 1,0 CD-TREAT esetén [P = 0,44] vs chow). CD-TREAT-ot kapó gyermekeknél 4-nek (80%) klinikai válasza és 3-nak (60%) volt remissziója, a széklet kalprotektin szignifikáns csökkenésével egyidejűleg (átlagos csökkenés 918 ± 555 mg/kg; P =, 002).

Következtetés

A CD-TREAT megismétli az EEN változását a mikrobiomban, csökkenti a bélgyulladást, jól tolerálható és potenciálisan hatékony aktív CD-ben szenvedő betegeknél. ClinicalTrials.gov, NCT02426567 és NCT03171246 számok

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (385 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk

Kulcsszavak

A cikkben használt rövidítések

Összeférhetetlenség Richard Hansen előadói díjakat, konferencia-támogatási vagy tanácsadási díjakat kapott a Nutricia, Dr. Falk, az MSD Immunology és a 4D Pharma részéről. Christine A. Edwards az Európai Nemzetközi Élettudományi Intézet szakértői munkacsoportjának elnöke a korai bakteriális kolonizációról és a későbbi élet lehetséges következményeiről. Simon Milling előadói díjakat kapott Janssen-től, és részt vett az orvosi tanács ülésein a Pfizerrel. Richard K. Russell megkapta az előadó díjait, utazási támogatását, és részt vett az orvosi tanács ülésein AbbVie, Janssen, Shire, Celltrion, NAPP és a Nestle társaságában. Konstantinos Gerasimidis beszámol a Nutricia személyi díjairól, a Nestle kutatási támogatásairól és személyes díjairól, Dr. Falk személyes díjairól és a Mead Johnson Nutrition kutatási támogatásairól. A többi szerzőnek nincs összeférhetetlensége.

Finanszírozás Vaios Svolost a glasgowi gyermekkórház jótékonysági intézményének PhD-hallgatója finanszírozta. Rodanthi T. Papadopoulou-t és Hazel Duncant a Catherine McEwan Alapítvány finanszírozta. Ben Nicholst a Glasgowi Egyetem és a Nestle Health Science közötti ipari partnerségből finanszírozták. Az Umer Z. Ijaz-t a NERC Független Kutatási Ösztöndíj (NE/L011956/1) finanszírozza. Richard Hansent az NHS Research Scotland karrierkutatói ösztöndíja finanszírozza. Az ebben a vizsgálatban használt saját takarmányok a Nestle Health Science adományai voltak. Az állatkísérleteket az Orvosi Kutatási Tanács támogatásával finanszírozták Simon Millingnek (MR/N023625/1), a nyílt vizsgálat futási költségeit pedig a skót Cure Crohn’s Colitis (C 3) jótékonysági szervezet finanszírozta. Egyik tanulmánytámogatónak sem volt szerepe a tanulmány tervezésében, adatgyűjtésében, elemzésében és értelmezésében, vagy bármilyen szempontból a munka megírása és közzététele során.