Az alacsony FODMAP diéta hatása a rektális gáz mennyiségére és a végbél térfogatára a sugárkezelés során prosztatarákban szenvedő betegeknél - prospektív kísérleti tanulmány

Absztrakt

Háttér

Kimutatták, hogy a prosztatarák (PCa) precíz radioterápiájának (RT) a kis inter- és intrafrakcionális prosztata mozgása előfeltétele a jó lokális kontroll és az alacsony végbél-toxicitás elérése érdekében. Mivel a rektális gáznak és a rektális térfogatnak ismert hatása van a prosztata mozgására, ennek a tanulmánynak az a célja, hogy csökkentse ezeket a paramétereket alacsony FODMAP diéta (LFD) alkalmazásával, és megmutassa ennek a beavatkozásnak a megvalósíthatóságát.

Mód

Összehasonlítottunk egy leendő intervenciós csoportot (IG, n = 25), amelyeken PC-n át RT-t végeztek, és akiknek a betegeit arra kérték, hogy LFD-t kövessenek RT-ben retrospektív kontrollcsoporttal (CG), n = 25), amely nem kapott étkezési tanácsot. A tervezés során a CT-vizsgálat és az összes rendelkezésre álló kúpnyalábos CT-vizsgálat során a végbélgázt szemikvantitatív pontszám (1-től 5-ig terjedő skála) alapján osztályoztuk, és a végbél térfogatát mértük. Ezenkívül a betegek megfelelőségét önértékelési kérdőív segítségével értékelték.

Eredmények

A klinikai és a kezelési jellemzők mindkét csoport között egyensúlyban voltak. Összesen 266 (CG, betegenként 10,6) és 280 CT-vizsgálatot (IG, betegenként 11,2) elemeztünk. A gázértékek gyakorisági eloszlása jelentősen különbözött egymástól (o 3, 95% CI 60,92–67,65 cm 3, SD 28,64 cm 3), mint a CG-ben (71,40 cm 3, 95% CI 66,47–76,32 cm 3, SD 40,80 cm 3) (o = .02). A rektális térfogat változékonyságának mérésére az átlagos betegen belüli standard eltérés 22 cm 3 volt az IG-ben és 23 cm 3 a CG-ben (o = .81). A betegek megfelelősége és elégedettsége kielégítő volt.

Következtetések

Az LFD alkalmazása szignifikánsan csökkentette a rektális gázt és a rektális térfogatot. Az LFD kivitelezhető volt a betegek kiváló megfelelésével. Ugyanakkor a nagyobb számú beteggel végzett prospektív kísérletek, valamint a gyomor-bélrendszeri toxicitás és az életminőség standardizált értékelése ésszerű.

Próba regisztráció

Német klinikai vizsgálatok nyilvántartása, DRKS00012955. 2017. augusztus 29-én regisztrálva - Visszamenőleg regisztrálva, https://www.drks.de/drks_web/navigate.do?navigationId=trial.HTML&TRIAL_ID=DRKS00012955

Háttér

T2-súlyozott MR-szekvencia egy posztprostektektómia-betegben MR-vezérelt mentési sugárkezelés során az MR Unity-nél (Elekta®). Axiális (a-c) és a megfelelő sagittális (d-f) nézetek különböző rektális térfogatokat és különböző rektális gázmennyiségeket mutatnak be a frakcionált sugárterápia során

A jelenlegi vizsgálatban először értékeltünk alacsony zsírtartalmú étrendet (LFD), amelyet általában irritábilis bél szindrómában vagy krónikus gyulladásos bélbetegségben szenvedőknél alkalmaznak. A FODMAP rövidítés jelentése „fermentálható oligo-, di- és monoszacharidok és poliolok”. A FODMAPS rövid szénláncú szénhidrátok, amelyeket rossz felszívódás, magas fermentálhatóság és nagy ozmotikus potenciál jellemez. Ezek a tulajdonságok nagy mennyiségű szubsztrátot eredményeznek a bélben, nagy mennyiségű vizet áramolnak a bél lumenjébe és magas gáztermelést eredményeznek a vastagbélben [25, 26]. Következésképpen feltételeztük, hogy azoknál a betegeknél, akik LFD-t követnek a PCa RT-jében, csökkent a végbélgáz mennyiségük, és kisebb és kevésbé változó végbéltérfogatuk van a normálisan étkezőkhöz képest.

Mód

A jelenlegi vizsgálat egy kontrollált kísérleti vizsgálat volt, amelyben 25 beteg volt mindkét karban. Egy retrospektív kontrollcsoportot (CG), amely nem kapott táplálkozási tanácsot, összehasonlítottak egy prospektív intervenciós csoporttal (IG), akit arra kértek, hogy kövesse az LFD-t az RT alatt.

Valamennyi beteget a Freiburgi Egyetemi Kórház sugár onkológiai osztályán kezeltek 2014 augusztusától 2016 októberéig (CG), illetve 2016 novemberétől 2018 januárjáig (IG). A jogosult betegeknek 18 éves vagy annál idősebbnek kell lenniük, PCa-val rendelkeznek, és végleges, adjuváns vagy megmentő RT-t kapnak. Az IG-ben lévő betegeknek megalapozott beleegyezést kellett aláírniuk. A betegeket nem lehet bevonni, ha előzőleg végbélműtéten vagy krónikus gyulladásos bélbetegségen estek át, ha rendszeresen szedtek opioidokat, vagy ha az RT magában foglalja a kismedencei nyirokutakat. Az intézményi etikai bizottság jóváhagyását és a német klinikai vizsgálatok nyilvántartásába (DRKS00012955) történő bejegyzést követően az IG-ben lévő betegeket a sugár onkológiai osztály első látogatása során vették fel. A CG-ben szenvedő betegeket véletlenszerűen választotta ki az orvos, aki nem vett részt az értékelésben.

Sugárterápia

Valamennyi beteget a Freiburgi Egyetemi Kórház Sugár-Onkológiai Osztályának szokásos operációs eljárása szerint kezelték. A végleges körülmények között a betegek normofrakcionált intenzitás-modulált RT-t (IMRT) kaptak egyszeri 2 Gy dózissal és összesen 74-78 Gy dózissal. Az adjuváns RT-t R1-reszekció, T3-státus vagy ≥ 7b Gleason-pontszám esetén végeztük. A posztoperatív (adjuváns vagy mentés) normofrakcionált (frakciónként 1,8 Gy) frakció esetén a 3D konform RT-t 14,4-19,8 Gy dózisra alkalmazták, majd IMRT-t kumulált összes 66,6 Gy dózisra. R1-reszekció vagy ≥ 8 Gleason-pontszám esetén az RT adjuváns teljes adagját 70,2 Gy-ra emeltük. Ezenkívül PET-pozitív lokális megismétlődés esetén a PET-pozitív tumor növelését 70,2 vagy 72 Gy összdózisig alkalmazták [27]. Képvezérlés céljából a kúpnyaláb CT-ket az első három frakció előtt, majd ezt követően legalább hetente szereztük be. A betegeket arra kérték, hogy minden RT-frakció előtt ürítsék ki a végbélüket, és minden RT-frakció előtt 60 perccel igyanak meg 750 ml vizet. Mindkét csoportban nem voltak korlátozások a szupportív gyógyszerek használatára, például székrekedés esetén a makrogolra és a puffadás esetén a simeticonra.

Közbelépés

Az IG betegeit a járóbeteg-szakrendelés első látogatásakor tájékoztatták a vizsgálatról, és kaptak egy szórólapot, amely információkat tartalmaz a vizsgálatról és az LFD-ről. Továbbá kaptak egy listát az elkerülendő élelmiszerekről a magas FODMAP-koncentráció és az esetleges alacsony FODMAP-koncentrációjú alternatív élelmiszer-termékek miatt (lásd az 1. kiegészítő fájlt:). A lista a már közzétett listákon alapult [28, 29], és a „tejtermékek”, „gabonatermékek”, „gyümölcs”, „zöldségek”, „dió”, „hüvelyesek”, „méz” kategóriákra volt felosztva./szirup ”,„ édesítőszerek ”és„ italok ”a könnyű kezelés érdekében. A betegeket arra kérték, hogy az ambuláns klinikára történő bemutatásuk után azonnal kezdjék el az LFD-t, és kövessék az étrendet az RT utolsó napjáig. Sőt, arra kérték őket, hogy egy egyszerű kérdőív segítségével önértékeljék a diéta betartását.

Adatgyűjtés

A betegadatokat és a tumoradatokat kivonták az elektronikus betegállományból. Kontúrozáshoz a Nucletron Oncentra kezeléstervező rendszert 4.3 alkalmaztuk. A tervezési CT-vizsgálatot és az összes rendelkezésre álló kúpnyaláb-CT-vizsgálatot feltöltötték és regisztrálták a klipszel ellátott kölcsönös információ-regisztráció segítségével. Az 560 betöltött CT-vizsgálat közül 546 volt alkalmas adatgyűjtésre, míg 14 vizsgálat nem volt használható a túl kicsi látómező vagy a csípőprotézisek erős műtárgyai miatt. Mindkét csoportban ez egy betegnél átlagosan 11 CT-vizsgálatnak felel meg (lásd 1. táblázat).

A végbél térfogatát úgy számítottuk, hogy a végbél külső felületét kontúroztuk minden szeletben (2 mm) a legközelebbi szelettől a negyedik keresztcsigolya alsó széléig a végbél 2 cm-es legközelebbi szeletéig.

A rektális gáz mennyiségét McNair és munkatársai által leírt ötszintű szemikvantitatív pontszám alkalmazásával mértük. [21]. Az értékeléshez a szagittális CT-szeleteket átvilágítottuk, és megbecsültük és kategorizáltuk a gázmennyiséget (lásd a 2. táblázatot) ugyanazokkal a koponya- és farokhatárokkal, amelyeket már használtunk a rektális térfogat mérésére.

statisztikai elemzések

A statisztikai elemzéseket az SPSS 22 és az SPSS 25 (IBM) alkalmazásával végeztük. Elsődleges végpont a rektális gáz mennyisége volt. A csoportok összehasonlításához az összes CT-vizsgálatot figyelembe vettük, a korábbi vizsgálatok analógiájával [16, 18]. A sorrendben skálázott adatokat szem előtt tartva az elemzést a Mann-Whitney-U-teszttel végeztük. Továbbá, hasonlóan McNair et al. Meghatároztuk a „4” vagy „5” pontszámú CT-vizsgálatok arányát minden beteg esetében [21], és a csoportokat Mann-Whitney-U-teszttel hasonlítottuk össze. A másodlagos végpontok a rektális térfogat és annak változékonysága voltak. A végbél térfogatát tekintve a csoportokat ismét összehasonlítottuk az összes CT-vizsgálat alapján, a hallgatók t-tesztjének felhasználásával. Oates és munkatársai analógiájára. Minden beteg standard szórását kiszámítottuk, hogy összehasonlítsuk a végbél térfogatának intrapatiens változékonyságát [24]. Az elemzést a Mann-Whitney-U-teszttel végeztük. Végül a betegek IG-nek való megfeleléséről leíró módon számolunk be.

Eredmények

Mindkét csoport nem különbözött szignifikánsan a betegek és a kezelések egyik jellemzőjétől sem (lásd 1. táblázat), így jól összehasonlíthatóak. Egyetlen IG-s beteg sem zavarta meg idő előtt az LFD-t, így az összes beteget és az összes megfelelő CT-vizsgálatot fel lehetett használni elemzésekhez. Összességében az IG-ben 280 CT-t (betegenként 11,2) és a CG-ben 266 CT-t (betegenként 10,6) elemeztek (o = .19).

Rektális gázmennyiség

A gáz pontszámok gyakorisági eloszlása mindkét csoportban jelentősen különbözött egymástól (o 2. ábra

A gázértékek átlagos aránya

Rektális térfogat

Az átlagos végbél térfogata 64,28 cm3 (95% CI 60,92–67,65 cm3, SD 28,64 cm3) volt az IG-ben és 71,40 cm3 (95% CI 66,47–76,32 cm3, SD 40,80 cm3) a CG-ben, és jelentősen eltért egymástól (o = 0,02, lásd a 3. ábrát).

A rektális térfogat dobozos ábrája

A végbél térfogatának változékonysága

Az átlagos betegen belüli szórás 21,52 cm3 volt az IG-ben (95% CI 15,86–27,18 cm3, SD 13,71 cm3) és 23,44 cm3 a CG-ben (95% CI 16,87–30,01 cm3, SD 15,91 cm3), és nem különbözött szignifikánsan egymástól (o = 0,81, lásd a 4. ábrát).

Az intrapatient rektális térfogat-változékonyság boxplotja

Megfelelés

Az IG 25 betegéből huszonnégy küldött vissza teljesen kitöltött önértékelési kérdőívet. Az LFD és az önértékelés átlagos időtartama 59 nap volt (SD 6,01). A betegek az étrendre vonatkozó irányelveket a napok „teljesen” 49% -ánál (95 CI 0,39–0,59, SD 0,24), nagyjából 39% -ánál (95 CI 0,31–0,47, SD 0,19), 8% -ánál (95 CI 0,05 –0,11, SD 0,08) „többé-kevésbé”, 5% -nál (95 CI 0,02–0,07, SD 0,06) „inkább nem” és 0% -nál (95 CI 0,00–0,01, SD 0,01) „egyáltalán nem”. Ezen túlmenően az RT végén 21 betegből 20-an egyetértettek azzal a megállapítással, hogy „az LFD-t ajánlanám egy barátnak, aki ugyanabban a helyzetben van”, és 21-ből 13-an egyetértettek azzal, hogy „el tudnám képzelni, hogy LFD-t kövessek RT-től függetlenül”. . Az emésztéssel való elégedettségüket tekintve 21 betegből 11 (52%) volt elégedettebb, mint a kezelés előtt, 6 (29%) ugyanolyan mértékű elégedettségről számolt be, 4 (19%) pedig kevésbé.

Vita

A jelenlegi kísérleti tanulmányban az LFD követése a PCa lokális RT-jében csökkent rektális gázmennyiséghez és csökkent rektális térfogathoz vezetett. A végbél térfogatának változása nem változott szignifikánsan. Összességében a betegek megfelelősége jó volt.

A rektális gáz mennyisége jelentősen csökkent azáltal, hogy a PCa RT-jén LFD-t követtünk. Ez megegyezik a korábbi adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a FODMAP-ok bevitele megnöveli a lehelet hidrogénszintjét, és a vastagbélben nagyobb a gázmennyiség, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve [30, 31]. Figyelembe véve, hogy a hipofrakcionált és az ultra-hipofrakcionált koncepciókat egyre gyakrabban alkalmazzák, az intrafrakcionális mozgás csökkentése a jövőben még fontosabb lesz. Így a jelenlegi kísérleti tanulmány eredménye nagyon ígéretes, mivel a rektális gáz felelős az intrafrakcionális prosztata mozgásának releváns részéért [7].

A végbél térfogatának betegen belüli változékonyságát egy LFD nem csökkentette. Tudomásunk szerint egy korábbi tanulmány sem értékelte ezt a kérdést. Figyelembe véve a rektális gáz mobilitását, valamint a rektális gáz és a rektális térfogat csökkenését a jelenlegi vizsgálatban, kevésbé lehet változó rektális térfogatot várni. Tehát ezt tekintve egy nagyobb mintanagyságú értékelés érdekes lehet. Sőt, ennél a kérdésnél még jobb mértékek is lehetnek, mint a szórás, például egy bizonyos tartományon kívüli értékekkel rendelkező pásztázások aránya, pl. az interkvartilis tartomány.

Ezenkívül önértékelési kérdőív segítségével gyűjtöttük a megfelelőségi adatokat az IG-ben. A betegek 88% -ánál a betegek „teljesen” vagy „nagyjából” betartották az étrendi tanácsokat, ami véleményünk szerint kielégítő eredmény. Korábbi tanulmányokban hasonlóan jó megfelelés volt megfigyelhető [33, 34] is. A betegek arról számoltak be, hogy az LFD könnyen megvalósítható és az íze jó. Az LFD azonban valamivel drágább volt (10% a szokásos étrendhez képest), és a betegek megközelítőleg egyharmadának speciális boltokba kellett mennie ételeik megvásárlásához. A megfelelés csökkent a családtagokkal vagy a lakótársakkal való együttéléssel [35]. A kielégítő megfelelés elérésében fontos szerepet játszott az emésztéssel való elégedettség valószínűleg a kezelés megkezdése előtti időhöz képest. Ezenkívül pszichológiai szempontból pozitívan befolyásolhatja a megfelelőséget, hogy az IG-ben szenvedő betegek úgy érzik, hogy hozzájárulhatnak a sikeres kezeléshez. Sőt, a különböző élelmiszer-termékek FODMAP-koncentrációját bemutató listák folyamatosan teljesebbé válnak. Így a betegek számára a jövőben még könnyebb lesz csökkenteni a FODMAP bevitelét, ami valószínűleg tovább javítja a megfelelést.

A jelenlegi vizsgálat erőssége mindenekelőtt egy olyan kontrollcsoport jelenléte, amelynek betegeit a vizsgálat megtervezése miatt az intervenciós csoport nem tudta befolyásolni az étrendjükben. További pozitív szempontok az elemzett CT-vizsgálatok nagy száma és a betegek megfelelőségének értékelése.

A jelenlegi kísérlet felvételének ideje alatt tanulmányt tettek közzé, amelyben értékelték az LFD hatását nőgyógyászati daganatos betegeknél, akik RT-t kaptak. A kontroll csoporthoz képest jobb életminőség, a teljesítőképesség alacsonyabb romlása volt megfigyelhető az RT alatt és a megfelelő megfelelés. Az emésztőrendszeri tünetek nem változtak jelentősen [36]. Ezenkívül kísérleti tanulmányt tettek közzé, amelyben értékelték az LFD krónikus sugárzási enteropátiában szenvedő betegekre gyakorolt hatását. Az LFD jelentősen csökkentette a gyomor-bélrendszeri tüneteket és jobb életminőséghez vezetett [37].

Összegzésképpen: a jelenlegi kísérleti tanulmány a végbélgáz és a végbél térfogatának jelentős csökkenését mutatta az LFD által. Nem volt különbség az intrapatient rektális térfogat variabilitásában. Az LFD követése a PCa RT-nél könnyen megvalósíthatónak tűnik. Ezért ezeket az ígéretes eredményeket figyelembe véve ésszerűnek tűnik egy további prospektív, randomizált, nagyobb mintaméretű vizsgálat. Ezenkívül egy további prospektív értékelésnek tartalmaznia kell a gasztrointesztinális toxicitás és a beteg által jelentett életminőség standardizált értékelését is.

Az adatok és anyagok rendelkezésre állása

Az áram adatkészlete ésszerű kérésre a megfelelő szerzőtől kapható.