Az amiotróf laterális szklerózis összefügg a hipolipidémiával az egerek preszimptomatikus szakaszában

Szeuli Nemzeti Egyetem, Seoul, Korea, Orvostudományi Főiskola Neurológiai Tanszéke

Hanyang Egyetem, Szöul, Korea, Orvosi Főiskola Neurológiai Tanszéke

Szeuli Nemzeti Egyetem, Seoul, Korea, Orvostudományi Főiskola Neurológiai Tanszéke

Egyformán járult hozzá ehhez a munkához: Jung-Joon Sung, Seung Hyun Kim

Szeuli Nemzeti Egyetem, Seoul, Korea, Orvostudományi Főiskola Neurológiai Tanszéke

Egyformán járult hozzá ehhez a munkához: Jung-Joon Sung, Seung Hyun Kim

Hanyang Egyetem, Szöul, Korea, Orvosi Főiskola Neurológiai Tanszéke

Szeuli Nemzeti Egyetem, Seoul, Korea, Orvostudományi Főiskola Neurológiai Tanszéke

Szung-Min Kim,
Heejaung Kim,
Jee-Eun Kim,
Kyung Seok Park,
Jung-Joon Sung,
Seung Hyun Kim,
Kwang-Woo Lee

Ábrák

Absztrakt

Célkitűzés

Annak bemutatása, hogy a hypolipidaemia tipikus jellemzője az amyotróf laterális szklerózis (ALS) egérmodelljének, valamint annak értékelése, hogy milyen összefüggés van a hypolipidaemia és a betegség stádiuma, az étrendi bevitel és a szex között.

Mód

Összehasonlítottuk a napi étrendi bevitelt, a testsúlyt, valamint a szérumlipid és a glükózszintet ALS egerekben és a vad típusú kontrollokban a betegség különböző szakaszaiban.

Megállapítások

Az összes koleszterin alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) és az LDL/nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) aránya szignifikánsan alacsonyabb volt az ALS egerekben a kontrollokhoz képest. Az alcsoport elemzése feltárta, hogy a hypolipidaemia előfordulása szignifikánsan nagyobb volt a hím, de nem nőstény ALS egerekben, összehasonlítva a kontroll egerekkel, és hogy a hypolipidaemia a betegség presptimptómás stádiumában volt jelen. Ez a hipolipidémia a tünetmentes szakaszban más energiaforrások, például glükóz szérumszintjének csökkenése nélkül is megtalálható.

Következtetések

A hipolipidaemia az ALS egérmodell tünetmentes szakaszában van alultápláltság, jelentős neuromuszkuláris degeneráció vagy regeneráció és légzési nehézség hiányában. Eredményeink azt sugallják, hogy a hypolipidemia inkább az ALS és/vagy a lipid-specifikus anyagcsere patomechanizmusával hozható összefüggésbe, mint egyszerűen a neuromuszkuláris degeneráció vagy az energia-egyensúlyhiány epifenoménje.

Idézet: Kim S-M, Kim H, Kim J-E, Park KS, Sung J-J, Kim SH és mtsai. (2011) Az amiotróf laterális szklerózis összefügg a hipolipidémiával az egerek preszimptomatikus szakaszában. PLoS ONE 6 (3): e17985. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017985

Szerkesztő: Masato Asanuma, Okayama Egyetem Orvostudományi, Fogorvosi és Gyógyszerésztudományi Doktori Iskola, Japán

Fogadott: 2010. november 18 .; Elfogadott: 2011. február 17 .; Közzétett: 2011. március 25

Finanszírozás: Ezt a munkát a NO támogatás adta. „2010-0024351” a Nemzeti Kutatási Alapítvány alapjától és a NO támogatással. „04-2007-0930” a Szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház alapjából. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmányok tervezésében, adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételre vonatkozó döntésben vagy a kézirat elkészítésében.

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

Az amiotróf laterális szklerózis (ALS) egy felnőttkori, progresszív neurodegeneratív betegség, amely az agykéreg, az agytörzs és a gerincvelő motoros idegsejtjeit érinti, és általában a megjelenésétől számított 5 éven belül halált okoz [1], [2]. Régóta felismerték a motoros idegsejtek betegségének; azonban egyre több bizonyíték utal az extra-motoros neuronok [3], [4] és az extraneuronális szövetek bevonására az ALS patogenezisében [1], [5]. A legújabb vizsgálatok kimutatták a rendellenes lipid-anyagcserét az ALS-ben, és megvizsgálták annak okát [6] - [8], a betegség progressziójában betöltött szerepét [9], [10] és kapcsolatát más szisztémás tényezőkkel [10].

Annak ellenére, hogy az ALS-ben kóros lipidanyagcserét találtak, ellentmondásos eredményekről számoltak be a szérum bazális lipidszintjei [8], [9], [10], a diszlipidémia oka [7], [10] és a szérum lipid közötti összefüggésről szintek és légzési funkció és/vagy a betegség progressziója [10]. Ezenkívül nem világos, hogy a diszlipidémia a lipidek iránti specifikus szükségletnek vagy nem specifikus energiaigénynek az eredménye-e, és a szérum lipid ALS-ben betöltött szerepe tovább összezavarodik, mert számos tanulmány nem tesz különbséget ezen hipotézisek között [8], [11], [12].

Feltételeztük, hogy az ALS-ben előforduló hypolipidaemia a betegség patogeneziséhez kapcsolódik, és nem másodlagos a perifériás neuromuszkuláris rendszer vagy a légzési funkció szempontjából. Feltételeztük továbbá, hogy a hypolipidaemia független más energiaforrások, például glükóz kimerülésétől.

Mód

ALS egerek

Az állatkísérleti eljárásokat a Hanyang Egyetem Intézményi Állatgondozási és Felhasználási Bizottsága (IACUC) hagyta jóvá. (Engedély száma: 09-032).

statisztikai elemzések

Összehasonlítottuk a koleszterin, a TG, az LDL, a HDL és a glükóz átlagos szérumszintjét az ALS-ben és a kontroll egerekben a Mann – Whitney U-teszt segítségével. A statisztikai elemzéseket a Statisztikai Csomag a Társadalomtudományokhoz (SPSS) 17.0 és p verziójával hajtottuk végre. 1. ábra. A szérum koleszterinszint (A), alacsony sűrűségű lipoprotein (B), LDL/HDL arány (C), glükóz (D ), és az átlagos napi étrendi bevitel (E) és az átlagos súly (F).

A bal oldali panelek mutatják az összes életkorú ALS egerek (Tg, n = 30) és a kontroll egerek (Wt) együttes értékét. A jobb oldali panelek mutatják az ALS egerek és a kontrollok értékeit az egyes korcsoportokban. (n = 10, csoportonként) A dobozokban és a whisker-ábrákon szereplő értékek medián és interkalábilis tartományok. LDL: alacsony sűrűségű lipoprotein, HDL: nagy sűrűségű lipoprotein. * p 2. ábra: A koleszterin (A), az alacsony sűrűségű lipoprotein (B) és a glükóz (C) szérum alapszintje nemek szerint minden korcsoportú (Tg) ALS egerekben (n = 15, minden csoportban) és életkor és nem szerinti kontrollok (Wt).

Az alap szérum koleszterinszint és az alacsony sűrűségű lipoprotein szignifikánsan alacsonyabb volt a hím ALS egerekben, mint a kontroll egerekben. A dobozokban és a bajusz ábrákon szereplő értékek medián értékek, illetve interkalábilis tartományok. LDL: alacsony sűrűségű lipoprotein, HDL: nagy sűrűségű lipoprotein. * p 3. ábra. A koleszterin (A) és az alacsony sűrűségű lipoprotein (B) szérum alapszintje a nőstény (bal oldali panel) és a hím (jobb oldali panel) pre-tüneti ALS-ban (Tg, 60 napos) és a kontrollban (Wt) egerek.