Az elhízás ellen védő genetikai változatok segíthetik az új fogyókúrás gyógyszereket

Körülbelül négy millió ember az Egyesült Királyságban hordoz genetikai variánsokat, amelyek megvédik őket az elhízástól, a 2-es típusú cukorbetegségtől és a szívbetegségektől - javasolja a Cambridge-i Egyetem új kutatása. A csapat szerint a felfedezés új gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet, amelyek segítenek az embereknek a fogyásban.

genetikai

A tudósok évek óta tudják, hogy a gének befolyásolhatják az ember súlyát. Az egyik olyan gén, amelyről ismert, hogy kulcsszerepet játszik a súly szabályozásában, az MC4R, amely a melanokortin 4-receptort kódolja. Ez a receptor úgy működik, mint egy kapcsoló az agyban, hogy elnyomja az étvágyat. Azok az emberek, akiknek genetikai változatai megzavarják ezt a receptort, könnyen híznak.

A Cell folyóiratban ma megjelent tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy az MC4R gén egyéb genetikai variánsai, amelyek növelik ennek az agyreceptornak az aktivitását, megvédhetik az embereket a túlsúlytól. Ez a megállapítás új gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet, amelyek „másolja” e genetikai változatok védőhatását a fogyás elérése vagy fenntartása érdekében.

A cambridge-i Wellcome Trust-MRC Metabolikus Tudományi Intézet Sadaf Farooqi, Nick Wareham és Dr. Claudia Langenberg professzorok által vezetett csoport az Egyesült Királyság lakosságának félmillió önkéntesének MC4R génjét vizsgálta, akik részt vettek az Egyesült Királyság Biobank tanulmányában, 61 különálló, természetesen előforduló genetikai változat megtalálása. Míg ezek a genetikai változatok némelyike ​​elhízásra hajlamosítja az embereket, más változatok védelmet nyújtanak az elhízás és néhány fő szövődménye, például a 2-es típusú cukorbetegség és a szívbetegségek ellen.

Ennek a rejtélynek az okainak kivizsgálására Farooqi professzor csapata, aki korábban kimutatta, hogy az MC4R az agyban „kapcsolóként” működik, és azt mondja nekünk, hogy étkezés után hagyjuk abba az étkezést, számos laboratóriumi kísérletben tanulmányozta ezeknek a genetikai változatoknak a működését. Megállapították, hogy a magasabb elhízási kockázathoz kapcsolódó MC4R génvariánsok megakadályozták a gén működését, míg az elhízás elleni védelmet nyújtó változatok a gént „bekapcsolva” tartották.

A vizsgálatban résztvevők körülbelül hat százaléka hordozott genetikai variánsokat, amelyek a receptor „bekapcsolását” okozták. Az ilyen változatokkal rendelkező emberek kevesebbet ennének, ami megmagyarázhatja alacsonyabb súlyukat. Azok a személyek, akiknek két példánya volt ezekből a bizonyos változatokból (1000-ből 1-nél több), átlagosan 2,5 kg-mal könnyebbek voltak, mint a változatok nélküli emberek, és 50% -kal alacsonyabb volt a 2-es típusú cukorbetegség és a szívbetegség kockázata.

"Ez a tanulmány arra ösztönzi a tényt, hogy a genetika fontos szerepet játszik abban, hogy egyesek miért elhízottak - és hogy néhány embernek van olyan szerencséje, hogy olyan génjei vannak, amelyek megvédik őket az elhízástól" - mondja Farooqi professzor, a Cambridge-i Egyetem Metabolikus Kutató Laboratóriumai.

A felfedezés kiegészíti a csapat legutóbbi munkáját, amely kimutatta, hogy néhány karcsú embernek genetikai előnye van a súlyának megőrzésében.

"Ez nem azt jelenti, hogy nem befolyásolhatjuk súlyunkat azzal, hogy figyeljük, mit eszünk, de ez azt jelenti, hogy az esélyek vannak egymással szemben és mások javára" - tette hozzá Farooqi professzor.

Amikor a kutatók laboratóriumi kísérletek során részletesen megvizsgálták a genetikai variánsokat, azt találták, hogy az MC4R jeleket küldhet egy olyan úton - amelyet béta-arresztin útnak neveznek -, amelyet korábban nem kapcsoltak össze a súlyszabályozással. Az elhízás és annak szövődményei elleni védelemben az genetikai variánsok előszeretettel küldtek jeleket ezen az úton, és ami még fontosabb, alacsonyabb vérnyomással is társultak. Az MC4R védő variánsainak hatását utánzó gyógyszerek új, biztonságosabb súlycsökkentő terápiákat nyújthatnak.

"Hatalmasan kialakuló koncepció az, hogy a betegségektől védő genetikai variánsok modellekként használhatók a hatékonyabb és biztonságosabb gyógyszerek kifejlesztésére" - mondta Dr. Luca Lotta, az Orvosi Kutatási Tanács Epidemiológiai Egységének vezető klinikai nyomozója és közös vezető szerző a tanulmány. "Megállapításaink előkészíthetik az utat egy olyan testsúlycsökkentő terápiák számára, amelyek elsősorban az MC4R-t aktiválják a béta-arresztin úton."

"A mi munkánk nem lett volna lehetséges a szakértelem egyedülálló keveréke nélkül a nagyszabású genetikai epidemiológiai elemzésben és laboratóriumi kísérletekben az Anyagcsere-tudományi Intézetben" - mondja Wareham professzor, az MRC Epidemiológiai Egységének igazgatója és az Intézet társelnöke.

"Emberek ezreinek genetikai vizsgálata és a protektív genetikai változatok mögött álló mechanizmusok funkcionális megértése valóban segíthet abban, hogy tájékoztassuk a gyógyszerek új generációjának kifejlesztéséről olyan általános betegségekre, mint az elhízás és a cukorbetegség, amelyek világszerte emberek millióit érintik."