Az elhízás és a pajzsmirigyrák szövetsége Pakisztánban egy felsőoktatási kórházban

Adnan Ali

1 Sebészeti Osztály, Aga Khan Egyetemi Kórház, Karacsi, PAK

Yumna Mirza

1 Sebészeti Osztály, Aga Khan Egyetemi Kórház, Karacsi, PAK

Urooj Faizan

1 Sebészeti Osztály, Aga Khan Egyetemi Kórház, Karacsi, PAK

Nida Zahid

1 Sebészeti Osztály, Aga Khan Egyetemi Kórház, Karacsi, PAK

Muhammad S Awan

1 Sebészeti Osztály, Aga Khan Egyetemi Kórház, Karacsi, PAK

Absztrakt

A pajzsmirigyrák (TC) az egyik leggyakoribb endokrin rosszindulatú daganat, amely világszerte gyorsan növekszik. Pakisztánban gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál, és előfordulási aránya 2,1%. Az elhízás és a felesleges testtömeg-index (BMI) számos rákhoz kapcsolódik, és úgy gondolják, hogy ez a TC kockázati tényezője. Célunk, hogy megvizsgáljuk a TC előfordulását populációnkban, és megértsük annak összefüggését az elhízással.

A tanulmány egy retrospektív esetsorozat volt, amelyet 2000 és 2014 között folytattak a pakisztáni Aga Khan Egyetemi Kórházban (AKUH), Karacsiban, ahol 156 beteget elemeztek, akiknél TC-t diagnosztizáltak és kezeltek. Klinikopatológiai adatokat gyűjtöttek e betegek orvosi nyilvántartásaiból, és megmérték a súlyt és a testmagasságot, a műtét előtt, a műtét után és a nyomon követés során. A BMI korrelált a betegváltozókkal bármely szignifikáns összefüggés esetében.

A betegkészlet 38,5% férfit és 61,5% nőst tartalmazott, átlagéletkoruk 47,77 (SD ± 14,35). A BMI szignifikánsan összefüggött az életkorral, mivel a résztvevők 72,8% -a elhízott és 45 évnél idősebb volt, szemben a 45 év alatti és elhízott 27,2% -kal (p-érték 0,999).

A pakisztáni lakosság körében a TC-betegek többsége elhízott és nő volt. Az életkor jelentősen összefüggött a magasabb BMI kockázatával. Ezenkívül a BMI műtét előtti és utáni különbségei statisztikailag nem bizonyíthatók.

Bevezetés

A pajzsmirigyrák (TC) a leggyakoribb endokrin rosszindulatú daganat, és incidenciája drámaian növekszik az egész világon az elmúlt évtizedek óta [1]. Az Egyesült Államokban az előfordulás az 1973-as 100 000-ről 3,6-ról 2002-ben 8,7-re nőtt [2], és az 5. leggyakoribb rákként a nőknél 2010-ben közel 3% -os rákdiagnózissal számoltak (45 000 új eset). Pakisztánban a TC előfordulási aránya 2,1% az összes rosszindulatú daganat között, és azt találták, hogy gyakoribb a nők körében, nők és férfiak aránya 2,6: 1 [3] Az előfordulás ezen jelentős növekedésének oka a közelmúltban fejlett szűrési technikák és korai felismerés, nem pedig a betegség előfordulásának valódi növekedése, de a pontos ok továbbra is ellentmondásos [4].

A pajzsmirigyrák a follikuláris vagy parafollikuláris pajzsmirigy sejtek abnormális sejtciklusából eredő rosszindulatú daganat, amelyet differenciált TC (DTC) és differenciálatlan TC kategóriába sorolnak. A DTC az összes pajzsmirigy rosszindulatú daganatának körülbelül 90% -át teszi ki, és három különböző szövettani altípusból áll: papilláris (kétharmad esetek), follikuláris (10% -20%) és medulláris (5% -10%) [5]. A differenciálatlan TC, vagyis az anaplasztikus típus az összes TC-nek kevesebb mint 5% -át teszi ki. Pakisztánban a TC összes változata közül a papilláris carcinoma volt a leggyakoribb (69%), ezt követte a follikuláris carcinoma (11,6%), a medulláris carcinoma (6,9%), az anaplasztikus carcinoma (5,9%), a nem Hodgkin-lymphoma (2,9%) és osztályozatlan daganatok (0,9%) [3], és ez az előfordulási arány összehasonlítható a nemzetközi adatokkal.

A TC előfordulásának szexuális különbsége arra utal, hogy hormonális és reproduktív tényezők lehetnek felelősek. A szabálytalan menstruációs ciklus, vetélések vagy abortuszok, többes terhességek vagy élveszületések, műtéti menopauza, amely magában foglalja a méheltávolítást, valamint a kétoldalú oophorectomia és a laktáció elnyomóit, mind összefüggésben volt a nők TC-kockázatával. A vetélés vagy az abortusz azonban, különösen az első terhesség alatt, a leginkább megállapított szaporodási tényező. A leggyakoribb kockázati tényező a korábbi ionizáló sugárzásnak való kitettség, a jóindulatú pajzsmirigy-megbetegedések, amelyek a rosszindulatúvá válás kockázatát jelentik, és a jódhiány [6]. A pajzsmirigy nodularis megbetegedése az egyik jól bevált független rizikófaktor a TC kialakulásában, és előfordulási gyakorisága növekszik a súly növekedésével (> 60 kg) és az életkor növekedésével, különösen nőknél [7].

Számos tanulmány szerint a környezeti és genetikai hajlam nagy szerepet játszik a TC fejlődésében. Ezenkívül az elhízás egyre növekvő egészségügyi probléma nemcsak a fejlett országokban, hanem az egész világon. Az elhízás pontosan úgy definiálható, mint a testtömeg-index (BMI), amely meghaladja a 30 kg/m2-t, és megnövekedett kockázatot jelent sok olyan krónikus betegség esetén, mint a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a szívbetegségek, az alvási apnoe, a mozgásszervi betegségek és a rákos megbetegedések számos szervi helyen. Megállapítást nyert, hogy az összes rákos megbetegedés mintegy 20% -a a túlsúly miatt következik be [8].

A BMI túllépése a tumor agresszivitásával, a súlyos megjelenéssel és a halál nagyobb kockázatával is összefüggésben áll, mivel tanulmányok kimutatták, hogy az elhízott betegeknél az emlőrák előrehaladottabb stádiumai [9], a prosztatarák magasabb fokozata jelentkezik magasabb a megismétlődés kockázata [10] és a daganat mérete, magasabb összes halálozási kockázattal az összes rák esetében együtt.

A többi rákhoz hasonlóan az elhízás is mérsékelten növeli a TC agresszivitását, valamint a mikroszkopikus extra pajzsmirigyinvázió és az előrehaladott TNM stádiumok arányát, többségük III. És IV. Stádiummal rendelkezik [11]. Vannak azonban olyan vizsgálatok is, amelyek nem mutatják a TC és a BMI közötti összefüggést. Egy nemrégiben Kínában végzett tanulmány során kiderült, hogy a pajzsmirigy-csomók elterjedtsége mindkét nemnél, a férfiak és nők körében a teljes kimutatási arány 42,6%, 40,0%, illetve 46,5%, míg a TC-t összességében 0,3% -ban, Férfiaknál 0,15%, nőknél 0,50%. A kimutatási arány közvetlenül összefüggött az életkor növekedésével, a magas szisztolés vérnyomással, a könnyebb súlygal és a kisebb magassággal [12]. Hasonlóképpen, egy másik, San Franciscoban végzett tanulmány szerint a TC nincs összefüggésben a magassággal, a testtömeggel és a BMI-vel [13].

Ennek eredményeként felfogható, hogy a BMI és a TC kapcsolata ellentmondásos, mivel egyes tanulmányok pozitív viszonyt idéznek, különösen a nőknél, míg mások nem. Így vizsgálatunk célja a pakisztáni populáció BMI és TC összefüggésének vizsgálata volt azzal a hipotézissel, hogy a BMI növelése jelentős tényező lehet a pajzsmirigy rosszindulatú daganataiban.

Anyagok és metódusok

A vizsgálat keresztmetszetű volt, amelyben összesen 221 beteget diagnosztizáltak és később TC-t (teljes pajzsmirigy-eltávolítást vagy részleges pajzsmirigy-eltávolítást) kezeltek 2001 és 2014 között az Aga Khan Egyetemi Kórházban (AKUH), Karacsiban. Pakisztánt azonosították, majd tovább vizsgálták a felvételi/kizárási kritériumok szerint. A diagnózist preoperatív finom tűt aspirációs citológia (FNAC) alapján állítottuk fel, és a műtét utáni fagyasztott metszet biopsziával igazoltuk. Etikai mentességet kértek az AKUH Etikai Felülvizsgálati Bizottságától.

A 221 betegből álló csoportból összesen 156 beteget vontak be a vizsgálatba azon a tényen alapulva, hogy tájékozott beleegyezést nyújtottak be, teljes klinikopatológiai adatokkal és ismert nyomonkövetési státussal rendelkeztek. Hasonlóképpen kizárták a betegeket, ha a fentiek bármelyike hiányzott belőlük. A túlélési státuszt úgy határozták meg, hogy a betegek éltek-e vagy haltak-e az utolsó kapcsolatfelvétel során (a klinikán vagy az utólagos látogatáson keresztül). A BMI kiszámításához a következő képletet használtuk:

BMI = testtömeg kg/magasság m 2 -ben [14].

A testtömeg-index vagy a Quetelet-index a test relatív méretének a mértéke, és ez a testtömeg kilogrammban (kg) elosztva osztva a magasság négyzetméterével (m 2) [14]. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a BMI-t normálisnak (18,5–25 kg/m 2), alulsúlyosnak (2), túlsúlyosnak (> 25 kg/m 2), elhízottnak (> 30 kg/m 2) tartja. Az ázsiaiaknál a túlsúly és az elhízás határértékei alacsonyabbak, mint a WHO kritériumai. A felnőttek ázsiaiak BMI szerinti javasolt osztályozása alulsúlyosnak (23) és elhízottnak (> 25) van [15].

Az elemzést a Társadalomtudományi Statisztikai Csomag (SPSS) segítségével, a Windows 22.0 verziójával (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) használtuk. A kategorikus változók leíró statisztikáit a gyakoriságuk kiszámításával számítottuk ki, és χ2 teszt alkalmazásával értékeltük. A kvantitatív változók megoszlását átlagukkal számoltuk ki, és a normál eltéréseket a normalitás feltételezésének ellenőrzése után jelentettük, és független t-teszt alkalmazásával értékeltük. Az egyes egyének pre- és post-BMI különbségét páros t-teszttel vettük figyelembe, és az egyes személyek pre, post és jelenlegi BMI különbségét megismételt varianciaanalízissel (ANOVA) értékeltük. Bonferroni páros összehasonlító tesztet alkalmaztunk a páronkénti különbség értékelésére. Kereszt-táblázatot futtattunk minden egyes kategorikus változóhoz, hogy megkeressük a nulla sejtszámot vagy ritka adatokat, és az ilyen változókat értelmes módon csoportosítottuk.

Eredmények

A betegcsoport 60 (38,5%) férfit és 96 (61,5%) nőstényt tartalmazott, összesen 156 beteget alkotva, átlagéletkoruk 47,77 (SD ± 14,35). Ezek közül a többség 45 éves kor felett volt (57,4%) és elhízott (51,9%) (táblázat (1. táblázat 1).

Asztal 1

BMI: testtömeg-index.

2. táblázat

Kor	BMI	Nem n (%)
Férfi	Női
45 év	Alsúlyú	1 (2,8)	1. (1.9)
	Normál súlyú	12. (33.3)	8. (15.10)
	Túlsúly	1 (2,8)	7. (13.2)
	Elhízott	22. (61.1)	37 (69.80)

3. táblázat

p-érték, amelyet khi-négyzet próbával számítottunk, és 0,999-nél szignifikánsnak tekintettük (táblázat (4. táblázat). 4). Az átlagos poszt és az átlagos aktuális BMI különbsége azonban marginálisan szignifikáns volt (p = 0,054). Továbbá nem figyeltek meg átlagos BMI különbséget a két nem között a preoperatív (p = 0,59), a posztoperatív (p = 0,28) és a jelenlegi BMI között (p = 0,09).

4. táblázat

BMI	Preoperatív BMI n (%)	Műtét utáni BMI n (%)	Jelenlegi BMI n (%)
Alsúlyú	8. (5.13)	10. (6.4)	10. (6.4)
Normál súlyú	46 (29.5)	39 (25)	31. (19.9)
Túlsúly	21. (13.5)	29. (18.6)	26. (16.7)
Elhízott	81. (51.9.)	78 (50)	89. (57.1.)
Átlagos BMI ± SD	25,28 ± 4,51	25,23 ± 4,58	26,11 ± 5,05

Vita

Számos tanulmány mutatott összefüggést a megnövekedett BMI és a TC magas előfordulása között a világ különböző részein [16-17]. Az elhízás és a rák kockázatának összefüggését alaposan tanulmányozták, mivel az elhízás világszerte egészségügyi kihívássá válik. Az elhízás növekedésének tendenciái a rákos megbetegedések többségének incidenciáját, mortalitását és morbiditási arányát is befolyásolják. Vizsgálatunk az elhízás növekvő tendenciáját tükrözi, mivel a beiratkozott betegek többsége 45 éves vagy annál idősebb volt, és elhízott is volt, a BMI> 25.

Számos tanulmány kimutatta a túlzott BMI összefüggését a rák kockázatával számos szervi helyen, beleértve a vastagbélt, az emlőt (posztmenopauzás nőknél), az endometriumot, a nyelőcsövet és a vesét [18]. Az elmúlt évtizedekben a TC előfordulási aránya drasztikusan emelkedett az elhízás arányának jelentős növekedésével együtt [1]. De ez az összefüggés ellentmondásos, mert számos tanulmány a BMI pozitív összefüggését javasolja a TC-vel [11,19], míg sok tanulmány nem mutatott szignifikáns kapcsolatot [20].

Ez a tanulmány feltárta, hogy a TC-ben szenvedő férfiak többsége elhízott, akár 45 évesnél fiatalabb, akár idősebb. Ezzel szemben a TC-ben szenvedő női betegek többnyire normál testsúlyúak voltak, ha 45 évnél fiatalabbak, és túlsúlyosak voltak, ha 45 év felettiek voltak. Mivel a 45 év feletti nők jellemzően menopauzát tapasztalnak, a menopauza és a TC társulása érdekes témát jelent. A 2015-ben elvégzett szisztematikus áttekintés és metaanalízis 25 független vizsgálat adatai alapján arra a következtetésre jutott, hogy a gyakori hormonális tényezők, például az orális fogamzásgátlók és a hormonpótló terápia, nem befolyásolták a TC kockázatát. Ugyanakkor a menopauza idősebb korát és a paritást tekintették a TC kockázati tényezőinek, a szoptatás hosszabb időtartama pedig védőhatást nyújtott [21].

Fontos megfigyelés volt, hogy a magasabb életkor szignifikánsan társult a megnövekedett BMI-hez, amelynek p-értéke 25 kg/m2 volt), növelte az egyéni hajlamot a DTC-re. Ez a megnövekedett kockázat azonban nyilvánvaló volt a nőknél, a férfiaknál azonban nem [23]. Ezenkívül 141 prospektív vizsgálat metaanalízise feltárta, hogy a BMI 5 kg/m2 növekedése szorosan összefügg a TC-vel (relatív kockázat = 1,14, 95% CI: 1,06–1,23) mindkét nemnél [24]. Egy másik, egy leendő kohortból álló vizsgálatban felvetették, hogy a BMI nem kapcsolódik a TC incidenciájához.

A betegcsoportunk műtét előtti, műtét utáni és utánkövetéses átlagos BMI-jének összehasonlítása azt mutatta, hogy nincs szignifikáns különbség a beteg BMI-jében. Határértékben szignifikáns összefüggést láthattunk, amikor összehasonlítottuk a műtét utáni átlagot és a jelenlegi BMI-t (az utolsó nyomon követéskor). Ez az erőfeszítés a műtét előtti és utáni BMI összehasonlítására annak a gyakori megfigyelésnek a fényében történt, hogy a thyreoidectomizált betegek általában súlygyarapodásról számolnak be, amely a súlycsökkentés ellenére is fennáll. 120 beteg retrospektív diagramáttekintése Jonklaas és mtsai. megerősítette, hogy az előző évben pajzsmirigy-eltávolításon átesett betegek a következő évben súlygyarapodást szenvedtek [25]. Megállapításainkhoz hasonlóan azonban Weinreb és mtsai. nem talált szignifikáns különbséget a súlygyarapodásban az euthyreoid betegek kontrollcsoportjához képest [26].

Számos lehetséges mechanizmusról számoltak be a TC és az elhízás összefüggésének magyarázatára. Ide tartoznak az inzulinrezisztencia (IR), az inzulin növekedési faktor-1 (IGF-1), az adipocitokinek, a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és az ösztrogének [15]. Az IR valószínűleg fontos szerepet játszik, mivel más kockázati tényezőkhöz kapcsolódik, ideértve az IGF-1-et, az adipocitokinokat és a TSH-t, valódi kapcsolatban állva a TC fejlődésének és/vagy progressziójának lehetőségével [27]. A megnövekedett BMI a magasabb szérum TSH-értékekkel is összefüggésben van, amelyekről kiderül, hogy független tényező a TC számára. A DTC-k TSH-receptorokat expresszálnak sejtmembránjaikon. Megállapították, hogy a szérum TSH magasabb szintje összefügg a megnövekedett sejtproliferációval és valószínűleg a mutációk és a TC kialakulásának fokozott kockázatával [28], amelyeket valószínűleg a TSH receptorok közvetítenek [29].

A TC gyakrabban fordul elő nőknél, mint a férfiaknál [23]. Ezt alátámasztotta tanulmányunk is, amelyben a betegek túlnyomó többsége nő volt, 61,5% -ban. Ez a nemi prevalencia az endogén nemi hormonnak, vagyis az ösztrogénnek köszönhető. A zsírszövet szerepet játszik a nemi szteroidok szintézisében és átalakításában, és ez a szerep a menopauza után hangsúlyosabbá válik, amikor a petefészkek működése megszűnik. Ezért a posztmenopauzás elhízott nők szérum ösztrogénszintje magasabb, mint a normál testsúlyú nőké. Az ösztrogén receptorok (ER) a DTC sejtvonalakon expresszálódnak, és moduláló hatással lehetnek a TC sejtekre [30]. Az ebben a munkában vizsgált preoperatív és posztoperatív átlagos BMI azonban nem különbözött szignifikánsan a két nem között.

Vizsgálatunk számos korlátozását veszik figyelembe. Ezek között csak olyan esetek szerepelnek, és nem az ellenőrzések, amelyek miatt a TC előfordulása Pakisztánban nem értékelhető. Emellett a kritikus információk vagy beleegyezés hiánya miatt nem vehettük fel az összes kórházunkban kezelt TC-beteg adatait. Az adatgyűjtés időtartama is hosszú volt, és bizonyos életmódbeli és étrendi változások történtek az alanyokban ebben az időszakban, amelyet tanulmányunk nem külön tárgyal. Amint azt Pellegriti és mtsai dokumentálták. a TC kockázati tényezőinek áttekintésében az étrendet és az életmódbeli változásokat nem vizsgálták túl részletesen a TC szempontjából, és a meglévő tanulmányok ellentmondásos eredményeket szolgáltattak [1].

Pakisztán kapcsán azonban korábban nem volt ilyen információ, és beszámolunk arról, hogy egyetlen felsőoktatási központban léteznek a BMI és a TC ezek a szövetségei, és eredményeink általánosíthatók Pakisztán más felsőoktatási központjaira.

Következtetések

Ez a tanulmány feltárta a TC és a BMI összefüggéseit a pakisztáni felsőoktatási központba érkező betegeknél. Ezenkívül a TC-betegek többnyire 25-es BMI-vel rendelkeztek, és a WHO ázsiai populációkra vonatkozó normáinak megfelelően elhízott kategóriába sorolták őket. Az életkor szignifikánsan összefüggött a magasabb BMI kockázatával, és ebben a vizsgálatban minden beteg (nemtől függetlenül) elhízott 45 éves kor felett. Sőt, a BMI műtét előtti és utáni különbségei statisztikailag nem bizonyíthatók. További molekuláris vizsgálatok és esettanulmány-vizsgálatok részletesebben megmagyarázhatják a BMI és a TC kapcsolatát.

Megjegyzések

A Cureusban közzétett tartalom független személyek vagy szervezetek klinikai tapasztalatainak és/vagy kutatásainak eredménye. A Cureus nem felelős az itt közzétett adatok vagy következtetések tudományos pontosságáért vagy megbízhatóságáért. A Cureusban közzétett összes tartalom csak oktatási, kutatási és referencia célokat szolgál. Ezenkívül a Cureus-on közzétett cikkek nem tekinthetők megfelelő helyettesítőnek a képzett egészségügyi szakember tanácsának. A Cureusban közzétett tartalom miatt ne hagyja figyelmen kívül és ne kerülje el a szakmai orvosi tanácsokat.

A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Emberi etika

A tanulmány minden résztvevője beleegyezést kapott. Az Etikai Vizsgáló Bizottság kiadta a 4275-Sur-ERC-16 jóváhagyást. Ez a kutatás 2016. augusztus 2-án etikai jóváhagyást kapott az Aga Khan Egyetem Etikai Felülvizsgálati Bizottsága részéről.

Állatetika

Állati alanyok: Minden szerző megerősítette, hogy ez a vizsgálat nem érintett állatokat vagy szöveteket.