Az elhízás és a TCF7L2 variánsok additív hatása a 2-es típusú cukorbetegség kockázatára a szívbetegek körében

A transzkripciós faktor 7-szerű 2 (TCF7L2) génben lévő mikroszatellit marker, a DG10S478 korábban három kaukázusi populációban társult a 2-es típusú cukorbetegséggel (1). Ez az asszociáció követte ugyanazon csoport (2) és egy külön csoport (3) korábbi jelentéseit, amelyek szuggesztív kapcsolatot mutattak a 10q kromoszómával. Grant és mtsai. (1) kimutatta, hogy a DG10S478 X allélje (a legrövidebb összes kivételével az összes allél együttese) a 2-es típusú cukorbetegség fokozott kockázatát 45, illetve 141% -kal növelte a heterozigóták és a homozigóták körében. E jelentés óta számos csoport megismételte az asszociációt a különböző populációkban, és kiterjesztette két intronikus egyetlen nukleotid polimorfizmusra (rs12255372 és rs7903146) (4–20). Ebben a tanulmányban az elhízás és a genotípus együttes hatását vizsgáltuk a DG10S478 és rs12255372 esetében a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának előrejelzésében francia kanadai szívbetegek mintájában.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

Két korábbi tanulmányban, a Polymorphisme (n = 484), valamint az akut koszorúér-szindrómák és az érzelmek patológiája (ESCAPE; n = 596) epidemiológiai tanulmányában (ESCAPE; n = 596) (21) felvett francia kanadai származású betegek koszorúér-betegségben szenvedtek. Minden résztvevőt 1998 novembere és 2002 áprilisa között azonosítottak a Montreal Heart Institute-ban és a Hôpital Sacré-Coeur-ban, és írásos beleegyezésüket adták. A jegyzőkönyveket mindkét intézmény etikai bizottsága jóváhagyta.

A 2-es típusú cukorbetegséget diabéteszes gyógyszerek vagy éhomi vércukorszint alkalmazásával határozták meg,> 126 mg/dl (7,0 mmol/l). A BMI-t úgy számoltuk ki, hogy a súly kilogrammban el volt osztva a magasság négyzetméterével. Az elhízás a BMI ≥ 30 kg/m 2 volt .

Genotipizálás

A vérből történő DNS-kivonáshoz szokásos protokollt használtunk (Gentra Systems). A DG10S478-at radioaktívan jelzett (α-35S-dATP) PCR-rel genotipizáljuk, standard protokoll és primerek felhasználásával, amelyek a humán TCF7L2 genomiális szekvenciájából készültek (NM_030756; A termékeket elektroforézissel választottuk el 6% -os denaturáló poliakrilamid géleken. Az allélméreteket és gyakoriságokat a Centre d'Etude du Polymorphisme Humaine (CEPH) adatbázisból szereztük be (http://www.cephb.fr). Az rs12255372 genotipizálása az Applied Biosystems által tervezett TaqMan-vizsgálatokat használta. A termékeket spektrofotométerrel (Applied Biosystems, Foster City, CA) elemeztük, szekvencia detektor szoftverrel (SDS 2.2.2.) Felszerelve.

Statisztikai analízis

A markerek Hardy-Weinberg egyensúlyát tesztelték a pontos teszt alkalmazásával (22). Három genetikai modellt alkalmaztak az eset-kontroll asszociáció tesztelésére: a χ 2 genotípus tesztet, a χ 2 allél tesztet és a Cochran-Armitage genotípusú trend tesztet, amely az additív allél hatásait teszteli a betegség kockázatára. A pontos P-becslés megszerzéséhez 100 000 Monte Carlo-permutációt hajtottak végre. Mantel-Haenszel statisztikákat alkalmaztak az elhízás szerinti rétegzett elemzésekhez. Kétoldalas P értékeket jelentenek. A genotípust az elhízás interakciójával úgy értékeltük, hogy egy teljes logisztikai regressziós modellben teszteltük az interakció kifejezés jelentőségét additív genetikai hatásokkal, amelyeket −1 (G/G), 0 (G/T) és 1 (T/T) mintaként modelleztünk. három genotípus-kategória. Az rs12255372 és a BMI közötti összefüggést egy genotípus trend genetikai modell alkalmazásával mértük egy additív allélhatásra, amelyet a BMI regressziós modellje rögzített. A modellt az SAS GLM eljárásának felhasználásával építettük fel, amely Fisher ANOVA és Student t tesztjét adja a regressziós együtthatókra. Az összes adatot elemeztük a SAS 9.1.3 verzió és az SAS/Genetics (SAS Institute, Cary, NC) segítségével.

EREDMÉNYEK-

A cukorbetegségben szenvedőkkel szemben a cukorbetegségben szenvedők szignifikánsan idősebbek voltak, kevesebb éves iskolai végzettséggel rendelkeztek, elhízottak voltak, szignifikánsan magasabb BMI-vel, nagyobb szisztolés vérnyomással, és nagyobb eséllyel estek át koszorúér bypass műtéten (P 2 = 0,970). . Grant és mtsai nomenklatúráját felhasználva. (1), a DG10S478 0 allélja volt a legkisebb, leggyakoribb (68,2%), és szorosan összefüggött az rs12255372 G alléljával. A DG10S478 összes többi allélja (X) (31,8%) szorosan korrelált az rs12255372 T alléljával.

A cukorbetegség aránya a DG10S478 X alléljének vagy az s12255372 T alléljának növekvő dózisával és az elhízottak között nőtt a nem elhízott résztvevőkhöz képest (1. táblázat). Az asszociáció mindkét csoport esetében következetes volt, de erősebb a nonobese koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül az rs12255372 szorosabban kapcsolódott a 2-es típusú cukorbetegséghez, ami egyszerűen tükrözheti a mikroszatellit relatív instabilitását.

A logisztikus regressziós modellezés azt mutatta, hogy az elhízás és a genotípus közötti kölcsönhatás nem közelítette meg a statisztikai szignifikanciát (P> 0,34). Az 1. táblázat bemutatja ezen kockázati tényezők együttes hatásait a 2-es típusú cukorbetegségre, a nonobese csoportot használva, kockázati allél nélkül, referencia mintaként. A legnagyobb kockázatot elhízott egyéneknél figyelték meg, akik legalább egy kockázati allélt hordoztak. Az egyes genotípuscsoportokon belül az elhízás szorosan összefügg a cukorbetegség fokozott kockázatával (P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A 2-es típusú cukorbetegség aránya és az esélyek aránya minden genotípusra elhízás szerint rétegezve, a megfelelő genetikai asszociációs teszt eredményeivel

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát az Országos Egészségügyi Intézetek finanszírozták (HL077442 támogatás J.M.M.-nek). Q.L.D. a kanadai Heart and Stroke Alapítvány finanszírozza. G.A.R. a kanadai egészségügyi kutatóintézetek támogatják. Az ESCAPE tanulmány adatgyűjtését a Kanadai Orvosi Kutatási Tanács és a GlaxoSmithKline (POP-37744), a Dana Alapítvány, a Montreali Szívkutató Intézet Kutatási Alap, a Pierre David Alap és az Alapítvány du Centre Hospitalier korlátlan támogatásával támogatta. de l'Université de Montréal.

Ezúton szeretnénk köszönetet mondani minden résztvevőnek és Dr. Patrick A. Dionnak a kézirat alapos áttekintéséért.

Lábjegyzetek

Megjelent a nyomtatás előtt a http://care.diabetesjournals.org oldalon, 2007. március 10-én. DOI: 10.2337/dc06-2421.

A szám egy másik részében található táblázat sok anyag hagyományos és Système International (SI) egységeit és konverziós tényezőit mutatja.

A cikk megjelenésének költségeit részben az oldaldíjak megfizetése fedezte. Ezért ezt a cikket ezennel „reklám” megjelöléssel kell ellátni az U.S.C. 1834-es 1834. §-ának megfelelően, kizárólag ennek a ténynek a feltüntetésére.

Elfogadva 2007. február 28-án.
2006. november 7-én érkezett meg.

CUKORBETEGEK ÁPOLÁSA