Az elhízás és a túlsúly összefüggése az inzulinrezisztencia, a pre-diabétesz és

Ez az első tanulmány Mexikóban és Latin-Amerikában, amely az inzulinrezisztencia (IR), a cukorbetegség előtti és a klinikai – biokémiai jellemzők prevalenciáját vizsgálta a policisztás petefészek-szindrómában (PCOS) szenvedő meddő nők körében, külön elemezve a normál testsúlyú, túlsúlyos és elhízott nőket.

Az IR diagnózishoz homeosztatikus modellértékelést (HOMA) -IR alkalmaztunk, amely technika nem a legmegfelelőbb a klinikai gyakorlat számára az IR értékelésében.

A pre-diabétesz diagnosztizálására szolgáló 75 g orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) csak akkor használták, amikor az éhomi glükóz> 5,2 mmol/L volt az első orvosi látogatáskor, ami befolyásolhatja a pre-diabetes tényleges prevalenciáját.

Mivel csak PCOS-ban és meddőségben szenvedő nőket vontunk be, az eredmények nem általánosíthatók meddőség nélküli PCOS-os betegek számára.

Bevezetés

A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) a leggyakoribb endokrin rendellenesség, amely a reproduktív korú nőket érinti.1 A PCOS prevalenciája 4–7% a reproduktív korú nőknél, az Országos Egészségügyi Intézet kritériumait alkalmazva, és akár 15–18% -a a Rotterdamban. kritériumok.2 A mexikói nők 6,6% -ában van PCOS.3 A PCOS etiológiája nem teljesen ismert; az egyik feltétel, amely szorosan korrelál a PCOS patogenezisével, az inzulinrezisztencia (IR), amely a PCOS-ban szenvedő nők 50–75% -ában van jelen. 4–8 IR nem szerepel a PCOS jelenlegi diagnosztikai kritériumaiban, bár néhány orvos feltételezzük, hogy minden PCOS-ban szenvedő nő bizonyos fokú IR-t és kompenzációs hiperinsulinémiát mutat

A PCOS-ban szenvedő nők körében gyakran azonosított másik tényező a túlsúly vagy az elhízás, a jelentett prevalencia 6% és 100% között mozog a különböző populációk között.2 Bár az elhízást IR-hez és a PCOS-ban szenvedő nők endokrin rendellenességeihez kötő mechanizmusok még mindig ellentmondásosak, 6, 9, 10 általános konszenzus az, hogy az elhízott, PCOS-ban szenvedő nők inzulinrezisztensek. 11 Ezzel szemben egyes tanulmányokban nem sikerült kimutatni az IR-t karcsú, PCOS-os nőknél.

Az IR prevalencia aránya 44% és 70% között változott, 13–16, de a legtöbb tanulmány nem elemezte külön a túlsúlyos/elhízott és normál testsúlyú nőket. Egy nemrégiben végzett szisztematikus áttekintés2 kimutatta, hogy csak néhány tanulmány hasonlította össze az infravörös rátákat e csoportok között, és csak egy tanulmány hasonlította össze a cukorbetegség előtti elhízott, túlsúlyos és normál testsúlyú nők körét PCOS-ban. Mindezek a vizsgálatok nem szolgáltatnak latin-amerikai lakosságra vonatkozó adatokat.

Míg sok PCOS-ban szenvedő nő túlsúlyos vagy elhízott, a túlsúly súlyosságának a PCOS klinikai és biokémiai jellemzőire gyakorolt hatásai következetlenek voltak. Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy az elhízott, PCOS-ban szenvedő betegeknél nagyobb a klinikai megnyilvánulások, például a hirsutizmus és a menstruációs rendellenességek gyakorisága, mint a nem elhízott, PCOS-ban szenvedő nőknél; más tanulmányok azonban nem találták ezeket a különbségeket. 10 Ráadásul néhány tanulmány feltárta az IR-t és a cukorbetegséget megelőző cukorbetegségeket olyan terméketlen nőknél, akiknek testtömeg-indexe (BMI) volt kategorizálva.

Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy elemezze az elhízás és a túlsúly összefüggését az IR, a pre-diabetes és a klinikai – biokémiai jellemzőkkel a meddő mexikói nők körében, akiknek PCOS-ja volt.

Mód

Résztvevők

Eljárás

Tanulmányi változók

Az első cél az IR összehasonlítása volt a három vizsgálati csoportban. Az IR-t a homeosztázis modell értékelése (HOMA) -IR egyenlet felhasználásával számoltuk: HOMA-IR = inzulin (µU/ml) × glükóz (mg/dL)/405,19 Azokat a nőket, akiknek HOMA-IR értéke ≥2,5, inzulinrezisztensnek tekintették; ez a küszöbérték a normál testsúlyú mexikói népesség 90. centilisét jelenti, amint arról korábban beszámoltunk.20 A második cél az volt, hogy összehasonlítsuk a pre-diabétesz prevalenciáját az American Diabetes Association szerint: 21 éhomi glükóz ≥5,6 mmol/L vagy a glükózszint 7,8 és 11 mmol/l között 2 óra alatt 75 g-os OGTT alatt. A végső cél a fenotípusos, klinikai és hormonális jellemzők összehasonlítása volt a három csoport között.

Minta nagysága

A minta nagyságát úgy számítottuk ki, hogy az elhízott és normál testsúlyú, PCOS-ban szenvedő nők között az IR prevalenciájában legalább 20% -os különbség figyelhető meg, az α 0,05 és β 0,20. Bár a szükséges létszám csoportonként 82 nő volt, úgy döntöttünk, hogy a vizsgálat időtartama alatt minden nőt bevonunk a PCOS-ba.

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzést a Social Sciences Software statisztikai csomagjával (SPSS V.15, Chicago, Illinois, USA) használtuk. A folyamatos változókat átlag ± SD-ként, a kategorikus változókat pedig gyakoriságként és arányként fejeztük ki az adateloszlás szerint; egyirányú varianciaanalízist (ANOVA) Bonferroni-korrekcióval vagy Kruskal-Wallis tesztet alkalmaztunk a folytonos változók összehasonlításához, valamint az χ 2 tesztet vagy Fisher pontos tesztjét az arányok közötti különbségek értékeléséhez. A statisztikai szignifikanciát p≤0,05-re állítottuk.

Eredmények

A vizsgálati időszak alatt 613 PCOS-s nőt azonosítottak egymás után; Közülük 75-et kizártak, mert nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak (35 a TSH> 5 µIU/ml miatt, 21 a 25 ng/ml> 25 ng/ml PRL miatt, 2 a 17-OHP4> 10 ng/ml miatt és 17 a hiányos miatt feljegyzések). A vizsgálatba a fennmaradó 538 PCOS-s nőt vették fel: 1. csoport, normál testsúly (n = 83; 15,4%); 2. csoport, túlsúlyos (n = 217; 40,3%); és a 3. csoport elhízott (n = 238; 44,3%).

Az ebben a vizsgálatban részt vevő nők PCOS-diagnosztikai kritériumait és fenotípusát a PCOS-diagnózis pillanatában az 1., illetve a 2. táblázat mutatja. A hiperandrogenizmus 85,5% -ban, az oligoanovuláció 94,4% -ban és a policisztás petefészek 60,2% -ban volt jelen. A leggyakoribb fenotípus a hiperandrogenizmus + oligo-ovuláció vagy az anovuláció + a policisztás petefészek volt, a legkevesebb pedig a hyperandrogenism + a policisztás petefészek volt.

Kritériumok a PCOS diagnosztizálására terméketlen mexikói nők körében

Fenotípus a PCOS diagnózisának pillanatában a terméketlen mexikói nők körében

A klinikai jellemzőket tekintve (3. táblázat) nem volt különbség az életkorban, a hirsutizmusban és a pattanásokban a vizsgálati csoportok között. A testsúly és a BMI szignifikáns növekedést mutatott az 1. csoportból a 3. csoportba. Az oligomenorrhoea az összes nő 69,5% -ában volt megfigyelhető, és az elhízott nőknél magasabb, de nem szignifikáns tendenciát mutatott, és a túlsúlyos nőknél szignifikánsan magasabb volt a normál testsúlyhoz képest nők. Az acanthosis nigricans gyakorisága nagyobb volt elhízott nőknél, mint normál és túlsúlyos nőknél.

Klinikai jellemzők a policisztás petefészek szindrómában szenvedő meddő mexikói nők körében

Ezután értékeltük az IR, a pre-diabétesz és a 2-es típusú cukorbetegség prevalenciáját (4. táblázat), és megállapítottuk, hogy az éhomi glükóz és az inzulin szintje szignifikánsan magasabb volt a túlsúlyos és elhízott nőknél, mint a normál testsúlyú nőknél. Az IR prevalenciája (CI 95%) 19,3% (12,2% - 29%), 56,7% (49,5% - 62,6%), illetve 78,2% (72,4% - 82,9%) normál testsúlyú, túlsúlyos és elhízott nőknél. A prevalencia szignifikánsan nőtt a normál testsúlytól az elhízott nőkig, összprevalenciája 60,2% (CI 95% 55,9% és 64,3%). A pre-diabétesz (CI 95%) prevalenciája 7,2% (2,9% - 15,6%), 17,5% (12,8% - 23,3%), és 31,5% (25,7% - 37,8%) normál testsúlyú, túlsúlyos és elhízott nőknél, illetőleg. A pre-diabetes szignifikánsan magasabb volt túlsúlyosaknál és elhízottaknál, mint normál testsúlyú nőknél. A három csoport között nem volt különbség a 2-es típusú cukorbetegség prevalenciájában. Pozitív összefüggés volt a BMI és (1) IR, (2) pre-diabetes és (3) 2-es típusú diabetes mellitus között (r = 0,38, p = 0,0001; r = 0,24, p = 0,0001; és r = 0,08, p = 0,03). Nem figyeltek meg szignifikáns összefüggést az életkorral és a hiperandrogenizmussal (klinikai és/vagy biokémiai hiperandrogenizmus) az IR-vel, a pre-diabétesszel és a cukorbetegséggel kapcsolatban. Ugyanakkor pozitív korrelációt találtunk az androsztenedion, a FAI és a biokémiai hiperandrogenizmus között a HOMA-IR-vel (r = 0,15, p = 0,001; r = 0,19, p = 0,0001; és r = 0,09, p = 0,02).

Inzulinrezisztencia, pre-diabétesz és 2-es típusú cukorbetegség a meddő mexikói nők körében policisztás petefészek szindrómában

Fenotípus szerint értékeltük az éhomi inzulint, az éhomi glükózt, a HOMA-IR-t, valamint az IR, a pre-diabetes és a 2-es típusú diabetes előfordulását (5. táblázat). Magasabb volt az éhomi inzulin és a HOMA-IR azoknál a fenotípusú nőknél, amelyek hiperandrogenizmust + oligoanovulációt tartalmaztak policisztás petefészkekkel vagy anélkül, mint a hiperandrogenizmussal és policisztás petefészkekkel rendelkező nőknél. Noha az IR és a pre-diabétesz gyakoribb előfordulását figyelték meg hiperandrogenizmus + oligoanovuláció csoportokban, mint hiperandrogenizmus + policisztás petefészek fenotípus, ezek statisztikailag nem különböztek egymástól.

Inzulinrezisztencia, pre-diabetes és 2-es típusú cukorbetegség a meddő mexikói nők körében policisztás petefészek-szindrómában (PCOS) fenotípus szerint

A biokémiai jellemzőket tekintve nem volt különbség az LH, FSH, LH/FSH, ösztradiol, PRL, 17-OHP4, az összes tesztoszteron és az androszténdion szintjeiben a három csoport között (6. táblázat). A progeszteronszint szignifikánsan alacsonyabb volt a túlsúlyos és elhízott nőknél, mint a normál testsúlyú nőknél. A progeszteronszint gyakorisága Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Biokémiai jellemzők meddő mexikói nők körében policisztás petefészek szindrómában (PCOS).

Vita

Jelen tanulmányban az IR 60,2% -os prevalenciáját és a pre-diabetes 22,1% -os prevalenciáját mutatjuk a terméketlen mexikói nők körében PCOS-ban; Az IR és a cukorbetegség előtti arány magasabb volt a túlsúlyos és elhízott nőknél, mint a normál testsúlyú nőknél. Egyéb biokémiai jellemzők között szerepelt a progeszteron, az SHBG és a DHEA-S alacsonyabb szintje elhízott nőknél, mint normál testsúlyú nőknél. Ezzel szemben magasabb TSH és FAI szintet figyeltek meg túlsúlyos és elhízott nőknél.

Bár intenzíven tanulmányozták a PCOS-ban szenvedő nők IR-jének etiológiáját, nem teljesen világos; a mechanizmusok az inzulin működésének egyedülálló rendellenességét jelentik a csökkent inzulinreceptor szignalizáció miatt, amelyet valószínűleg a receptor és az inzulinreceptor szubsztrát szerin hiperfoszforilációja okoz. 1.7. Így a nők 50% -a olyan aktivitást mutat, amely gátolja az inzulin tirozin kináz receptorának autofoszforilációját. .22, 23

Az IR-nek a bejelentett prevalenciája a PCOS-val rendelkező nők között 44% és 70% között mozog, 7 hasonló az eredményeinkhez, de szignifikánsan magasabb, mint a thai nőknél. 24 A BMI-ről és annak IR-hez való viszonyáról azonban kevés jelentés készült.8 A legtöbb tanulmány szerint szignifikáns különbség az IR mérésére használt indexben a normál testsúlyú és az elhízott PCOS-os nők között, de a kutatók nem határozták meg az IR küszöbértékét, ezért nem jelentették az IR prevalenciáját a csoportok között. 14, 15, 25 Eredményeink szerint, a metabolizmus szempontjából leginkább érintett fenotípusok közé tartozik a hiperandrogenizmus és az oligomenorrhoea, amint arról korábban beszámoltunk.26

A cukorbetegség előtti/csökkent glükóz tolerancia (IGT) és a 2-es típusú cukorbetegség prevalenciája a PCOS-ban szenvedő amerikai nők körében 23% és 35%, illetve 4% és 10% között volt, és a pre-diabetes prevalenciája Az elhízott nőknél magasabb cukorbetegségről számoltak be, mint a nem elhízott nőknél, 27–29 hasonlóan eredményeinkhez. Azonban a cukorbetegség előtti/IGT prevalenciája 17,0% volt, szemben az 5,9% -kal az elhízott és a karcsú koreai nőknél, akiknek PCOS-ja volt - ez az eredmény jelentősen eltér a miénktől és etnikai csoportnak tulajdonítható.

A DHEA és a DHEA-S termelését szabályozó mechanizmusok továbbra is bizonytalanok. Az öregedés mellett egyéb tényezők, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy befolyásolják a mellékvese androgéntermelését, az elhízás, az alacsony sűrűségű lipoprotein termelés, az etnikai hovatartozás, a nem, a petefészek androgén termelése, a menopauza állapota, az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktorok. 31, 32 Néhány tanulmány kimutatta csökkent normális nőknél a hiperinsulinémia jelenlétében a DHEA-S termelés, 33, 34, és egy tanulmány kimutatta a PCOS-ban szenvedő kaukázusi nők termelésének csökkenését.35 PCOS-ban és hyperandrogenismusban szenvedő nőknél a legtöbb tanulmány az inzulin stimuláló hatását mutatta ki a mellékvese androgéntermelésében . Egyes kutatók azonban ellentétes összefüggésről számoltak be, mások pedig nem tudták kimutatni a kapcsolatot a DHEA-S koncentráció és a keringő inzulin között PCOS-ban szenvedő nőknél. 29 Egy 27 afrikai-amerikai, PCOS-ban szenvedő nő kis vizsgálatában nincs összefüggés a DHEA- S és BMI került kimutatásra, 35 míg a PCOS-val rendelkező svéd nők populációjában a kutatások36 pozitív összefüggést találtak a BMI és a DHEA-S között. Vizsgálatunkban a elhízott nőknél a DHEA-S szintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a normál testsúlyú nőknél, amint arról korábban a mexikói lakosság számolt be. 37, 38

Ebben a tanulmányban a FAI magasabb volt a túlsúlyos és elhízott nőknél, mint a normál testsúlyú nőknél. A FAI pozitívan korrelált a HOMA-IR-vel. Bár a FAI közvetett módszerként történő használata a szabad tesztoszteron (fT) mérésére ellentmondásos, normál nőknél és PCOS-ban szenvedő nőknél végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a FAI folyadékkromatográfiával mért jó korrelációja van a fT-vel - tandem tömegspektrometriával és immunvizsgálattal. Bui és mtsai39 referenciaintervallumokról és a tesztoszteron, az fT és a FAI biológiai variációiról számoltak be nőknél pontos módszerekkel, bemutatva e paraméterek diszkriminatív értékét egy PCOS populációban. Ezek a szerzők azt találták, hogy a vevő kezelőjére jellemző görbék görbe alatti területei (AUC) nem különböztek a tesztoszteron, az fT vagy a FAI esetében, amikor a tesztoszteront folyadékkromatográfia – tandem tömegspektrometriával (LC – MS/MS) és az Architect 2nd Generation T építészméréssel mérték. Immunvizsgálat. Barth és mtsai40 LC-MS/MS módszerről számoltak be a tesztoszteron és az androsztendionion elemzésére, hogy tanulmányozzák a referencia tartományokat és a diagnosztikai hasznosságot a PCOS-ban. A diagnosztikai kapacitás a vevő operátor jellegzetes ábráinak felhasználásával mutatta az FUC 0,81, a tesztoszteron 0,75 és az androszténdion 0,66 értékét.

Általánosan elfogadott, hogy az elhízás krónikus, alacsony fokú gyulladással jár, ami hozzájárulhat az IR-hez. 41, 42 A PCOS alacsony fokú szisztémás gyulladással is jár, amit a gyulladás több markerének, például a C reaktív fehérjének emelkedése is bizonyít, tumor nekrózis faktor α, citokinek, mint például az interleukin 6 (IL-6) és az IL-18, valamint a fehérvérsejtszám.43 A PCOS-ban szenvedő elhízott nők metabolikus profilja más, mint a normál testsúlyú, PCOS-ban szenvedő nőké. Ezt a megállapítást alátámasztják azok a bizonyítékok, amelyek szerint az elhízás és a PCOS önmagában alacsony fokú szisztémás gyulladást, valamint az IR és a cukorbetegség előtti diabétesz magasabb előfordulását mutatja, amit megállapításaink megerősítettek. Ezért az elhízás vagy a túlsúly jelenléte a PCOS-ban lévő terméketlen nőknél különböző terápiás beavatkozásokat von maga után, hangsúlyozva az anyagcsere-funkció javulását a terhesség megkísérlése előtt.

Jelen tanulmánynak vannak bizonyos korlátai, többek között a HOMA alkalmazása az IR diagnosztizálásában, ez a technika nem a legmegfelelőbb a klinikai gyakorlat számára az IR értékelésében. Noha a hiperinzulinémiás – euglikémiás bilincs technika az arany standard az inzulinérzékenység mérésében, túl drága, időigényes és munkaigényes, hogy irodai körülmények között praktikusan használható legyen.4 Egy nemrégiben készült metaanalízis során a Kvantitatív inzulinérzékenység ellenőrzése Az index (QUICK) jobb korrelációt mutatott, mint a HOMA (r = 0.61, CI 0.55-0.65 vs r = −0.53, CI −0.60 to −0.46); 44 azonban úgy döntöttünk, hogy a HOMA-t alkalmazzuk, mert van egy cut-off hogy meghatározzuk az IR-t a mexikói lakosság számára, és nincs határunk az IR meghatározásához a QUICKI által. Egy másik korlátozás az volt, hogy a pre-diabétesz diagnosztizálására szolgáló 75 g OGTT-t csak akkor alkalmazták, amikor az éhomi glükóz> 5,22 nmol/L volt az első orvosi látogatáskor, ami befolyásolhatja a pre-diabetes tényleges prevalenciáját. Végül a hirsutizmus súlyossága nem összehasonlítható a csoportok között, mert intézményünkben a teljes Ferriman-Gallwey-pontszám nincs dokumentálva; csak a> 8-as Ferriman-Gallwey-pontszám tekinthető hirsutizmusnak.

Eredményeinket körültekintően kell értelmezni, mivel csak mexikói nőket vontunk be PCOS-ban és meddőségben; ezért az eredmények meddőség nélkül nem általánosíthatók a PCOS-ban szenvedő betegek számára. Jövőbeni kutatások szükségesek mexikói, PCOS-os nőknél annak tisztázására, hogy az IR és a pre-diabetes magas előfordulása önmagában a PCOS-nak vagy a BMI-nek köszönhető-e, valamint az androgén normál tartományok és a QUICKI értékek megállapításához ebben a populációban.

Következtetések

Az elhízott vagy túlsúlyos PCOS-os meddő mexikói nőknél magasabb az IR és a cukorbetegség előtti prevalencia, mint a normál testsúlyú PCOS-ban szenvedő nőknél. Az IR-t és a pre-diabéteszet figyelembe kell venni a PCOS megközelítésének testreszabásakor, különös tekintettel a terápiás beavatkozásokra az anyagcsere-funkció javítása érdekében a terhesség megkísérlése előtt, különösen ezekben a nőkcsoportokban.