Az all-transz-retinsav elnyomja az elhízást és az inzulinrezisztenciát azáltal, hogy aktiválja mind a peroxiszóma proliferációval aktivált béta/delta, mind a retinsav receptort

Hovatartozás

  • 1 Farmakológiai Tanszék, Case Western Reserve University, 10900 Euclid Ave., SOM W333, Cleveland, OH 44106, USA.
  • PMID: 19364826
  • PMCID: PMC2698724
  • DOI: 10.1128/MCB.01742-08
Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozás

  • 1 Farmakológiai Tanszék, Case Western Reserve University, 10900 Euclid Ave., SOM W333, Cleveland, OH 44106, USA.

Absztrakt

Az all-transz-retinsav (RA) számos biológiai aktivitását a ligandum által aktivált transzkripciós faktorok, retinolsav receptoroknak (RAR) nevezik, de ez a hormon aktiválhatja a nukleáris receptor peroxiszóma proliferációval aktivált béta/delta receptorát is (PPARbeta/delta). Itt megmutatjuk, hogy az adipocita differenciálódás az RA jelátvitelének elmozdulásával jár, amely érett adipocitákban lehetővé teszi az RA számára mind a RAR, mind a PPARbeta/delta aktiválását, ezáltal fokozva a lipolízist és kimerítve a lipidkészleteket. Az étrend által kiváltott elhízási egérmodell alkalmazásával végzett in vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy az elhízás kialakulását a zsíros PPARbeta/delta expresszió és aktivitás csökkentése kíséri. Az elhízott egerek RA kezelése a lipid homeosztázis szabályozásában szerepet játszó PPARbeta/delta és RAR célgének expresszióját indukálta, ami súlycsökkenéshez és javított inzulinreakcióhoz vezetett. Az RA-kezelés szintén visszaállította a zsíros PPARbeta/delta expressziót. Az adatok azt mutatják, hogy az elhízás és az inzulinrezisztencia RA általi visszaszorítását nagyrészt a PPARbeta/delta közvetíti, és ezt tovább fokozza a RAR aktiválása. Két nukleáris receptor megcélzásával az RA egyedülállóan hatékony szer lehet a metabolikus szindróma terápiájában és megelőzésében.

all-transz-retinsav

Ábrák

RA-kötő fehérjék expressziója…

RA-kötő fehérjék és receptorok expressziója az adipocita differenciálódás során. a)… immunblotjai

A PPARβ/δ célgének indukálása…

A PPARβ/δ célgének indukálódnak az adipocita differenciálódáskor és az RA reakciójaként.

s Az adipocitákban az RA PPARβ/δ-t indukál…

s az adipocitákban az RA FABP5- és PPARβ/δ-függő módon indukálja a PPARβ/δ célgéneket,…

Az RA-kezelés hatása…

Az RA kezelésének hatása elhízott egerekre, amelyek magas zsírtartalmú/magas szénhidráttartalmú étrendet fogyasztanak. a) Teljes test…

RAR-ok kifejezése, PPARβ/δ, FABP5,…

RAR-ok, PPARβ/δ, FABP5 és PPARβ/δ célgének expressziója sovány, elhízott, RA-…

Az RA, GW0742 és… hatásai

RA, GW0742 és TTNPB hatása elhízott egerek és…