Az elhízás hatása a mellrák diagnosztizálására és kezelésére

Kyuwan Lee

1 Biokinesiológiai és Fizikoterápiás Osztály, University of Southern California (USC), 1540 E. Alcazar Street, CHP 155, Los Angeles, CA 90033 USA

Laura Kruper

2 Sebészeti Onkológiai Osztály, City of Hope Átfogó Rákközpont, 1500 E Duarte Rd, Duarte, CA 91010 USA

Christina M. Dieli-Conwright

1 Biokinesiológiai és Fizikoterápiás Osztály, University of Southern California (USC), 1540 E. Alcazar Street, CHP 155, Los Angeles, CA 90033 USA

Joanne E. Mortimer

3 Orvosi Onkológiai és Kísérleti Terápiás Osztály, City of Hope átfogó rák, 1500 E Duarte Rd, Duarte, CA 91010 USA

4 Orvosi Onkológiai és Kísérleti Terápiás Osztály, City of Hope Nemzeti Orvosi Központ, 1500 E Duarte Rd, Duarte, CA 91010 USA

Absztrakt

A felülvizsgálat célja

Az elhízás elismert kockázati tényező az emlőrák kialakulásában és a kiújulásban, még akkor is, ha a betegeket megfelelően kezelik. Áttekintettük az elhízás diagnózisra gyakorolt hatásával és az egyes terápiás beavatkozásokkal foglalkozó szakirodalmat, és összefoglaltuk az eredményeket.

Legfrissebb eredmények

Az emlőrákban szenvedő, nem elhízott nőkhöz képest az elhízott emlőrákos nőknél a megfelelő helyi és szisztémás terápiák ellenére rosszabb a betegségmentesség és az általános túlélés. Röviden, az elhízott emlődaganatos betegek több szövődményt tapasztalnak a műtét, a sugárzás és a kemoterápia kapcsán. Ezenkívül az elhízott betegek fokozottan ki vannak téve a helyi kiújulás kockázatának, mint a normál testsúlyú nők. Hasonlóképpen, a szisztémás kemoterápia kevésbé hatékony, még akkor is, ha a tényleges súly alapján megfelelő adagolásban részesülnek. Összességében elmondható, hogy az elhízott nőknél az endokrin terápia kevésbé hatékony, és felmerül az a javaslat, hogy az aromatáz inhibitorok szelektíven kevésbé hatékonyak, mint a tamoxifen. Az elhízott nők kevésbé hajlamosak az emlő rekonstrukciójára, mint a normál testsúlyú nők, és akik műtéten esnek át, azok több műtéti szövődményt tapasztalnak.

Összegzés

A rákkezelések hatékonysága lényegesen alacsonyabb az elhízott emlőrákot túlélők körében, ami nagyobb kihívást jelent a betegellátásban és a betegség kezelésében ebben a betegcsoportban. További vizsgálatok szükségesek a kezelés kimenetelére gyakorolt hatások felmérésére és a terápiás mechanizmusok optimalizálására az elhízással társult emlőrák sikeres célzása érdekében.

Bevezetés

Mellrák diagnózis

Az elhízás már a diagnózis felállításakor hatással van az emlőrák pályájára. Általánosságban elmondható, hogy a túlsúlyos és elhízott nők rosszabbul teljesítik az egészséges szokásokat, és kevésbé valószínű, hogy megfelelnek a szűrési ajánlásoknak, például a mammográfiának. 16 vizsgálat metaanalízise foglalkozott a testtömeg-index (BMI) és a mammográfia közötti összefüggéssel 40 évnél idősebb nőknél, és megállapította, hogy a túlsúlyos nőknél ritkábban végeztek mammográfiát az előző 2 évben, mint a normál testsúlyú nőknél [5]. . Ez különösen igaz a legmagasabb BMI-vel rendelkező nőkre és a kaukázusi nőkre, de nem az afroamerikai nőkre. Az 50–69 éves nők mammográfiás szűrésének akadályait vizsgálva egy Kaiser Permanente-tanulmány megállapította, hogy az elhízott nőknél nagyobb volt a megfelelés hiánya, és kétszer nagyobb valószínűséggel hivatkoztak a fájdalomra az eljárással, mint a meg nem felelés okaként [ 6].

A betegekkel és az orvosokkal kapcsolatos akadályok

Sebészet

Lumpectomia és sugárzás

Mastectomia

Míg az egyes rákközpontok kis sorozatai hasonló műtéti szövődményekről számoltak be elhízott és normál testsúlyú, mastectomia alatt álló nőknél, a nagyobb sorozatok, amelyek több intézményt tartalmaznak, mást javasolnak. A 7202 nő ACS-NSQIP adatbázisából származó legfrissebb adatok azt találták, hogy az elhízás mind a kisebb, mind a nagyobb műtéti szövődmények növekedésével jár, különösen a vérzési szövődmények és a műtéti hely fertőzésének fokozott kockázatával [27].

Őrcsomópont-leképezés

A hónalj műtéti stádiumát őrszemcsomó-leképezéssel határozzák meg, amelynek során eltávolítják a mell nyirokelvezetésében részt vevő elsődleges nyirokcsomókat annak megállapítására, hogy az emlőrák átterjedt-e a mellen. Ez az eljárás jelentősen csökkentette az axilláris nyirokcsomó-disszekciót igénylő nők számát, ezáltal csökkentve a lymphedema előfordulását [28–30]. Nagyméretű, több intézményt lefedő tanulmányok adatai azt mutatják, hogy az őrszem nyirokcsomó (SLN) azonosítási aránya alacsonyabb az elhízott nőknél, és nagyobb arányban jár az arány feltérképezésével [31–34].

Újjáépítés

Sugárterápia

A nagy mellű betegek megnövelt dózisú sugárterápiát kaphatnak a kritikus szervekben, például a szívben vagy a tüdőben, a mell mellkasfalon való elhelyezkedése miatt, amikor a beteg hanyatt fekszik. Magasabb BMI-vel és/vagy nagy mellű betegeknél a sugárkezeléssel járó toxicitások minimalizálásának egyik módja a hajlamos teljes mell sugárzása, amelyről kiderült, hogy kedvező toxicitási profilokat eredményez [42]. Ezenkívül hipo-frakcionált sugárterápia lehetséges nagy melltérfogatú betegeknél; a nedves deszkamáció azonban négyszer nagyobb volt a nagy mellű betegeknél, mint a kisebb mellűeknél [43].

Lymphedema

A lymphedema (LE) az emlőrák kezelésének rettegett szövődménye. Ismert kockázati tényezők társulnak az LE kialakulásához, beleértve a műtét során eltávolított nyirokcsomók számát, műtéti szövődmények kialakulását, például fertőzés vagy szeroma, kemoterápia, sugárterápia és társbetegségek, beleértve az elhízást is. Egy nemrégiben végzett tanulmányban a lymphedema arányát magasabbnak találták azoknál a betegeknél is, akik axilláris nyirokcsomó-disszekción esnek át, és azoknál, akiknél a betegség előrehaladottabb stádiumban van, emellett magasabb a BMI [12, 14, 32]. Ezenkívül nemcsak az elhízott nőknek van nagyobb kockázata a posztoperatív lymphedema kialakulásában, hanem az elhízott nőknek is nagyobb a preoperatív lymphedema kockázata [44 •, 45].

Szisztémás terápia

Az egyes endokrin szerek terápiás dózisa rögzített, súlytól vagy testfelülettől függetlenül. Az osztrák emlő- és végbélrák-vizsgálati csoport (ABCSG) 12 vizsgálatában 1804 premenopauzális, korai stádiumú emlődaganatos nőt randomizáltak petefészek-szuppresszióval luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával kezelt nőknek, hogy adjuváns tamoxifent vagy anasztrozolt kapjanak egy második randomizálással. zoledronsav vagy sem [51 •]. Beszámoltak arról, hogy az anasztrozollal kezelt túlsúlyos nőknél a betegség kiújulásának (HR, 1,60; 95% CI, 1,06–2,41; P = 0,02) és a halál (HR, 2,14; 95% CI, 1,17–3,92; P = 0,01), összehasonlítva a normál testsúlyú túlélőkkel. Fontos, hogy az adjuváns kemoterápia és/vagy endokrin terápia előnyei lényegesen kisebbek voltak az elhízott populációban, és függetlenek a daganat méretétől, a csomópont állapotától és az ismert prognosztikai tényezőktől, beleértve a hormonreceptor státuszt.

A DBCCG vizsgálat mellett más kisebb sorozatok is kevesebb elhízásról számoltak be az endokrin terápiában az elhízott populációban, függetlenül a daganat méretétől, a csomópont állapotától és az ismert prognosztikai tényezőktől, beleértve a HR státuszt is [18]. Az Arimidex, Tamoxifen önmagában vagy kombinációban (ATAC) vizsgálatban Sestak és mtsai. számoltak be arról, hogy a posztmenopauzás emlőrákos túlélőknél, akiknek a kiindulási állapotban magas BMI-vel (BMI> 35 kg/m 2) volt, szignifikánsan magasabb volt az emlőrák kiújulásának száz hónapos követése után a normál BMI-vel túlélőknél (HR, 1,39; 95% CI, 1,07–1,61; P = 0,01) [52]. Az anasztrozolt kapó emlőrákos túlélőknél 27% -kal alacsonyabb volt a kiújulás aránya, mint a tamoxifent kapó nőknél, és az anasztrozol előnye nagyobb volt alacsonyabb BMI-túlélőknél. Ezzel szemben az anasztrozol hatékonysága szignifikánsan (P 2 (HR, 1,30; 95% CI, 0,91–1,85) volt azokhoz a nőkhöz képest, akiknek a BMI-je 28 kg/m 2 alatt volt (HR, 1,29; 95% CI, 0,92 Ezek az adatok együttesen rosszabb prognózist sugallnak az endokrin szerekkel kezelt túlsúlyos és elhízott nők számára, és arra utalnak, hogy az aromatáz inhibitorok ebben a populációban kevésbé hatékonyak, mint a tamoxifen [52].

Biológiai tényezők

Következtetés

Az emlőrákban szenvedő elhízott nők egyedülálló betegpopulációt képviselnek. Megnövekedett a kockázata az emlőrák kialakulásának, és több szövődményt tapasztalhatnak a műtéttel és a sugárzással kapcsolatban. A megfelelő helyi betegség kezelése ellenére az elhízott nőknél nagyobb a helyi kiújulás kockázata, mint a normál testsúlyú nőknél. Hasonlóképpen, a szisztémás kemoterápia kevésbé hatékonynak tűnik, még akkor is, ha a tényleges súly alapján megfelelően adagoljuk. Ezen túlmenően az endokrin terápia kevésbé hatékony lehet elhízott nőknél, és felvethető, hogy a tamoxifen hatékonyabb lehet, mint az aromatáz inhibitorok ebben a populációban. Ezek az adatok együttvéve egyedülálló és agresszív biológiát sugallnak, amely valószínűleg a zsírszövetek által metabolikusan aktivált tumoros környezetnek köszönhető. Összességében egyértelmű, hogy a rákkezelések hatékonysága lényegesen alacsonyabb az elhízott emlőrákot túlélők körében, ami nagyobb kihívásokat jelent a betegellátásban és a betegségek kezelésében ebben a betegcsoportban. Ezen kihívások alapján további vizsgálatok szükségesek az elhízott betegpopulációban az emlőrák sikeres kezeléséhez szükséges hatékony diagnosztikai és kezelési mechanizmusok felmérésére.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak Nicola M. Solomon PhD-nak a szerkesztői segítségért és a kézirat kritikai felülvizsgálatáért.

Szerző közreműködései

A tanulmány koncepciója és kialakítása: Kyuwan Lee és Joanne E. Mortimer

A cikk szerkesztése vagy kritikus felülvizsgálata a fontos szellemi tartalom szempontjából: Kyuwan Lee, Joanne E. Laura Kruper, Christina Dieli-Conwright

A benyújtandó változat végleges jóváhagyása: Joanne E. Mortimer

Megjegyzések

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.

Emberi és állati jogok és tájékozott beleegyezés

Ez a cikk nem tartalmaz olyan tanulmányokat emberekkel vagy állatokkal, amelyeket egyik szerző sem végzett.

Lábjegyzetek

Ez a cikk a mellrákról szóló aktuális gyűjtemény része

Kiadói megjegyzés

A Springer Nature semleges marad a közzétett térképeken és az intézményi kapcsolatokban szereplő joghatósági igények tekintetében.