Az elhízás járványa: molekuláris és klinikai szempontok

Az elhízás-járvány leküzdésére irányuló konkrét közegészségügyi politikák és egyéni kezelési törekvések ellenére világszerte több mint 2 milliárd ember van túlsúlyos vagy elhízott. Az elhízásnak összetett és egymással kölcsönhatásban lévő körülményei, például társadalmi-gazdasági állapota, környezete és személyes viselkedése, valamint a genotípus – fenotípus kölcsönhatások szerepelnek; mindezek a tényezők befolyásolják a táplálékfelvételt, a tápanyagforgalmat, a termogenezist, a lipidoxidációt és a különböző szövetekben a zsírok differenciális tárolását. Az elhízás világnapja alkalmából, 2017. október 11-én a Nature Review szerkesztői cikkgyűjteményt készítettek, amely ismerteti az állapot alapjául szolgáló molekuláris mechanizmusok megértésének legújabb erőfeszítéseit ebben a komplex összefüggésben, valamint a kezelés fejlődését.

elhízás

Az elhízást a 21. század járványának tekintik; > 2 milliárd embert tartanak túlsúlyosnak vagy elhízottnak globálisan. Ebben a Primer-ben Martinez és munkatársai az elhízást és annak összefüggését a patofiziológiai rendellenességekkel, amelyek növelik az egészségügyi kockázatot, például a metabolikus szindróma jellemzőit.

  • Pedro González-Muniesa,
  • Miguel-Angel Mártinez-González ⋯
  • J. Alfredo Martinez

A zsírszövet gyulladása adaptív válasz a túlzott táplálkozásra az elhízás korai szakaszában, de később rosszul alkalmazkodóvá válik. Itt Reilly és Saltiel áttekintik az elhízás okozta gyulladás sejt- és molekuláris mechanizmusait a zsírszövetben, és megvitatják a lehetséges terápiás megközelítéseket.

Az elhízási járvány leküzdése számos hatékony terápiát igényel. Ebben az áttekintésben Dixon és Lee feltárja azokat az orvostechnikai eszközöket, amelyeket a konzervatív életmód és a farmakoterápiás beavatkozások, valamint a zavaró sebészeti megközelítések közötti szakadék áthidalására fejlesztettek ki, a hatásmechanizmusokra, a hatékonyságra és a biztonságra összpontosítva.

Az elhízás a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázati tényezője. Áttekintésében Lavie és munkatársai összefoglalják az elhízás káros következményeit a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél, áttekintik a fogyás előnyeire vonatkozó rendelkezésre álló adatokat, és megmagyarázzák az „elhízás paradoxon” jelenségét ebben a környezetben.

  • Carl J. Lavie,
  • Ross Arena ⋯
  • Hector O. Ventura

Felülvizsgálati cikk | 2017. július 27. | Természet Vélemények Kardiológia

Az elhízásban szenvedő betegek fogyásának kardiovaszkuláris előnyei jól dokumentáltak. A bariatrikus műtét hatékony és hosszan tartó stratégia a fogyáshoz, és számos kardiovaszkuláris kockázati tényezőt javíthat, mint például a magas vérnyomás és a dyslipidaemia. Ebben az áttekintésben Beamish és munkatársai kiemelik a bariatrikus műtétek hatásait a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkre és az eredményekre.

  • Andrew J. Beamish,
  • Torsten Olbers ⋯
  • Thomas H. Inge

Felülvizsgálati cikk | 2016. október 20. | Természet Vélemények Kardiológia

A legutóbbi nagyszabású, a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok számos változatot azonosítottak, amelyek összefüggenek az elhízással kapcsolatos jellemzőkkel, mint például a testtömeg-index vagy a testzsír százalék. Itt a szerzők feltárják, hogy ezek a genomi bizonyítékok mennyiben egyeznek meg a funkcionális és mechanisztikus vizsgálatok bizonyítékaival.

Mivel nem minden elhízott egyén reagál az életmód megváltoztatására, a gyógyszeres terápiának kulcsszerepe van az elhízási járvány kezelésében. Itt Gitanjali Srivastava és Caroline Apovian áttekintik az FDA által jelenleg jóváhagyott hat elhízás elleni gyógyszert a biztonság, a hatékonyság és a klinikai hasznosság szempontjából.

  • Gitanjali Srivastava &
  • Caroline M. Apovian

A diszlipidémia az anyagcsere-betegség kialakulásának fő hozzájárulója. Itt Meikle és Summers az étrend, a lipid-anyagcsere és az anyagcsere-betegség összefüggéseivel kapcsolatos lipidomikai kutatásokat tárgyalja. A felülvizsgálat kiemeli azokat az ígéretes potenciális terápiákat is, amelyek a lipid anyagcserét célozzák meg az elhízás, az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú diabetes mellitus ellensúlyozására.

Elhízás esetén az egyének rezisztenciát alakítanak ki a leptinnel és a grelinnel szemben, amelyek fontos funkciókkal bírnak az energia homeosztázis neuroendokrin kontrolljában. Itt Cui és munkatársai megvitatják azokat a mechanizmusokat, amelyek a leptin- és ghrelin-rezisztenciához vezetnek, és azt, hogy miként lehet őket kihasználni az elhízás kezelésének és kezelésének célpontjaként.

  • Huxing Cui,
  • Miguel López és
  • Kamal Rahmouni

Az elhízással kapcsolatos glomerulopathia (ORG) - a proteinuria, a glomerulomegalia, a progresszív glomerulosclerosis és a vesefunkció csökkenése - különálló entitás - az elhízás járványával párhuzamosan - növekszik. Itt Vivette D'Agati és munkatársai áttekintik az ORG patológiáját, klinikai jellemzőit, kezelését és patogenezisét.

  • Vivette D. D'Agati,
  • Avry Chagnac ⋯
  • Manuel Praga

A barna zsírsejtek (amelyek barna zsírszövetben helyezkednek el) és a bézs színű zsírsejtek (amelyek a fehér zsírszövetben a hidegre reagálva fejlődnek ki) energiát fordítanak a hőtermelésre, ezért fontosak a testhőmérséklet és a testsúly szabályozásában. A legújabb tanulmányok betekintést nyújtanak a barna és bézs színű adipociták fejlődési eredetébe, valamint differenciálódásuk és működésük szabályozásába.

Ebben az áttekintésben Lício Velloso és munkatársai ismertetik a proteosztázis hálózat főbb összetevőit, és megvizsgálják, hogy ezeknek az összetevőknek a hibái miként befolyásolhatják a hipotalamusz helyes működését az elhízásban és az öregedésben.

  • Cláudia Cavadas,
  • Célia A. Aveleira ⋯
  • Lício A. Velloso

Új megközelítésekre van szükség az elhízás és az ahhoz kapcsolódó patológiák megelőzéséhez és kezeléséhez. Itt Martel és munkatársai áttekintik a növények, gombák és származékaik lehetséges obesogén és antidiabetikus hatásait, amelyek közül néhányat régóta alkalmaznak a hagyományos kínai orvoslásban.

  • Jan Martel,
  • David M. Ojcius ⋯
  • John D. Young

A peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptorok (PPAR) mind a gyulladásos, mind a metabolikus jelátviteli hálózatok integrátorai. Ebben az áttekintésben a szerzők átfogó áttekintést nyújtanak arról, hogy a PPAR-k hogyan járulnak hozzá az anyagcsere-rendellenességek kialakulásához, és hogyan lehet ezeket az útvonalakat farmakológiailag megcélozni az ilyen betegségek új terápiájának kifejlesztésére.

  • Barbara Gross,
  • Michal Pawlak ⋯
  • Bart Staels

Az elhízás az IBD-ben szenvedő betegek 15–40% -át érinti. Itt Singh és munkatársai megvitatják az elhízást az IBD patogenezisével összekapcsoló bizonyítékokat, az elhízás betegség kimenetelére és kezelési válaszára gyakorolt ​​hatását, valamint az elhízással kapcsolatos kérdéseket a hasi képalkotásban és az IBD műtétekben.

  • Siddharth Singh,
  • Parambir S. Dulai ⋯
  • William J. Sandborn

Az elhízás világszerte jelentős közegészségügyi probléma, és a bariatrikus műtétek hatékony lehetőséget kínálnak az elhízás és az ezzel járó társbetegségek kezelésére. Itt Nguyen és Varela megvitatják az elhízás és a kapcsolódó anyagcserezavarok, például a 2-es típusú cukorbetegség mellitusának különböző bariatrikus műveleteinek javallatait, biztonságosságát és eredményeit, és megvizsgálják a felmerülő műtéti kezelési lehetőségeket.

Az elmúlt évtizedekben végzett kutatások felderítették az inzulin receptor szignálozás alapjául szolgáló biokémiai mechanizmusokat. Az időbeli és szövetspecifikus szabályozás bonyolultságának legutóbbi betekintése, amely a jelzőmodulok különböző kombinációit foglalja magában különböző sejttípusokban, rávilágít az inzulinhatás pleiotrop hatásaira és az inzulinrezisztencia patogenezisére.

  • Rebecca A. Haeusler,
  • Timothy E. McGraw és
  • Domenico Accili

Élelmiszer-függőség és elhízás: a hedonikus túlevés felesleges orvosi kezelése

Az elhízás növekedésének magyarázataként az ételfüggőség fogalma egyre népszerűbb. Ebben a véleménycikkben Graham Finlayson kritikusan értékeli az élelmiszer-függőség hipotézisét, és számos problémát emel ki annak alkalmazásával.

A 15. növekedési és differenciálódási faktor (GDF15) az agy táplálkozási központjaira hatva étvágytalanságot okoz, ami mind a sovány, mind a zsírtömeg csökkenéséhez és végül cachexiához vezet. A GDF15 szintje a szöveti stresszre és sérülésekre reagálva emelkedik, és a magasabb szintek súlycsökkenéssel járnak számos krónikus emberi betegségben, beleértve a rákot is. Bernard Allan és munkatársai most azt mutatják, hogy a gliasejtekből származó neurotróf faktor (GDNF) receptor alfa-szerű (GFRAL) egy GDF15 receptor az agytörzsben. A GDF15 szerkezete és kölcsönhatása a GFRAL - val, biokémiai kísérletekkel és a Gfral a knockout egerek azt bizonyítják, hogy a testtömeg GFRAL általi szabályozása független a korábban jellemzett utaktól. A bél- és zsírszövet hormonjaival ellentétben, amelyek aktiválják a receptorokat főleg a hipotalamuszban, a GDF15 fokozódik a szövetkárosodásra reagálva, és aktiválja a GFRAL-expresszáló idegsejteket az agytörzsben. Gfral a knockout egerek stresszes körülmények között túlzásba esnek, és ellenállnak a kemoterápia által kiváltott étvágytalanságnak és fogyásnak. Ezek az eredmények terápiás lehetőségeket kínálnak a megváltozott energiaigényű rendellenességek számára.

Hírek és nézetek | 2017. szeptember 27. | Természet

Öt vezető kutató ismerteti az elhízással kapcsolatos vesebetegség epidemiológiájának változásait, az érintett mechanizmusok jelenlegi megértését és az érintett betegek kezelésének jelenlegi megközelítését.

  • Niels Olsen Saraiva Câmara,
  • Kunitoshi Iseki ⋯
  • Kumar Sharma

Hogy az elhízás a 2-es típusú cukorbetegség és a szívkoszorúér-betegség oka, vagy közös kockázati tényező, tartós vita tárgya volt-e. Lyall és munkatársai Mendeli véletlenszerűsítéssel arra a következtetésre jutottak, hogy oksági összefüggés van az elhízás és a kardiometabolikus betegség között. Az elemzések azonban kudarcot vallanak a legfontosabb eredendő feltételezésekkel. A cikk nem tagadja az adatok nagy részét, jelezve, hogy az inzulinrezisztencia az elsődleges mechanizmus, amely a kardiometabolikus betegség előrehaladását vezérli.

  • Stella Aslibekyan &
  • W. Timothy Garvey

A NAFLD, a metabolikus szindróma máj megnyilvánulása multifaktoriális állapot - a környezeti tényezők befolyásolják az örökletes genetikai kockázatot. Stender et al. ismertesse az elhízás és a NAFLD-hez kapcsolódó genetikai polimorfizmusok additív hatását a steatosisra, az emelkedett szérum alanin-aminotranszferáz-szintre és a cirrhosisra, figyelemre méltóan szemléltetve a gén-környezet interakciók elvét.

Az infrapatelláris zsírpárnát és az ízület közvetlen közelében lévő egyéb zsírszöveteket összekapcsolják az osteoarthritiszel (OA), de ennek a kapcsolatnak a jellege nem világos. Két új tanulmány ismerteti az OA intraartikuláris zsírszöveteinek jellemzőit, és fontos kérdéseket vet fel a jövőbeni vizsgálatokhoz.

  • Andreea Ioan-Facsinay &
  • Margreet Kloppenburg

Perivascularis zsír - a koszorúér-gyulladás unheralded informátora

Egy új képelemzési módszer, amely standard CT képalkotást használ, bizonyítja, hogy a koszorúér-perivaszkuláris zsírszövet CT-jelének változásai összefüggenek a szomszédos koszorúér-plakkok gyulladásának mértékével. Ez az izgalmas fejlesztés hasznos adjuváns klinikai eszközzé válhat, bár további validálásra és a várható eredmények tanulmányozására van szükség.

Kutatási kiemelés | 2017. október 6. | Természet vélemények Endokrinológia

Egy új, több mint 1,2 millió élveszületést magában foglaló, népességalapú megfigyelési kohorszvizsgálat kiemeli a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatát az anya túlsúlyának és elhízásának fokozódásával. Mindazonáltal, ha csak az élőszülött csecsemőkre vonatkozó adatokat vesszük figyelembe, az anya túlsúlyának és elhízásának teljes hatását a reproduktív és gyermekegészségügyi szempontból alábecsüljük.

A myeloid aláírással rendelkező természetes gyilkos sejtek külön részhalmaza társul a metainflammációval.

Kutatási kiemelés | 2017. augusztus 14. | Nature Reviews Immunology

Sok hallgató súlygyarapodást tapasztal az első egyetemi évben, amelyet a környezeti változásoknak, többek között az étkezési szokásoknak és az aktivitási szokásoknak tulajdonítanak. Egy új tanulmány magában foglalja az endogén metabolitot és a cukorhelyettesítő eritritet, mint új élettani markert, amely előre jelzi a fokozott zsírbetegség iránti sérülékenységet.