Az elhízás magas prevalenciája reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél: összefüggés a betegség aktivitásával, magas vérnyomással, diszlipidémiával és cukorbetegséggel, több központú vizsgálat

Absztrakt

Bevezetés

A reumás ízületi gyulladás (RA) a szív- és érrendszeri betegségek jól dokumentált független kockázati tényezője. Az elhízás további kapcsolatot biztosíthat a gyulladás és a gyorsított ateroszklerózis között RA-ban.

Célkitűzés

Az elhízás és a betegség paraméterei, valamint a szív- és érrendszeri kockázati tényezők közötti összefüggés értékelése RA betegeknél.

Módszer

Három brazil oktatókórház RA-betegcsoportjának keresztmetszeti vizsgálata. Információkat gyűjtöttünk a demográfiai adatokról, a klinikai paraméterekről és a kardiovaszkuláris kockázati tényezők jelenlétéről. Az első konzultáció során mértük a vérnyomást, a súlyt, a magasságot és a derékbőséget (WC). A laboratóriumi adatokat az orvosi dokumentumokból szerezték be. Az elhízást az NCEP/ATPIII és IDF iránymutatások szerint határozták meg. Az elhízás prevalenciáját keresztmetszetben határoztuk meg. A betegség aktivitását a DAS28 rendszer segítségével értékeltük (remisszió 5.1).

Eredmények

A minta 791 RA-betegből állt, 54,7 ± 12,0 évesek, akik közül 86,9% nő volt, 59,9% pedig kaukázusi. A betegség átlagos időtartama 12,8 ± 8,9 év volt. Háromnegyede reumatoid faktor-pozitív volt, az átlagos testtömeg-index (BMI) 27,1 ± 4,9, az átlagos WC pedig 93,5 ± 12,5 cm volt. A megfigyelt kockázati tényezők között szerepelt a dyslipidaemia (34,3%), a 2-es típusú cukorbetegség (15%), a magas vérnyomás (49,2%) és a korai szív- és érrendszeri betegségek kórtörténete (16,5%). A BMI által meghatározott elhízás nagymértékben elterjedt (26,9%), és összefüggésben állt az életkorral, a magas vérnyomással és a dyslipidaemiával. A megnövekedett WC-vel cukorbetegség, magas vérnyomás, diszlipidémia és betegség aktivitása társult. Következtetés: Az elhízás nagyon elterjedt RA-ban szenvedő betegeknél, és összefüggésben volt a betegség aktivitásával.

Bevezetés

Az elhízást az élelmiszer-energia bevitelének és elfogyasztásának egyensúlyhiánya okozza a korábban egészséges embereknél, a mozgásszegény életmód és a túlzott kalóriabevitel a fő meghatározó tényező. A genetikai hajlam befolyásolhatja az elhízás kialakulásának kockázatát is, az életmódtól függően [1, 2]. A hasi zsír felhalmozódása mellett az elhízás növeli a 2-es típusú diabetes mellitus (DM II), a dyslipidaemia, a szisztémás artériás magas vérnyomás (SAH), a szív- és érrendszeri betegségek és a máj steatosisának kockázatát [3, 4].

Egyre több bizonyíték azt sugallja, hogy a zsírszövet nem pusztán inert energiakészlet, hanem egy endokrin szerv, amely kommunikál a központi idegrendszerrel, számos fontos funkcióval, például a fiziológiai és kóros folyamatokban részt vevő hormonok és fehérjék termelésével, beleértve az immunitást és a gyulladást [5].

A zsírszövet által felszabadított biológiailag aktív anyagok hozzájárulhatnak az alacsony fokú gyulladás krónikus állapotához. Ezen adipokinek, például leptin, rezisztin és visztatin magas szintje, valamint az adiponektin alacsony szintje, amely gyulladáscsökkentő adipokin, befolyásolhatja a gyulladást és fokozhatja a betegség aktivitását elhízott, rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Az adipokinek mind a veleszületett immunrendszert (a növekvő citokinek, például az interleukin 6 és 12 és a tumor nekrózis faktor alfa), mind az adaptív immunrendszert befolyásolják a T-helper 1 limfociták növekedésével és a szabályozó T sejtek csökkenésével [6, 7].

Az elhízott egyéneknél gyakran emelkedett a keringő gyulladásos markerek, például a C-reaktív fehérje (CRP), a tumor nekrózis alfa faktor, az interleukin 6 és a plazminogén aktivátor inhibitor-1 [8, 9].

Az elhízás, a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat (CVR) és a gyulladás dokumentált összefüggése, valamint a RA összetételében bekövetkezett változások igazolják az elhízás ezen betegségre gyakorolt hatásának vizsgálatát. A testzsír felhalmozódását, amely negatívan befolyásolja az egészséget, általában antropometriai mutatókkal diagnosztizálják, például a testtömeg-indexet (BMI) és a derék kerületét (WC). A testtömeget rutinszerűen regisztrálják a reumatológusok klinikai gyakorlatában, de az RA-n végzett legtöbb tanulmányban ezt a paramétert csak a demográfiai kohorsz jellemzésére használják. További kutatásokra van szükség az elhízás RA-ra gyakorolt lehetséges hosszú távú hatásának értékeléséhez [10]. Úgy gondolják, hogy a magas BMI-értékek növelik az RA kialakulásának kockázatát, és veszélyeztetik az életminőséget és a kezelési reakciót [11,12,13], bár egyes szerzők negatív összefüggést találtak a BMI és a RA radiográfiai progressziója között [14,15,16].

Az elhízás, különösen a gyulladásgátló adipokinek nem megfelelő szekréciója által okozott kóros zsírtömeg-diszfunkció lehet a kapcsolat a megnövekedett CVR és a reumatikus betegségek között [17,18,19].

Jelen tanulmány célja az elhízás prevalenciájának meghatározása (mind BMI, mind WC alapján értékelve) RA-ban, valamint az elhízás és a klinikai paraméterek, a kardiovaszkuláris rizikófaktorok és a betegség aktivitásának összefüggéseinek vizsgálata RA-ban.

Betegek és módszerek

Az American College of Rheumatology (ACR) 1987-es kritériumai [20] vagy a 2010-es ACR/EULAR-kritériumok [21] alapján 18 év feletti, mindkét nemnél RA-t diagnosztizáltak RA-val, akiknek több mint 6 hónapos tünetei voltak. tanulmány három rutin konzultáció során három brazil oktatókórházban (Ceará, Minas Gerais és Rio Grande do Sul). A másodlagos Sjögren-szindróma kivételével egyéb kötőszöveti betegségeket (átfedő szindrómák) diagnosztizáltak. Minden kórház kutatási etikai bizottsága jóváhagyta a vizsgálatot, és minden résztvevő megalapozott írásbeli beleegyezését adta.

A betegeket klinikai vizsgálatnak és duzzadt/gyengéd ízületi értékelésnek vetették alá, és a betegség aktivitását a DAS28 eritrocita szedimentációs ráta (ESR) rendszer segítségével értékelték. A pontszámokat a következőképpen értelmeztük: 2. Az elhízást a BMI és a WC alapján határoztuk meg. Az elfogadott BMI-tartományok a következők voltak: normális (18,5–24,9), túlsúlyos (25–29,9) és elhízott (≥30) [23]. A páciens függőleges helyzetben a WC-t rugalmas szalaggal mértük a vízszintes síkban, a legalsó borda és a csípőcsík között félúton [24].

A diszlipidémiát akkor tekintették jelenlévőnek, amikor a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL-c) szintje magas volt

Eredmények

Betegek

A minta 791 RA-betegből állt, 54,7 ± 12,0 évesek, akik közül 86,9% nő volt, 59,9% pedig kaukázusi. A betegség átlagos időtartama 12,8 ± 8,9 év volt, és 75% -a reumatoid faktor-pozitív volt. Az átlagos BMI 27,1 ± 4,9 volt. A WC 37,8% -kal (IDF) vagy 32,6% -kal (NCEP) nőtt. A legtöbb beteget (64,8%) túlsúlyosnak sorolták. A CVR faktorokat a következő arányokban figyelték meg: DM II 15%, SAH 49,2%, diszlipidémia 34,3%, elhízás BMI alapján. Prednizont, metotrexátot és leflunomidot a betegek 62,6, 67,3, illetve 34,5% -a használt. Az átlagos DAS28 ESR pontszám 4,1 ± 1,5 volt. A betegség aktivitása mérsékelt volt 42,6% -ban, magas 25,7% -ban. A CRP értéke 20,2 ± 81,6 mg/l volt, az átlagos ESR pedig 28,2 ± 22,1 mm/h volt (1. táblázat).

RA betegek összehasonlítása a WC szempontjából

Az egyváltozós elemzésben a megnövekedett WC (IDF és NCEP) az idősebb korral (o 2. táblázat A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek összehasonlítása a derék kerülete (IDF) tekintetében

RA betegek összehasonlítása a BMI tekintetében

Az átlagos életkor pozitívan társult a BMI kategóriához (alacsony testsúly/eutrofikus, túlsúlyos, elhízás) (o = 0,037). Az SAH volt a legelterjedtebb az elhízott betegek körében (66,5%), ezt követték a túlsúlyosak (43,4%) és az alacsony testsúlyú/eutrofiás betegek (42,7%) (o 4. táblázat: Klinikai jellemzők a testtömeg-index (BMI) kategóriája szerint

RA-betegek elhízásával függetlenül összefüggő változók

A végső többváltozós modellekben (5. táblázat és 1. ábra) a nem fehér faj/szín pozitívan társult a megnövekedett WC-vel (NCEP) (OR = 1,4; o 2,0; o 1,2; o 1,7; o 5. táblázat: Végső többváltozós modellek: Odds arányok és 95% konfidencia intervallumok négy különböző eredményhez

Vita

Tudomásunk szerint ez az első brazil multicentrikus vizsgálat, amely értékeli az elhízás prevalenciáját (mind a BMI, mind a WC alapján értékelve) RA betegeknél, valamint annak összefüggését a betegség változóival és más kardiovaszkuláris kockázati (CVR) tényezőkkel. Az elhízás nagyon elterjedt volt, akár a BMI (26,9%), akár a WC meghatározta (IDF = 37,8%; NCEP = 32,6%). Sőt, azt találták, hogy az elhízás összefügg a betegség aktivitásával.

Három központ felvétele a földrajzilag különböző régiókba lehetővé tette számunkra, hogy átfogó képet alkossunk a brazil RA betegekről és azok regionális sajátosságairól. Vizsgálatunk másik erős pontja volt számos CVR-tényező, laboratóriumi paraméterek és betegségváltozók egyidejű értékelése többváltozós elemzések segítségével, az elhízást meghatározó tényezők azonosítása céljából RA-ban.

A CVR növekedését RA-ban jól dokumentálták. 24 mortalitási vizsgálat meta-analízise több mint 111 000 RA betegen kiderítette, hogy a szív- és érrendszeri betegségek standard halálozási aránya 1,59 (95% CI 1,46–1,73), megnövekedett halálozási kockázattal járó ischaemiás szívbetegség (és stroke) miatt. Fransen et al. 13 vizsgálat meta-analízisében beszámolt arról is, hogy az általános populációhoz képest a kardiovaszkuláris esemény relatív kockázata 2,59 (95% CI 1,77-3,79) és 1,27 (95% CI 1,16-1,38) RA-ban szenvedő betegeknél

Következtetés

Vizsgálatunk feltárta a hasi elhízás magas gyakoriságát RA-betegeknél, valamint pozitív összefüggést mutatott az elhízás és a CVR tényezők, valamint a betegség aktivitása között, rámutatva a betegség és a kapcsolódó kockázati tényezők jobb ellenőrzésének szükségességére. Nagyobb prospektív többközpontos vizsgálatokra van szükség a WC csökkentésének RA betegség aktivitására gyakorolt hatásának értékeléséhez.

Az adatok és anyagok rendelkezésre állása

A tanulmány megállapításait alátámasztó adatok ésszerű kérésre a megfelelő szerzőtől állnak rendelkezésre.

Hivatkozások

Jung RT. Az elhízás mint betegség. Br Med Bull. 1997; 53 (2): 307–21.

Hubert HB, Feinleib M, McNamara miniszterelnök, Castelli WP. Az elhízás, mint a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője: a Framingham szívvizsgálat résztvevőinek 26 éves nyomon követése. Keringés. 1983; 67 (5): 968–77.

Blüher M. A zsírszövet diszfunkciója elhízásban. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009; 117 (6): 241–50.

Van Gaal LF, Mertens IL, De Block CE. Az elhízást a szív- és érrendszeri betegségekkel összekötő mechanizmusok. Természet. 2006; 444 (7121): 875–80.

Hotamisligil GS. Gyulladás és anyagcserezavarok. Természet. 2006; 444 (7121): 860–7.

Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, Walsh K. Adipokinek gyulladásban és metabolikus betegségben. Nat Rev Immunol. 2011; 11 (2): 85–97.

Versini M, Jeandel PY, Rosenthal E, Shoenfeld Y. Elhízás autoimmun betegségek esetén: nem passzív néző. Autoimmun Rev. 2014; 13 (9): 981–1000.

Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J és mtsai. Testtömeg-index és ok-specifikus halálozás 900 000 felnőttnél: 57 prospektív vizsgálat együttes elemzése. Gerely. 2009; 373 (9669): 1083–96.

Shimomura I, Funahashi T, Takahashi M, Maeda K, Kotani K, Nakamura T és mtsai. A PAI-1 fokozott expressziója zsigeri zsírban: az elhízás vaszkuláris betegségének lehetséges hozzájárulója. Nat Med. 1996; 2 (7): 800–3.

Stavropoulos-Kalinoglou A, Metsios GS, Koutedakis Y, Kitas GD. Elhízás rheumatoid arthritisben. Reumatológia (Oxford). 2011; 50 (3): 450–62.

García-Poma A, Segami MI, Mora CS, Ugarte MF, Terrazas HN, Rhor EA és mtsai. Az elhízás függetlenül kapcsolódik a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek életminőségének romlásához. Clin Rheumatol. 2007; 26 (11): 1831–5.

Klaasen R, Wijbrandts CA, Gerlag DM, Tak PP. Testtömeg-index és klinikai válasz az infliximabra rheumatoid arthritis esetén. Arthritis Rheum. 2011; 63 (2): 359–64.

Symmons DP, Bankhead CR, Harrison BJ, Brennan P, Barrett EM, Scott DG és mtsai. A vérátömlesztés, a dohányzás és az elhízás, mint a rheumatoid arthritis kialakulásának kockázati tényezői: az alapellátáson alapuló incidens-kontroll vizsgálat eredménye az angliai Norfolkban. Arthritis Rheum. 1997; 40 (11): 1955–61.

Kaufmann J, Kielstein V, Kilian S, Stein G, Hein G. A testtömeg-index és a radiológiai progresszió kapcsolata rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. J Rheumatol. 2003; 30 (11): 2350–5.

Van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Toes RE, Huizinga TW. A magas testtömegindex védő hatással van a kis ízületek ízületi roncsolódásának mértékére a korai rheumatoid arthritisben. Ann Rheum Dis. 2008; 67 (6): 769–74.

Westhoff G, Rau R, Zink A. A korai rheumatoid arthritis radiográfiai ízületi károsodása nagymértékben függ a testtömeg-indextől. Arthritis Rheum. 2007; 56 (11): 3575–82.

Abella V, Scotece M, Conde J, López V, Lazzaro V, Pino J és mtsai. Adipokinek, metabolikus szindróma és reumás betegségek. J Immunol Res. 2014; 2014: 343746.

Lago F, Gómez R, Conde J, Scotece M, Gómez-Reino JJ, Gualillo O. Kardiometabolikus társbetegségek és reumás betegségek: a zsírtömeg és az adipokinek szerepére összpontosítanak. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011; 63 (8): 1083–90.

Gómez R, Conde J, Scotece M, Gómez-Reino JJ, Lago F, Gualillo O. Mi újdonság az adipokinek reumás betegségekben betöltött szerepének megértésében? Nat Rev Rheumatol. 2011; 7 (9): 528–36.

Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DAet al (1988) Az American Rheumatism Association 1987 felülvizsgálta a rheumatoid arthritis osztályozásának kritériumait. Arthritis Rheum 31: 315–324.

Aletaha D, Neogi T, Silman AJet al (2010) 2010 reumás ízületi gyulladás besorolási kritériumai: Amerikai Reumatológiai Főiskola/Európai liga a reumatizmus elleni együttműködési kezdeményezés ellen. Arthritis Rheum 62: 2569–2581.

Aletaha D, Smolen J. Az egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI) és a klinikai betegségaktivitási index (CDAI): áttekintés hasznosságukról és érvényességükről rheumatoid arthritisben. Clin Exp Rheumatol. 2005; 23: S100–8.

Fizikai állapot: az antropometria használata és értelmezése. A WHO szakértői bizottságának jelentése. World Health Organ Tech Rep Ser 1995; 854: 1–452.

Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Metabolikus szindróma - egy új világméretű meghatározás. A nemzetközi cukorbetegség-szövetség konszenzusos nyilatkozata. Diabet Med. 2006; 23: 469–80.

Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr (2009) Nemzetközi Diabetes Szövetség Epidemiológiai és Megelőzési Munkacsoportja; Hational Heart, Tüdő és Vér Intézet; American Heart Association; Szív Világszövetség; Nemzetközi Ateroszklerózis Társaság; Nemzetközi Egyesület az elhízás vizsgálatára. A metabolikus szindróma harmonizálása: a Nemzetközi Diabetes Szövetség epidemiológiai és megelőzési munkacsoportjának közös időközi nyilatkozata; Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet; American Heart Association; Szív Világszövetség; Nemzetközi Ateroszklerózis Társaság; és az elhízás vizsgálatának nemzetközi szövetsége. 20. példány; 120 (16): 1640–1645.

Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, Gordon DJ, Krauss RM, Savage PJ, Smith SC Jr, Spertus JA, Costa F (2005) American Heart Association; Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet. A metabolikus szindróma diagnózisa és kezelése: American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute tudományos nyilatkozat. 25. példány; 112 (17): 2735–2752.

Avina-Zubeita JA, Choi HK, Sadatsafavi M és mtsai. A cardiovascularis mortalitás kockázata rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: megfigyelési vizsgálatok metaanalízise. Arthitis Rheum. 2008; 59 (12): 1690e7.

Fransen J, Kazema-Bajestani SM, Bredi SJ és mtsai. A reumás ízületi gyulladás hátrányos helyzetbe hozza a fiatalabb szív- és érrendszeri betegségeket: metaanalízis. PLoS One. 2016; 11 (6): e0157360.

Crowson CS, Rollefstad S, Ikdahl E és mtsai. A kardiovaszkuláris kimenetelhez kapcsolódó kockázati tényezők hatása rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Ann Rheum Dis. 2018; 77 (1): 48–54.

Gomes KWP, Luz AJP, Felipe MRB, Beltrão LA, Sampaio AXC, Rodrigues CEM. A metabolikus szindróma előfordulása Brazília északkeleti részéről származó rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: összefüggés a betegség aktivitásával. Mod Rheumatol. 2017; 9: 1–6 https://doi.org/10.1080/14397595.2017.1316813.

Abourazzak FE, Mansouri S, Najdi A, Tahiri L, Nejjari C, Harzy T. A metabolikus szindróma prevalenciája reumatoid artritiszben szenvedő betegeknél Marokkóban: keresztmetszeti tanulmány 179 esetről. Clin Rheumatol. 2014; 33 (11): 1549–55.

Rajput R, Dangi A, Singh H. A glükóz intolerancia prevalenciája reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél egy harmary terápiás központban Haryanában. Cukorbetegség Metab Syndr. 2017; 20 https://doi.org/10.1016/j.dsx.2017.07.032.

Zafar ZA, Mahmud TH, Rasheed A, Wagan AA. A metabolikus szindróma gyakorisága rheumatoid arthritisben szenvedő pakisztáni kohorszban. J Pak Med Assoc. 2016; 66 (6): 671–6.

Galarza-Delgado DA, Azpiri-Lopez JR, Colunga-Pedraza IJ, Cárdenas-de la Garza JA, Vera-Pineda R, Wah-Suárez M, Arvizu-Rivera RI, Martínez-Moreno A, Ramos-Cázares RE, Torres-Quintanilla FJ, Valdovinos-Bañuelos A, Esquivel-Valerio JA, Garza-Elizondo MA. A társbetegségek előfordulása mexikói mesztizo betegeknél, rheumatoid arthritisben. Rheumatol. 2017; 5 https://doi.org/10.1007/s00296-017-3769-3.

Hallajzadeh J, Safiri S, Mansournia MA, Khoramdad M, Izadi N, Almasi-Hashiani A, Pakzad R, Ayubi E, Sullman MJ, Karamzad N (2017) Metabolikus szindróma és összetevői a reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegek körében: átfogó, friss, szisztematikus áttekintés és metaanalízis. PLoS one 23; 12 (3): e0170361. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170361.

Albrecht K, Richter A, Callhoff J és mtsai. Testtömeg-index eloszlás rheumatoid arthritisben: három nagy német rheumatoid arthritis-adatbázis együttműködési elemzése. Arthritis Res Ther. 2016; 18: 149 https://doi.org/10.1186/s13075-016-1043-9.

Jawaheer D, Olsen J, Lahiff M, Forsberg S, Lähteenmäki J, da Silveira IG, Rocha FA, Magalhães Laurindo IM, Henrique da Mota LM, Drosos AA, Murphy E, Sheehy C, Quirke E, Cutolo M, Rexhepi S, Dadoniene J, Verstappen SM, Sokka T. QUEST-RA. Nem, testtömeg-index és rheumatoid arthritis aktivitás: a QUEST-RA vizsgálat eredményei. Clin Exp Rheumatol. 2010; 28 (4): 454–61.

Stavropoulos-Kalinoglou A, Metsios GS, Koutedakis Y, Nevill AM, Douglas KM, Jamurtas A, van Zanten JJ, Labib M, Kitas GD. A túlsúly és az elhízás újradefiniálása rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Ann Rheum Dis. 2007; 66 (10): 1316–21.

Guimarães MFBR, Pinto MRDC, Raid RGSC, Andrade MVM, Kakehasi AM. Melyik a testtömeg-index legjobb levágása az elhízás azonosítására rheumatoid arthritisben szenvedő női betegeknél? Kettős energiájú röntgenabszorpcióometriás testösszetétel felhasználásával végzett tanulmány Rev Bras Reumatol. 2017; 57 (4): 279–85.