Az elhízás paradoxona a pulmonalis artériás hipertóniában: skót perspektíva

Absztrakt

Skóciában a pulmonalis artériás magas vérnyomásban szenvedő betegek 20 éves elemzése alátámasztja egy friss francia tanulmányt, amely azt sugallja, hogy az elhízás miatt nincs védőhatás ennek a betegségnek, ellentétben az USA-ból és Kínából származó új bizonyítékokkal http://bit.ly/34WCZ7W

A pulmonalis artériás hipertónia (PAH) egy ritka betegség, amelyet progresszív pulmonalis vaszkuláris átalakulás jellemez, amely jobb kamrai elégtelenséget eredményez, amely a halál fő oka [1]. A túlzott testtömeg a szív- és érrendszeri betegségek és a mortalitás kialakulásának jól megalapozott független kockázati tényezője [2]. Számos krónikus szív- és érrendszeri betegségre, különösen a szívelégtelenségre vonatkozó adatok jelentek meg, amelyek alacsonyabb hosszú távú halálozást mutatnak elhízott betegeknél [3]. Ezt „elhízási paradoxonnak” nevezték. Kihívja a klinikai érvelést és az általános népesség súlyvesztésre fordított jelentős egészségügyi kiadásait.

Az egyesült államokbeli REVEAL (Registry to Evaluate Early and Long-term PAH Disease Management) elemzése megállapította, hogy az elhízott PAH betegeknél alacsonyabb a halál kockázata, annak ellenére, hogy a nyilvántartás fontos korlátai voltak [4]; elsősorban az elterjedt betegek bevonása és a rendelkezésre álló ellátás színvonalának eltérései. A pulmonalis hipertónia (PH) további vizsgálatai azt mutatták, hogy az elhízás túlélési előnyökkel jár számos betegpopulációban, beleértve az esetleges betegeket is [5–10].

Ennek a paradoxonnak a magyarázata az elhízott betegek nagyobb metabolikus tartaléka, hogy megfeleljenek a szívelégtelenséggel járó megnövekedett katabolikus terhelésnek, oxidatív stressznek és szisztémás gyulladásnak [11]. Ez azonban vitatott terület, és sok hipotézist alátámasztó tanulmány csak megfigyelő jellegű. Hiányozhatnak a betegség okozta súlycsökkenés hatása. Az elhízott betegek korábban is jelentkezhetnek, és időben időben megfelelőbben kezelhetők [12]. Valójában egy nemrégiben végzett nagy tanulmány, amelyet a PH referenciaközpontjában végeztek, azt sugallta, hogy az elhízásnak nincs védő hatása [13]. Ez a populáció azonban a gyógyszerek által kiváltott PAH-betegek jelentős részét tartalmazta, ami torzíthatta az eredményeket.

Megvizsgáltuk a skót pulmonalis vaszkuláris egység (SPVU) incidens PAH populációját annak felmérése érdekében, hogy az elhízás jár-e túlélési előnyökkel. A skóciai PAH-gyanúval rendelkező összes beteget (5,1 millió populáció) a jobb szív katéterezését megelőzően az SPVU-ra irányítják, így ez a tanulmány valódi országos incidens populációt képvisel.

Retrospektív longitudinális megfigyelési vizsgálatot végeztünk az összes egymást követő, újonnan diagnosztizált idiopátiás és örökletes PAH-betegről, akiket az SPVU kezel. éknyomás (PCWP)), N-terminális pro-agy natriuretikus peptid (NT-proBNP), 6 perces sétatávolság (6MWD), funkcionális osztály (FC), életkor és testtömeg-index (BMI). A jobb szív katéterezését megelőzően minden beteg nem volt kezelt. A megkezdett kezelést a kezelő szakember saját belátása szerint, a korabeli irányelveknek megfelelően végezte el. Az Egészségügyi Világszervezet által meghatározott BMI kategóriákat használtak, 30 kg · m −2 BMI jelentette az elhízást. A túlélés elemzését Kaplan – Meier görbékkel és Cox regresszió analízissel végeztük.

Kaplan – Meier túlélési elemzés az elhízott és nem elhízott csoportok összehasonlításával. p = 0,358 (log rang).

További variációkat hajtottunk végre modellünkön annak érdekében, hogy teszteljük, van-e elhízás-mortalitás kölcsönhatás. Nem figyeltünk meg azonban szignifikáns különbséget a túlélésben, ha összehasonlítottuk a túlsúlyosakat a nem túlsúlyos egyénekkel (BMI ≥25 versus −2), kivéve a súlyosan elhízott egyéneket (BMI ≥40 kg · m −2), vagy a kohorszokat életkor alapján elkülönítve, életkor szerinti elválasztással 50 és 65 évesen.

Elismerjük, hogy vannak korlátai ennek a retrospektív, egyközpontú megfigyelési tanulmánynak. A betegek 20 éves időtartamú toborzása figyelmen kívül hagyhatja a PAH-betegek demográfiájában és kezelésében bekövetkező jelentős változásokat. Komorbid állapotok, beleértve a cukorbetegséget, nem voltak elemezhetők. A BMI volt az egyetlen elérhető zsírmérő mérték; ez nem veszi figyelembe a zsíreloszlást és a diagnózis idején az ödéma hatásait. A BMI-méréseket a kiindulási értéknél csak egyszer rögzítették, de a BMI idővel csökkenhet. Az eredmények nem általánosíthatók más, 1. csoportba tartozó PAH és PH etiológiájú betegek számára, és itt további vizsgálatokra van szükség. Ennek a tanulmánynak az az erőssége, hogy a kohorsz csak incidenses, kezelésben nem részesült idiopátiás és örökletes PAH-betegek nagy populációja, amelyet multidiszciplináris csoport szakemberei értékelnek, szabványosított, magas színvonalú kezeléssel az Egyesült Királyság National Health részeként. Szolgáltatás.

Ezzel a vizsgálattal ellentétben néhány korábbi, az elhízás hipotézisét alátámasztó tanulmány a prevalenciális betegekre [4] és több PAH [8, 9] vagy PH [7] etiológiájú betegre összpontosított. A garwal és mtsai. [10] 18 450 amerikai székhelyű kórházi PAH-s beteget tanulmányozott, és megállapította, hogy az elhízott betegeknél alacsonyabb a korrigált halálozási esély. Ez azonban egy diagnosztikai kódokat használó adatbázisra támaszkodott, nem pedig a hemodinamikára, korlátozott BMI-adatokkal. Az egészségügyi ellátáshoz és a speciális kezeléshez való hozzáférés egyes amerikai tanulmányokban szintén változó lehet [4]. Egy incidenses, kezelést még nem kezelő idiopátiás PAH-betegek kínai tanulmányában megfigyelték az elhízás paradoxonát, de csak három elhízott beteget vontak be, és a költségek miatt nagyon korlátozott volt a hozzáférésük a PAH-célzott kezelésekhez [5].

Ráadásul ennek az elhízási hatásnak nincs kialakult mechanizmusa. Egyes szerzők felismerték annak lehetőségét, hogy statisztikai műtárgy vagy zavaró tényezők felelősek [4, 14]. Valójában W eatherald és mtsai. [13] nemrégiben jelentettek semmilyen összefüggést az elhízás vagy a BMI és a mortalitás között a 1255 idiopátiás, öröklődő és gyógyszer által kiváltott PAH-os betegek populációjában a francia pulmonalis hipertónia hálózat nyilvántartásában.

Jelen tanulmányunk alátámasztja ennek a nagyobb, többközpontú francia tanulmánynak a következtetését. Ez igaz mindkét vizsgálat kohorszai közötti jelentős különbségek ellenére is. A francia vizsgálatban sok olyan beteg vett részt, akiknél kábítószer- és toxin-indukálta PAH volt, ami az elhízott csoport 29% -át képviseli. Az elhízás aránya alacsonyabb volt a francia kohorszban (30%, szemben a 36% -kal, a BMI ≥30 kg · m −2). Az alapparaméterek, beleértve az FC-t, a 6MWD-t és a hemodinamikát, rosszabbak voltak az SPVU-kohorszban. Mindkét kohorsz azonban hasonló az életkor, a BMI és a nemek szerint. W eatherald et al. [13] szintén elhízott csoportjukban szignifikánsan rosszabb hemodinamikai paramétereket jelentettek a nem elhízott csoportjukhoz képest, ahogyan mi is.

Összefoglalva, az idiopátiás és örökletes PAH-betegek ezen vizsgálata nem bizonyítja, hogy túlsúlyos lenne az elhízás, és a mortalitás nem volt szignifikánsan összefüggésben a BMI-vel vagy az elhízással. Reméljük, hogy ez további támogatást nyújt a W eatherald et al. [13] arra utal, hogy az elhízási paradoxon nincs jelen a PAH-ban.

Lábjegyzetek

Támogató nyilatkozat: Ezt a tanulmányt a British Lung Foundation SS16/04 támogatása támogatta. A cikk finanszírozási információit letétbe helyezték a Crossref Funder Registry-nél.

Érdekkonfliktus: L.L. McLean arról számol be, hogy a tanulmány elvégzése során 2016-os nyári diákdíjat kapott a British Lung Foundation-től.

Összeférhetetlenség: K. Pellinónak nincs mit közölnie.

Összeférhetetlenség: M. Brewisnak nincs mit közölnie.

Összeférhetetlenség: A. Peacocknak nincs mit közölnie.

Összeférhetetlenség: M. Johnsonnak nincs mit közölnie.

Összeférhetetlenség: A. C. Church-nek nincs mit közölnie.

Ez a cikk nyílt hozzáférésű, és a Creative Commons Nevezd meg, nem kereskedelmi licenc 4.0 feltételei szerint terjeszthető.