Az elhízás válsága: jól ismert bűnösök - kevés fókuszú kiterjedt kutatás-fejlesztési beruházás, a dán biofarmáciai társaság kivételével

Globális válság az USA-val az Epicentrumban
Az elhízás világszerte növekvő válságot jelent. Az Egészségügyi Világszervezet szerint:

Az elhízás világszerte csaknem megháromszorozódott 1975 óta
2016-ra közel 1,9 milliárd felnőtt (18 éves és idősebb) volt túlsúlyos. Ebből 650 millió elhízott volt
A világ népességének nagy része olyan országokban él, ahol az elhízás többet öl, mint az emberek, mint az alsósúly
41 millió 5 év alatti gyermek volt túlsúlyos vagy elhízott 2016-ban
2016-ban több mint 340 millió 5-19 éves gyermek és serdülő volt túlsúlyos vagy elhízott
Az elhízás megelőzhető

Az Egyesült Államok jelzi ennek a válságnak az epicentrumát. Alapján Az elhízás állapota, az elhízás a megelőzhető krónikus betegségek egyik fő mozgatórugója az Egyesült Államokban. Az elhízás egészségügyi rendszerének gazdasági hatása évente 147–210 milliárd dollár között mozog. Az elhízás az álláshiányhoz kapcsolódik, évente 4,3 milliárd dolláros hatással (Robert Wood Johnson Alapítvány).

Bár a világ népességének csupán 5 százaléka, a világ elhízottjainak 13 százaléka Amerikában él. Becslések szerint 160 millió amerikai túlsúlyos vagy elhízott. Az amerikai férfiak körülbelül 67 százaléka és az amerikai nők 60 százaléka túlsúlyos vagy elhízott kategóriába sorolható. A válságot összevetve a 20 év alatti fiúk és lányok csaknem 30 százaléka túlsúlyos vagy elhízott, szemben az 1980-as 19 százalékkal. Ez ijesztő növekedési ütem, tekintettel a kísérő egészségügyi következményekre.

Az Egyesült Államokban a Robert Wood Johnson Foundation tanulmánya szerint az elhízás 20 százaléka teszi ki az éves közvetlen egészségügyi költségek 20 százalékát, valamint a Journal of Health Economics itt végzett tanulmánya. A Robert Wood Johnson Foundation legfrissebb, 2017-es tanulmányában arról számol be, hogy az elhízás nemzetbiztonsági válságot jelent, mivel a mai amerikai fiatalok 70 százaléka az elhízás, a túlsúly és egyéb tényezők miatt nem alkalmas katonai szolgálatra. Az elhízás a közösség egészségét és társadalmi meghatározó tényezője az egészség/egészség méltányosságának válságában is.

Bár az elhízás életmódbeli viselkedési és társadalmi-gazdasági tényezőkön keresztül is elindulhat, ez végül egy gyorsan növekvő, tomboló krónikus betegség, amely szinte minden testi rendszert érint és veszélyes társbetegségeket eredményez, beleértve a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket, az osteoarthritist, a meddőséget, a depressziót és a rákot. . Következésképpen az ilyen társbetegségek növekvő egészségügyi költségekkel járnak.

A lefedettség nem következetes

Az Egyesült Államokban a kezelt ellátás gyakran nem közvetlenül fedi le az elhízás kezelését, hanem annak következményes társbetegségeit. A HealthCare vezetője, Taraneh Soleymani, MD, FTOS, egyetemi adjunktus, az Alabamai Egyetem táplálkozási szolgáltatásainak tanszéke nemrégiben megjegyezte, hogy „az Egyesült Államokban sok egészségügyi rendszer nem fedi le ezeket a kezelési lehetőségeket, vagy következetlen a lefedettség, hogy elhagyják a kedvezményezettet hogy nagyobb súlyt kapjon és elhízással kapcsolatos társbetegségeket szerezzen. "

Mivel a fizetők végül közvetlen fedezetre jutnak, az eredmények vegyesek, amint azt az NCBI NIH „Az elhízás és túlsúly kezelésének kihívása: Műhelymunkák” című cikke összegzi.

A következőképpen lehet összefoglalni:

A munkáltatók 70 százaléka úgy véli, hogy a wellness programok értéket nyújtanak a munkavállalóknak, és az elhízottak csupán 17 százaléka gondolja úgy, hogy a munkáltató wellness programjai hatékonyak számukra (Parry)
A munkaadók valós gazdasági veszteségeinek realizálásához meg kell érteni a távolléteket és az elveszett termelékenységet (Parry)
A kényelmes, hiteles és bizonyított alapú beavatkozások változást hozhatnak (Williams)
Az állami Medicaid ügynökségek nagyban különböznek az elhízás megelőzésével és kezelésével kapcsolatos tudnivalókról és azokról (Stockmann)
Az elhízási szolgáltatások lefedettségének bevezetése nem eredményezi automatikusan az ilyen szolgáltatások igénybevételét, vagy nem jelenti az ellátás sajátos minőségét (Stockmann)

Aktuális kezelések

A jelenlegi elhízási kezelések a következőket tartalmazzák: 1) módosítás (pl. Étrend, aktivitás, viselkedésváltozás) 2) gyógyszeres kezelés és 3) bariatrikus műtét. A Managed Healthcare Executive közelmúltbeli cikke szerint a közös gyógyszeres kezelés genetikai fentermint és bupropiont tartalmaz. Ezenkívül a Vivus Inc. fentermin-topiramátot (Qsymia) és a Novo Nordisk a liraglutidot (Saxenda) forgalmazza. Az Orlistat-ot Alli néven forgalmazzák az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban, a Xenical-t pedig a Roche másutt világszerte. Elősegíti a fogyást azáltal, hogy lelassítja az étkezési zsír emésztését és felszívódását.

Amint arról a Managed Healthcare Executive beszámolója szerint a jelenlegi gyógyszerek nem nyújtanak jelentős javulást a hosszú távú pozitív eredményeken. Amint arról a hivatkozott cikkben beszámoltunk, Craig Mattson, RPh, a Prime Therapeutics gyógyszerfejlesztési vezető igazgatója megjegyezte: „sok fogyókúrás gyógyszerből hiányzik a bizonyított hosszú távú klinikai eredmények és a befektetés megtérülése, és a kereskedelemben biztosított munkáltatók többsége kizárja a súlycsökkentő gyógyszerek fedezetét. ”

A legkiemelkedőbb gyógyszeres kezelések

Egy friss Harvard-publikáció szerint maga az elhízás az elsődleges kockázati tényező - nemcsak a szokásos komorbiditási kockázatai, például a szív- és érrendszeri betegségek. Harvard elismeri, hogy az elhízás elhízás elleni gyógyszerekkel történő gyógyítása „megfoghatatlan volt”. Jelentése szerint az FDA által 2012 óta jóváhagyott gyógyszerek némi előrelépést jelenthetnek. Táblázatot mellékelünk az elhízás elleni gyógyszerekkel kapcsolatban. Meg kell jegyezni, hogy a végső jóváhagyások ellenére jelentős biztonsági aggályokat tartalmaznak:

2010 októberében az FDA bejelentette, hogy nem hagyja jóvá a fentermin/topiramát ER jelenlegi formáját, és teljes válaszlevelet (CRL) adott ki a VIVUS-nak a hosszú távú adatok hiánya és a mellékhatások, köztük az emelkedett pulzusszám miatt, aggályok miatt. súlyos kardiovaszkuláris események és születési rendellenességek.

Az FDA aggodalmát fejezte ki a fentermin/topiramát ER születési rendellenességeket okozó potenciálját illetően, és felkérte a Vivust, hogy értékelje a meglévő egészségügyi adatbázisok elemzésének megvalósíthatóságát a topiramáttal migrénes profilaxisban (100 mg) kezelt nők utódainál a szájhasadék előfordulási gyakoriságának meghatározása céljából.

2011 októberében a VIVUS újból benyújtotta az NDA-t az FDA-nak a CRL-ben szereplő kérdésekre adott válaszokkal. Az FDA 2011 novemberében elfogadta az NDA-t.

Lorcaserinnek 2010. október 22-én volt a vényköteles gyógyszerhasználókról szóló törvénye (PDUFA). 2010. szeptember 16-án egy szövetségi tanácsadó bizottság megszavazta a lorcaserin jóváhagyásának ajánlását. 9-5 szavazatukban a bizottság aggályokat vetett fel a gyógyszer biztonságossága miatt, különös tekintettel a patkányokban előforduló daganatok megállapításaira. 2010. október 23-án az FDA úgy döntött, hogy a rendelkezésre álló adatok alapján nem hagyja jóvá a gyógyszert. Ez nemcsak azért volt, mert a rákot elősegítő tulajdonságokat nem lehetett kizárni, hanem azért is, mert a súlycsökkenés hatékonyságát „marginálisnak” tekintették.

A további tanulmányok befejezése és az FDA-nak benyújtott további információk után 2012. május 10-én tanácsadó testületet hívtak össze. A tanácsadó testület 19–4–1-re szavazva javasolta a lorcaserint az FDA-nak. Az FDA kijelentette, hogy a súlycsökkenés adatai megfeleltek az FDA hatékonysági normáinak, és hogy a gyógyszer nem volt rákkockázati az adatok tisztázása alapján. Az FDA panelistája javasolta a posztmarketing tanulmányok befejezését a lehetséges szívbillentyű-problémákkal kapcsolatban. Az FDA egyik vagy másik módon nem nyilatkozott arról, hogy szerinte erre szükség van-e, bár a klinikai vizsgálatok során nem jeleztek kapcsolódó biztonsági jelzőket. 2012. június 27-én az FDA hivatalosan jóváhagyta a lorcaserint az elhízás kezelésére néhány felnőtt számára.

2014 decemberében az EU emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) jóváhagyta az engedélyezés kombinációját, mint elhízás elleni gyógyszert, ha diéta és testmozgás mellett használják. A jóváhagyást 2015. március végén adták meg.

Lásd az NCBI/NIH-hoz kapcsolt liraglutid tudományos áttekintését.

Dr. Lee Kaplan, a Massachusettsi Kórházi Súlyközpont központjának igazgatója szerint „most hat FDA által jóváhagyott gyógyszerrel rendelkezünk, de ez a hipertónia és más krónikus betegségek kezelésére rendelkezésre álló szám apró százaléka, ezért még több lehetőségre van szükségünk az elhízás kezelésére. leghatékonyabban. ” Az NCBI közelmúltbeli publikációja szerint a liraglutid (Novo Nordisk Saxenda) jobban teljesít, mint az orlisztát vagy a lorcaserin, de a fentermin/topiramát kissé felülmúlhatja. A Saxenda tartalmaz további kardiovaszkuláris előnyöket, azonban a jelenlegi akadályok közé tartozik a gyomor-bélrendszeri mellékhatások, a magas költségek és az injekció szükségessége.

Milyen irányba?

Ismét utalva a Managed HealthCare Executive cikkére, az elhízás elleni gyógyszerek kutatása és fejlesztése kevesebb volt, mint csillag vagy „gyengébb” - és a közelmúltban jóváhagyott gyógyszerek nem nyújtanak jelentős javulást a hosszú távú elsődleges eredmények (pl. A cukorbetegség megelőzése, a szívroham), stroke stb.). ” A terület legújabb szakértői vitatják a fogyókúrás gyógyszerek végső előfeltételét, például David Katz egyik legfrissebb cikkét a Pharmaceutical Journal-ban, aki szerint nem biztos, hogy ezek (gyógyszerek) jelentik a végső megoldást.

Mások úgy fogalmaznak, hogy új kezelésekkel kerül majd piacra, mint például a beloranib (Zafgen), és ezeket elhízási terápiával vizsgálják. A fizetők továbbra is aggódnak az elhízás elleni gyógyszerek fedezése miatt a biztonság és a költségek miatt.

Jelenlegi elhízás gyógyszercsövek elemzése

Áttekintettük az elhízás elleni kábítószer-jelölteket, akik jelenleg toboroznak, vagy aktívak, illetve fázisokon át. Nyolc kísérletet találtunk, amelyekben a dán kereskedelmi szponzor, a Novo Nordisk dominált. Az alábbiakban összefoglaljuk a releváns klinikai vizsgálatokat. Nyilvánvaló, hogy csak egy globális biogyógyszergyártó vállalat folytat jelentős folyamatos kutatás-fejlesztési beruházásokat az elhízás célkitűzéseiben.

Novo Nordisk

Egy Novo Nordisk I. fázisú vizsgálat túlsúlyos vagy elhízott diagnózissal rendelkező betegekre összpontosít. A tanulmány egy új gyógyszert tesztel a súlykontroll érdekében túlsúlyos vagy elhízott embereknél. A vizsgálat célja annak kiderítése, hogy a vizsgálati gyógyszer mennyire biztonságos és hogyan működik a szervezetben. A résztvevők vagy NNC9204-1706-ot (az új vizsgálati gyógyszert) vagy placebót (hatóanyag nélküli hatóanyagot) kapnak. Hogy melyik kezelést kapják a résztvevők, azt véletlenül döntik el. Az NNC9204-1706 egy új gyógyszer, amelyet az orvosok nem írhatnak fel. A résztvevők 10 héten keresztül minden reggel injekciót kapnak a résztvevők gyomra alatt. Az injekcióhoz a NovoPen®4 nevű orvosi eszközt használják. A résztvevőknek minden nap ki kell cserélniük az injekciós tollnak a gyógyszert (a patront) tartalmazó részét. A tanulmány körülbelül 16 hétig tart, amelynek során a résztvevőknek legalább 17 klinikai látogatást és 10 telefonhívást kell folytatniuk a tanulmány orvosával. A vizsgálat során bizonyos időpontokban a résztvevők vért vesznek és háromféle szívvizsgálatot végeznek (elektrokardiogram). A tanulmány orvosai felkérik a résztvevőket, hogy válaszoljanak a mentálhigiénés felmérésekre.

Ezzel a vizsgálattal felmerül a kérdés: mi az NNC9204-1706? Ez a Novo Nordisk által kifejlesztett gyógyszerjelölt a korai klinikai vizsgálatban (I. fázis) Hatásmechanizmus: gyomor-gátló polipeptid receptor agonista; Glükagonszerű peptid 1 receptor agonisták; Glükagén receptor agonisták.

A Novo Nordisk egy másik, jelenleg nem toborzó és látszólag folyamatban lévő első fázisú elhízási tanulmány szponzora, ahol a kereskedelmi szponzor egy új tanulmányi gyógyszert fog megvizsgálni az elhízott vagy túlsúlyos emberek testsúly-szabályozására. A szponzor célja, hogy kiderítse, mennyire biztonságos és tolerálható a tanulmányi gyógyszer. Az új vizsgálati gyógyszer NNC92-4-1177 néven ismert.

A szponzor Clinicaltrials.gov leírásában leírtak szerint a résztvevők vagy az NNC9204-1177-et (az új vizsgálati gyógyszert), vagy a placebót (olyan formulát kapják, amely úgy néz ki, mint a vizsgálati gyógyszer, de nincsenek hatóanyagai). Hogy melyik kezelést kapják a résztvevők, azt véletlenül döntik el. Az NNC9204-1177-et az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala nem hagyta jóvá, és ebben a tanulmányban kísérleti jellegű. A résztvevők egy vagy több injekciót kapnak a gyomor bőrébe hetente egyszer, 12 héten keresztül, és a vizsgálat körülbelül öt hónapig tart. A résztvevőknek 19 klinikai látogatásuk lesz a vizsgálat orvosával, és a vizsgálat során bizonyos időpontokban a résztvevőknek vérvételt és három különböző típusú elektrokardiogramot kell készíteniük. A résztvevők válaszolnak a mentálhigiénés kérdőívekre. Nők: A nők nem vehetnek részt, ha terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt.

Egy másik Novo Nordisk I. fázisú tanulmány az NNC0194-0499-re összpontosít, egy olyan vizsgálati kezelésre, amely kísérleti elhízási terápia, amelynek hatásmechanizmusa fibroblaszt növekedési faktor modulátorokat tartalmaz. A szponzor ClinicalTrials.gov leírása szerint:

Ez a tanulmány egy új, a túlsúlyos vagy elhízott emberek súlykontrollra szolgáló gyógyszerét vizsgálja. A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a vizsgálati gyógyszer biztonságos-e az emberek számára. A tanulmány azt is megvizsgálja, hogy a test milyen gyorsan távolítja el a vizsgálati gyógyszert. A résztvevők vagy az NNC0194-0499-et (a vizsgált gyógyszert) vagy a placebót (egy olyan készítményt kapják, amely úgy néz ki, mint a gyógyszer, de nem tartalmaz aktív összetevőket). A résztvevők melyik kezelést kapják, véletlenül dönt. A résztvevők 12 héten keresztül hetente egyszer kapnak egy vagy több injekciót a gyomor bőrébe. A tanulmány körülbelül négy-öt hónapig tart. A résztvevőknek 18 látogatása lesz a klinikán.

Ezenkívül a Novo Nordisk szponzor III. Fázisú vizsgálatot folytat egy meglévő gyógyszerrel (Liraglutide) és ennek a gyógyszernek a súlyának csökkentésére gyakorolt hatásával pubertás serdülőkorban, elhízott.

Saját tőke és üzleti szempontból befektetési elemző weboldal Alfa keresése A közelmúltban azt sugallták, hogy a közelmúltbeli részvénycsökkenés ellenére (részben a versenytárs Lilly hírek miatt) a Novo Nordisk vissza fog emelkedni az árakban a cukorbetegséggel és az elhízás elleni gyógyszerekkel kapcsolatos piaci helyzete miatt. Nyáron a növekvő elhízási járvány alapján vételt javasoltak.

Egyéb elhízásra összpontosító klinikai vizsgálatok

Kínában a Nanjing Egyetem Orvostudományi Karának Nanjing Dobtorony Kórháza támogat egy IV. Fázisú vizsgálatot, amely a Benaglutide vagy Metformin hatását és biztonságosságát tanulmányozza egyszerű elhízással rendelkező betegeknél, akiknek nincs megfelelő súlykontrollja. A kínai vizsgálat 60 beteggel 2017-ben kezdődött, és a tervek szerint 2019-ben fejeződik be.

Mi az a Benaglutide? Ez egy kínai biofarmáciai vállalat, a Shanghai Benemae Pharmaceutical által befektetett termék. Az antihiperglikémiás gyógyszerek osztályába tartozik; A peptidek és hatásmechanizmusa glükagonszerű, mint az első peptid receptor agonisták. A felsorolás szerint a kábítószert csak Kínában vizsgálják. Vizsgálatuk két csoportot tartalmaz (Benaglutide vagy Metformin) - utóbbiakat Glucophage márkanéven forgalmazzák (Bristol-Myers Squibb forgalmazza).

A Johnson & Johnson Janssen partnere volt a dél-koreai Hanmi Pharmaceutical céggel, hogy értékelje JNJ-64565111 gyógyszerük biztonságosságát és hatékonyságát nem cukorbeteg, súlyosan elhízott betegeknél. A partnerséget a Koreai hírnök 2018-ban.

Egy másik kereskedelmi szponzor példa a svájci székhelyű Novartis, amely elhízott önkénteseknél biztonsági vizsgálatot folytat az LL580 gyógyszeréről.

A koreai IV. Fázisú kísérlet egy kísérleti tanulmány, amely a növényi gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja a koreai elhízott, metabolikus szindróma rizikófaktorokkal küzdő nőknél. A dél-koreai Gachon Egyetem támogatásával a következő gyógynövényes kezeléseket vizsgálja:

A szponzor, a Gachoni Egyetem Gil Keleti Orvosi Kórháza a KMD Yun-Kyung Song-t sorolja fel vezető nyomozóként.

Minden bizonyíték növekvő globális elhízási válságra utal. Az egészségügyi rendszerek közvetlen és közvetett költségei csak növekedhetnek, megakadályozva a fejlődő és a feltörekvő gazdaságokban az emberi magatartás eddig váratlan változását. Bár jól tudni kell, hogy az étrend, az aktivitás és a viselkedés kulcsfontosságú szerepet játszik a kezdeti támadásban, nyilvánvaló, hogy ezek az ismeretek nincsenek összefüggésben a krónikus betegségek növekedésének semmilyen lényeges javulásával.

Ez a szerző meggyőződése, hogy a társadalmi vagyon növekedésével párhuzamosan nőnek bizonyos egészségügyi állapotok, köztük az elhízás előfordulási lehetőségei is. Kétségtelen, hogy az egyéntől, a beállítástól, a kezelést végző szolgáltatótól és egyéb tényezőktől függően ismertek az ellátás standardjai.

Alapján TrialSite News kutatások alapján nyilvánvaló, hogy az élelmiszerek, az étrend és az életmód megváltoztatásának dinamikus törekvése mellett az Egyesült Államokban a fizetőknek (kereskedelmi biztosítás, irányított gondozás, Medicare & Medicaid és munkatársai) az elhízás átfogóbb lefedettségét kell figyelembe venniük, és nem csak komorbiditási diagnózisa (pl. szív- és érrendszeri betegségek, cukorbetegség stb.). Figyelembe véve a világválság mértékét és súlyosságát világszerte, a kutatókat meglepte az elhízás elleni gyógyszerekkel kapcsolatos koncentrált kereskedelmi befektetések hiánya. Aktív kutatási kritériumaink alapján csak néhány biofarmáciai vállalat jelentett kísérleteket a Clinicaltrials.gov.

Noha számos tevékenységet tártunk fel, sőt egy koreai tanulmány is a kiválasztott növényi gyógymódokra összpontosított, nem volt időnk kutatni ezt a megközelítést vagy érvényességét. Az elhízás elleni gyógyszereket kereskedelmi forgalomban lévő más megalapozott biotechnológiai vállalkozások, köztük az Orexigen, az Arena Pharmaceuticals és a Vivus Inc. néhány példát említenek. Sőt, amikor a keresést kibővítették az „elhízás elleni gyógyszereken” túlmutató elhízással, más szponzorok, mint például a Rhythm Pharmaceuticals, Inc., a Medimmune (AstraZeneca), a Boehringer Ingelheim, a Janssen és a Novartis, valamint mások aktívan elhíznak.

Kétségtelen, hogy vannak más vállalkozások és tevékenységek, de úgy tűnik, hogy csak egy vállalat világszerte az elhízásra összpontosít, jelentős K + F beruházásokkal mérve. Ez a cég a dán Novo Nordisk lenne.