Az elhízástól a májrákig: A legrosszabb megelőzése

Az UNIGE kutatói meghatározva egy adott fehérje szerepét az elhízással összefüggő májbetegségek kialakulásában a jobb diagnózis és a potenciálisan jobb kezelés érdekében.

A májsejtes karcinóma, a májban a zsír jelenlétéhez kapcsolódó nagyon gyakori májrák, a világon a rákos megbetegedések egyik vezető oka. Ülő életmódunk és étrendünk cukor- és zsírtartalmának növekedésével a veszélyeztetett egyedek száma növekszik. A Genfi Egyetem (UNIGE) tudósai felfedeztek egy fehérjét, amely részt vesz egy "zsírmáj" rák felé történő előrehaladásában. Ez a fehérje, az S100A11 nem csak lehetővé teheti a májrák kialakulásának kockázatának korai felismerését, de utat nyithat az új célzott terápiák előtt is. Ezek az eredmények a folyóiratban jelentek meg Belek, emelje ki étrendünk és a rák kialakulásának szoros kapcsolatát.

A hepatocelluláris carcinoma a leggyakoribb májrák. A túlzott zsírfelhalmozódás okozta krónikus májgyulladás összefüggésében fordulhat elő. Az elhízás ezért fontos kockázati tényező e rák kialakulásában. A kimutatásának nehézségei és a célzott kezelés hiánya hozzájárulnak e betegség súlyosságához, amely világszerte évente több mint 700 000 ember halálát okozza. Sőt, mivel a svájci lakosság csaknem 41% -a túlsúlyos vagy elhízott, ennek a ráknak a mértéke valószínűleg riasztóan megnő a következő évtizedekben.

Amikor a zsír kiváltja a májbetegséget

Testünk legnagyobb szervei között a máj alapvető funkciókat lát el, és részt vesz az ételből származó cukrok és zsírok tárolásában. Ha az étrend túlságosan kalóriatartalmú, a májsejtek felhalmozzák az energiafelesleget zsír formájában, amely kóros állapot az úgynevezett zsírmájbetegség. Ezután kialakulhat a rostos szövetek gyulladása és felhalmozódása, sőt cirrózishoz vagy rákhoz vezethet. Ezeket a kezdetben tünetmentes működési zavarokat gyakran észrevétlenül hagyják, vagy jóindulatúnak tekintik. "Azt már tudjuk, hogy a zsírmáj gyulladhat és rákká válhat, de az ezekért a kórképekért felelős molekuláris mechanizmusokról nagyon keveset tudunk" - magyarázza Michelangelo Foti, egyetemi tanár, az UNIGE Kar Kar Sejtfiziológiai és Metabolizmus Tanszékének igazgatója. Medicine, aki felügyelte ezt a munkát. "A zsírmájbetegség már a világ népességének közel 30% -át érinti, és nagyon gyorsan jelentős közegészségügyi problémává válik."

Fehérjehálózat érintett

Az UNIGE kutatóinak célja olyan specifikus fehérjék expressziójának felderítése volt, amelyek elősegíthetik a rák kialakulását. "A mai napig a vizsgálatok főként a májrákhoz kapcsolódó genetikai mutációkra összpontosítottak, de ez nem vezetett hatékony kezelésekhez" - teszi hozzá Michelangelo Foti. "Ezért kerestünk más változásokat, amelyek megmagyarázhatják a zsírmáj gyulladásos állapot és rák felé haladását."

Kiderült, hogy a fehérjék egész hálózata deregulálódik, bármilyen genetikai változás nélkül, ezáltal megfelelő környezetet teremtve a rák kialakulásához. E hálózat közül az S100A11 fehérje különösen felhívta a tudósok figyelmét. "Először fedeztük fel, hogy az S100A11 elősegíti a máj gyulladását és a rostos szövetek felhalmozódását" - magyarázza Cyril Sobolewski, a Sejtfiziológiai és Metabolizmus Tanszék kutatója és e munka első szerzője. "További vizsgálatok azt mutatták, hogy minél több S100A11 expresszálódik, annál nagyobb a rák súlyossága."

Terápiás célpont?

A májgyulladás és a rák diszkrét tünetei fontos szerepet játszanak veszélyességükben, de az S100A11 jelenléte a vérben felveti a korai felismerés lehetőségét egyszerű vérmintavétellel. "Minél korábban kezelik a beteget, annál nagyobb az esély a túlélésre" - mondja Michelangelo Foti.

"Ezenkívül az S100A11 ígéretes terápiás célpont lehet" - mondja Cyril Sobolewski. "A következő lépés olyan specifikus antitestek előállítása lenne, amelyek képesek semlegesíteni a fehérjét és megakadályozni annak karcinogén hatását." Ez a fajta megközelítés, az úgynevezett immunterápia már ígéretes eredményeket mutatott számos rák elleni küzdelemben.

Több információ: Cyril Sobolewski és mtsai. Az S100A11/ANXA2 egy daganat szuppresszor/onkogén hálózatba tartozik, amely korán steatosisban szabályozatlan, gyulladásban és hepatocelluláris carcinoma kialakulásában vesz részt., Belek (2020). DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319019