Az emelkedett plazma endotelin-1 csökkent testsúlycsökkenéssel jár együtt a függőleges hüvelyes gastrectomia után

Haley N. Jenkins

a Mississippi Egyetem Orvosi Központjának élettani és biofizikai tanszéke, Jackson, Mississippi

London J. Williams

a Mississippi Egyetem Orvosi Központjának élettani és biofizikai tanszéke, Jackson, Mississippi

Dungey Ádám

b Sebészeti Osztály, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi

Kenneth D. Vick

b Sebészeti Osztály, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi

Bernadette E. Grayson

c Neurobiológiai és Anatómiai Tudományok Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi

Joshua S. Speed

a Mississippi Egyetem Orvosi Központjának élettani és biofizikai tanszéke, Jackson, Mississippi

Absztrakt

Háttér:

Az elhízás és az inzulinrezisztencia pozitívan korrelál a plazma endothelin-1 (ET-1) szintjével; az ET-1 növekedéséhez vezető mechanizmusokat azonban nem értjük. Hasonlóképpen, az ET-1 teljes fiziológiai komplexitását még le kell írni, különösen az elhízás esetében. A kóros elhízás kezelésére rendelkezésre álló egyik legjobb kezelés napjainkig a bariatrikus műtét, amely gyorsan csökkenti a testzsírt és az elhízással összefüggő betegségekkel járó tényezőket; a vertikális hüvelyes gasztrektómia (SG) hatásait az ET-1 plazmára azonban nem írták le.

Célok:

Annak megállapítása, hogy az SG csökkenti-e a plazma ET-1 szintjét, és annak meghatározása, hogy a plazma ET-1 koncentrációja összefügg-e a műtét utáni súlyvesztéssel.

Beállítás:

A vizsgálatokat egy egyetemi kórházban végezték.

Mód:

Ezt 12 elhízott beteg plazma ET-1 szintjének mérésével tesztelték SG előtt és után. Minden adatot az SG előtt, 6 héttel az SG után és a műtét után 6 hónappal végzett klinikai látogatásokból gyűjtöttünk.

Eredmények:

Az SG után 6 héttel a plazma ET-1 szintje 24% -kal emelkedett; 6 hónap után azonban 27% -kal csökkent a műtét. Az átlagos súlycsökkenés ebben a kohorszban 6,3 hét után 11,3% ± 2,4% testtömeg volt, 6 hónap után pedig 21,4% ± 5,7% testtömeg. Érdekes módon fordított összefüggést figyeltünk meg a kiindulási plazma ET-1 és a testsúlycsökkenés százaléka (R 2 = 0,49, P = 0,01) és a 6 hónapos testtömegindex változás között (R 2 = 0,45, P = 0,011) bariatrikus műtét után.

Következtetések:

Eredményeink azt mutatják, hogy az SG csökkenti a plazma ET-1 szintjét, ami a metabolikus kockázat javulásának lehetséges mechanizmusa ezeknél a betegeknél. Ezek az adatok arra is utalnak, hogy az ET-1 a bariatrikus műtét utáni fogyás előrejelzőjeként szolgálhat.

Tekintettel az elhízott betegeknél az ET-1 jelenlegi ismereteire és a lipid anyagcserére gyakorolt hatásaira, a jelenlegi tanulmány hipotézise az, hogy az SG csökkenti az ET-1 plazma szintjét. Feltételeztük azt is, hogy a plazma ET-1 megjósolhatja a súlyvesztést az SG után. Ennek a vizsgálatnak a legfontosabb következménye, hogy az ET-1 vagy közvetlenül gátolhatja a testsúlycsökkenést elhízott betegeknél, vagy jelezheti a súlycsökkenés sikerét a bariatrikus műtétek után.

Anyagok és metódusok

Kohort

Ebben a vizsgálatban 12 véletlenszerű beteg mintáját használták fel intézményünk bariatéri fogyás programjába. A betegek hozzájárultak a vérminták és szövetek kiegészítő vizsgálatokhoz történő felhasználásához. A vérnyomáscsökkentővel kezelt betegeket kizárták ebből a vizsgálatból. Az összegyűjtés során az összes mintát azonosították. Az Intézményi Felülvizsgálati Testület minden eljárást jóváhagyott.

Az összes betegadatot az irodai látogatások során gyűjtötték össze. A klinika vérnyomását mandzsettával mértük. Az ideális testtömeg 45,4 kg volt az első 60 hüvelyk magasságban, plusz 2,3 kg per hüvelyk 60 hüvelyk feletti nőknél és 2,7 kg per hüvelyk 60 hüvelyk feletti férfiaknál. A túlsúlyt (EBW) testsúlyként számítottuk ki - ideális testsúly. A túlzott súlycsökkenést (EWL) a következőképpen számolták (műtét előtti EBW) - (EBW adott időpontban).

Enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálat (ELISA)

Az ET-1 plazmát humán ET-1 Quanti-Glo ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN) alkalmazásával mértük. Az inzulint humán inzulin ELISA-val mértük (Crystal Chem, Elk Grove Village, IL).

Gén expresszió

A teljes RNS-t RNS vizes Micro Total RNS kit (Invitrogen, Carlsbad, CA) alkalmazásával izoláltuk. Az RNS-t komplementer DNS-vé alakítottuk az iScript Reverse Transcription Kit (BioRad Laboratories, Hercules, CA) segítségével. Ezután a génexpressziót digitális csepp polimeráz láncreakcióval (PCR) hajtottuk végre. A PCR reakciót Supermix ddPCR szondák, 1 ul TaqMan primer/próbák és 50 ng teljes RNS komplementer DNS felhasználásával állítottuk össze. A reakcióelegyet az automatizált cseppgenerátor (BioRad) segítségével nanocseppekre választottuk szét. A PCR-t 40 cikluson keresztül végeztük a gyártó utasításai szerint TaqMan primerek alkalmazásával az MCP-1 (Assay ID Hs00234140_m1) mRNS szondázására. A cseppeket megszámoltuk a QX200 Droplet Reader segítségével, az adatokat elemeztük és a QuantaSoft szoftverrel kiszámoltuk a példányszámot.

Statisztika

Az összes műtétet és nyomon követési adatot egyirányú, ismételt mértékű varianciaanalízissel elemeztük, amelyet Tukey post hoc tesztje követett. Lineáris regressziót hajtottunk végre az ET-1 arányában a testsúlycsökkenés és a zsírszövet mRNS százalékában, és F-tesztet hajtottunk végre annak megállapítására, hogy a vonal jelentősen eltér-e a 0. A futtatási tesztet annak megállapítására használták, hogy az adatok különböznek-e az egyenestől. A 10 mintaméretet úgy számítottuk ki, hogy a plazma ET-1 35% -os csökkenését figyeltük meg 80% -os teljesítménnyel. A statisztikai szignifikanciát α = 0,05-re állítottuk be.