Az epekő betegség globális terhe

Monica Acalovschi, orvos
Orvostani Tanszék III
Orvostudományi és Gyógyszerészeti Egyetem
Kolozsvár, Románia

Frank Lammert, MD
Orvostani Tanszék II
Saarlandi Egyetem Orvosi Központja
Saarlandi Egyetem
Homburg, Németország

Az epekövek az epeutakban képződnek, főleg az epehólyagban. Az epekő betegek kb. 10-15% -ának egyidejűleg van epehólyagja és közös epekövei, míg az intrahepatikus kövek ritkábban fordulnak elő. A kémiai összetétel szerint a köveknek három fő típusa van: koleszterin, pigment (bilirubin) és kevert kövek.

Az epekő előfordulása és időrendi változásai

Az epekő előfordulása markáns földrajzi eltéréseket mutat (1. ábra). A fejlett országokban az epekövek több mint 85% -a koleszterin köve. Az USA-ban körülbelül 20 millió embernek (a lakosság 15% -ának) van epeköve 1. A harmadik Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES III) a mexikói-amerikaiaknál magasabb prevalenciát jelzett, mint a nem spanyol fehéreknél, és alacsonyabb a nem spanyol feketéknél 2. Rendkívül magas prevalenciát találtak az amerikai indiánoknál (konkrétan az arizonai Pima törzsnél) (1. ábra). Európában az ultrahang vizsgálatok 9 - 21% -os prevalenciát és 0,63/100 fő/év incidenciát tártak fel 3. A necroptic 4 és az ultrahangvizsgálatok 5, 6 alapján Európában és Észak-Amerikában az epekő prevalenciájának növekvő tendenciáját azonosították. .

epekő

1. ábra: Az epekövek világszerte elterjedtsége a nőknél ultrahangvizsgálatok alapján (Stinton LM, Shaffer EA, Gut and Liver 2012,; 6: 172-187).

Ezt a tendenciát Japánban is bizonyították. Itt a korábban leírtnál magasabb epekő prevalenciát (10%), valamint a koleszterin kövek megnövekedett arányát dokumentálta a Japan Gallstone Study Group 7. Délkelet-Ázsiában az epekövek (főleg barna pigment) előfordulása alacsony. Az epekő előfordulási aránya Afrikában még alacsonyabb.

Az epekő betegség (GD) egészséggel kapcsolatos és társadalmi-gazdasági terhe

A GD mortalitási rátája az Egyesült Államokban 1979 és 2004 között 56% -kal csökkent az epekövek, mint kiváltó ok, és 71% -kal a GD, mint mögöttes vagy egyéb okok miatt (2. ábra). Ez volt a leggyakoribb emésztőrendszeri megbetegedések legnagyobb csökkenési üteme ebben az időszakban 1. A tendencia nem azonos a morbiditási arányok tekintetében. Bár a tüneti és bonyolult kövek az összes epekőnek csak 20% -át képviselik, klinikailag releváns morbiditáshoz és szövődményekhez, valamint az orvosi ellátás magas költségeihez vezetnek. Az idősebb embereknél és egyes etnikai csoportoknál magasabb a szövődmények aránya, és ezt társadalmi-gazdasági tényezők is befolyásolják 8, 9 .

2. ábra: Epekövek: az életkorral kiigazított halálozási arány az Egyesült Államokban, 1979-2004 (Everhart JE & Ruhl CE, Gastroenterology 2009; 136: 1134-1144) (Elsevier engedélyével).

Az Egyesült Államokban a GD a második legdrágább emésztőrendszeri betegség, amelyet csak a gyomor-nyelőcső reflux-betegsége halad meg. 2000-ben a GD volt a leggyakoribb fekvőbeteg-diagnózis, 262 411 kórházi ápolással, 2004-ben pedig 1,8 millió ambuláns ellátás látogatott meg GD-diagnózissal 1. Évente körülbelül 700 000 kolecisztektómiát végeznek az Egyesült Államokban 11, és 190 000 GD-ben szenvedő beteg műtétet végez Németországban 12. A GD egészségügyi költségei (

6,5 milliárd dollár/év) 20% -kal nőtt az elmúlt három évtizedben az Egyesült Államokban 1 .

Az epekövek kockázati tényezői

A koleszterin epekövek az epe koleszterinnel való telítettségéből, a kristályok felgyorsult magképződéséből és az epehólyag mozgásának károsodásából adódnak. Az időskor, a nem és az öröklődés a koleszterin-litogenezis fő kockázati tényezője (1. táblázat). A koleszterin GD a genetikai érzékenység és a „litogén” környezeti tényezők közötti kölcsönhatásból származik. Ikertanulmányok alapján a genetikai érzékenység becslések szerint az epekő teljes kockázatának körülbelül 25% -át teszi ki 13, 14. Az ABCG5/G8 koleszterinszállító változatai a genetikai kockázat egyharmadát tehetik ki 15, 16 .

1. táblázat: Az epekő betegség kockázati tényezői

A pigment epekövek akkor képződnek, amikor a bilirubin feleslegben ürül az epébe (fekete kövek), vagy az epevezeték fertőzésével (barna kövek) társul. A fekete kövek fő kockázati tényezői a krónikus haemolysis és a májcirrhosis, és az epefertőzésben vagy fertőzésben szenvedő betegek a barna kövek kockázatának vannak kitéve.

A GD növekvő prevalenciájához hozzájáruló kockázati tényezők

Az életstílus változásai miatt a GD prevalenciája növekszik az iparosodott országokban Európában és Amerikában. Néhány fejlődő országban hasonló tendencia mutatkozik. A népesség elöregedése mellett a növekvő GD prevalenciát okozó legfontosabb kockázati tényezők a környezeti tényezők.

Elhízottság

Az elhízás a koleszterin GD egyik fő kockázati tényezője a fokozott máj koleszterinszintézis (a megnövekedett HMGCoA reduktáz aktivitás révén) és az epe-koleszterin kiválasztás miatt. A kockázat magasabb a nőknél és nagyon magas a kórosan elhízott egyéneknél. A többszörös súlykerékpározás és a gyors fogyás (pl. Bariatrikus műtét után) fokozza az epekő kockázatát.

A testtömeg-index növekedését 1980 és 2008 között világszerte dokumentálták, a különböző országokban nagy eltérések voltak. 2008-ban becslések szerint 1,46 milliárd felnőtt volt túlsúlyos, és ezek közül 500 millió elhízott 17. A legdrámaibb elhízási járványt az Egyesült Államokban figyelték meg: 1990-ben egyetlen államban sem volt olyan elhízási prevalencia, amely legalább 15% volt; míg 2010-ben az elhízás az ország államainak felében a felnőtt lakosság több mint 25% -ában volt jelen 18 .

Diabetes mellitus

A 2-es típusú cukorbetegség a GD fokozott kockázatával jár. A neuropátia következtében megnövekedett koleszterin szekréció az epében és az epehólyagban megmagyarázhatja az epekő hordozók nagyobb arányát a cukorbetegek körében. A népesség növekedése, az urbanizáció, az öregedés, valamint az elhízás és a mozgásszegény életmód növekvő gyakorisága miatt a cukorbetegség továbbra is fő egészségügyi probléma a fejlett országokban, és növekvő probléma a fejlődő országokban 19, 20. Globális szinten a cukorbetegek száma az 1980-as 153 millióról 2008-ban 347 millióra nőtt 19. Ennek megfelelően az életkor szerinti standardizált felnőtt cukorbetegség prevalencia aránya 2008-ban szignifikánsan magasabb volt (férfiaknál 9,8%, nőknél 9,2%), mint 1980-ban (8,3%, illetve 7,5%).

Metabolikus szindróma (MS)

A GD és az elhízás közötti összefüggést ma már az SM részeként ismerik el, amely magában foglalja a központi elhízást, a magas trigliceridszintet és az alacsony HDL-koleszterinszintet, a glükóz intoleranciát és a magas vérnyomást. A máj inzulinrezisztenciája serkenti az epe koleszterin szekrécióját, és rontja az epesav szintézist, elősegítve az epekő képződését 21. A máj inzulinrezisztenciája még cukorbeteg, nem elhízott egyéneknél is összefügg a GD-vel 22. Számos fejlett országban az SM előfordulása a járvány arányáig növekszik.

Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD)

A NAFLD az SM máj expressziója. Az epekövesség gyakoribb a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, mint a 23, 24-es általános populációban, mivel a NAFLD és a koleszterin-GD közös életmódbeli és anyagcsere-kockázati tényezőket mutat. Az elhízási járvány a NAFLD fokozott előfordulásához vezet.

Diszlipidémia

Bár nincs összefüggés a koleszterin epekövek és a vér összes koleszterinszintje között, a GD alacsony HDL-koleszterinszinttel és magas triglicerid szérumszinttel társul. Szinte minden hipertrigliceridémiában szenvedő beteg túltelített epével rendelkezik, még akkor is, ha sovány 25 .

„Nyugati típusú” diéta

Az epekő prevalenciájának időbeli változása arra utal, hogy hasonló változás történt a környezeti kockázati tényezők tekintetében is. Az egyik fő környezeti expozíció a táplálkozás. A finomított szénhidrátokkal való krónikus túlzott táplálkozás és az étkezési rostok csökkent bevitele az őslakos amerikaiak, az európai országok és a kelet-ázsiai (japán) városi központok fokozott koleszterinszintjét okozhatja. Ez a növekedés az elhízáshoz, a lassú béltranzithoz, a hipertrigliceridémiához és az inzulinrezisztenciához kapcsolódik. A mérsékelt alkoholfogyasztás és a kávéfogyasztás védő tényezőknek tűnik az epekő képződésében, vagy legalábbis az epekő hordozók tüneteinek kialakulásában.

Csökkent fizikai aktivitás

Prospektív tanulmányok kimutatták, hogy az ülő magatartás mind a nők, mind a férfiak esetében fokozza a kolecisztektómia kockázatát 26. Éppen ellenkezőleg, a rendszeres testmozgás javítja - önmagában vagy a legkevésbé az alacsony kalóriatartalmú étrenddel együtt - az elhízással és a koleszterin epekövekkel járó anyagcsere-profilt, csökkentve a litogén kockázatot.

Májcirrózis és krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés

A végstádiumú májbetegség a GD jól ismert kockázati tényezője. A cirrhotikus betegek körülbelül 25-30% -ának van epekője. A pigmentlithogenezist a krónikus haemolysis és a máj anyagcseréjének változása kedvez. A koleszterin epekövek májcirrhosisban is gyakoriak, különösen krónikus HCV fertőzésben vagy NAFLD-ben szenvedő cirrhotikus betegeknél. Kimutatták, hogy a krónikus HCV-fertőzés független kockázati tényező a GD szempontjából mind májcirrhosisban 27, mind krónikus hepatitisben 28. A májcirrhosis prevalenciája HCV-fertőzött betegeknél jelentősen megnőtt az elmúlt években 29. Tovább fog növekedni, tekintettel arra a tényre, hogy a HCV-fertőzés terjedése az Egyesült Államokban és Európában főleg az 1970-es évek után következett be, és a cirrhosis kialakulásához hosszú ideig tartó fertőzés szükséges.

Következtetések

Az epekövesség a legtöbb fejlett országban nagyon elterjedt, ami magas egészségügyi költségekhez vezet. A fejlődő országokban a GD metabolikus kockázati tényezőinek növekvő prevalenciája is megfigyelhető. Amíg az elhízás és a cukorbetegség járványai tovább terjednek az egész világon, az epekő előfordulási arányának növekedésére kell számítani; és párhuzamosan fogja követni ezekben az országokban a népesség elöregedését.

Hivatkozások

  1. Everhart JE, Ruhl, CE. Az emésztőrendszeri betegségek terhe az Egyesült Államokban. III. Rész: máj, epeutak és hasnyálmirigy. Gasztroenterológia 2009; 136: 1134-1144.
  2. Everhart JE, Khare M, Hill M, Maurer KR. Az epehólyag betegség előfordulása és etnikai különbségei az Egyesült Államokban. Gasztroenterológia 1999; 117: 632-639.
  3. Angelico F, Del-Ben M, Barbato A és mtsai. Az epekőbetegség tízéves előfordulása és természeti története Közép-Olaszországban a nők vidéki lakosságában. GREPCO. Ital J Gastroenterol 1997; 29: 249-254.
  4. Acalovschi M, Dumitrascu D, Caluser I, Ban A. Az epekő betegség összehasonlító prevalenciája 100 éves időközönként egy román nagyvárosban. Dig Dis Sci 1987; 32: 354-357.
  5. Aerts R, Penninckx F. A GD terhe Európában. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18/suppl.3: 49-53.
  6. Stinton LM, Shaffer EA. Az epehólyag betegség epidemiológiája: kolelithiasis és rák. Bél és máj 2012; 6: 172-187.
  7. Tazuma S. Az epeúti kövek (közös epevezeték és intrahepatikus) epidemiológiája, patogenezise és osztályozása. Legjobb gyakorlat Res Clin Gastroenterol 2006; 20: 1075-1083.
  8. Diehl AK, Rosenthal M, Hazuda H és mtsai. Társadalmi-gazdasági helyzet és a klinikai epehólyag-betegség prevalenciája. J Chron Dis 1985; 38: 1019-1026.
  9. Freeman J, Boomer L, Fursevich D, Felix A. Az etnikai hovatartozás és a biztosítási státus befolyásolja az epekő betegek egészségi különbségeit. J Surg Res 2012; 175: 1-5.
  10. Russo MW, Wei JT, Thiny MT és mtsai. Emésztési és májbetegségek statisztikája, 2004. Gasztroenterológia 2004; 126: 1448-1453.
  11. Országos Egészségügyi Intézetek Konszenzus Fejlesztési Konferencia Nyilatkozat az epekövekről és a laparoszkópos kolecisztektómiáról. Am J Surg 1993; 165: 390-398.
  12. Lammert F, Neubrand MW, Bittner R et al. S3-irányelvek az epekövek diagnosztizálására és kezelésére. Német Emésztési és Metabolikus Betegségek Társasága és az Emésztőrendszer Német Társasága. Z Gastroenterol 2007; 45: 971-1001.
  13. Nakeeb A, Comuzzle AG, Martin L és mtsai. Epekövek: genetika kontra környezet. Ann Surg 2002; 235: 842-849.
  14. Katsika D, Grjibovski A, Einarsson C és mtsai. Genetikai és környezeti hatások a tüneti GD-re: svéd tanulmány 43 141 ikerpárról. Hepatológia 2005; 42: 1138-1143.
  15. Buch S, Schafmayer C, Volzke H és mtsai. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálat a máj koleszterin transzporterét, az ABCG8-ot azonosítja az emberi epekőbetegség érzékenységi tényezőjeként. Nat Genet 2007; 39, 995-999.
  16. Grünhage F, Acalovschi M, Tirziu S et al. Megnövekedett epekő-kockázat az emberekben, amelyet a máj ATP-kötő kazettatranszporter koleszterinszintjének közös változata okoz. Hepatológia 2007; 46: 793-801.
  17. Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ és mtsai. A testtömeg-index nemzeti, regionális és globális tendenciái 1980 óta: az egészségügyi vizsgálati felmérések és az epidemiológiai vizsgálatok szisztematikus elemzése 960 ország és 9,1 millió résztvevő részvételével. Lancet 2011; 377 (9765): 557-67.
  18. Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC). Életjelek: állam-specifikus elhízás prevalencia felnőttek körében - Egyesült Államok, 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2010; 59: 951-955.
  19. Danaei G, Finucane MM, Lu Y és mtsai. Az éhomi plazma glükóz és cukorbetegség prevalenciájának nemzeti, regionális és globális tendenciái 1980 óta: szisztematikusan elemezték az egészségügyi vizsgálati felméréseket és az epidemiológiai vizsgálatokat 370 országévben és 2,7 millió résztvevővel. Lancet 2011; 378 (9785): 31-40.
  20. Wild S, Roglic G, Green A és mtsai. A cukorbetegség globális prevalenciája. Becslések a 2000. évre és a 2030-ra vonatkozó előrejelzések. Diabetes Care 2004; 27: 1047-1053.
  21. Biddinger SB, Haas JT, Yu BB és mtsai. A máj inzulinrezisztenciája közvetlenül elősegíti a koleszterin epekövek képződését. Nat Med 2008; 14, 778-782.
  22. Chang Y, Sung E, Ryu S és mtsai. Az inzulinrezisztencia epekövekkel is társul még nem elhízott, nem cukorbeteg koreai férfiaknál is. J koreai Med Sci 2008; 23: 644–650.
  23. Loria P, Lonardo A, Lombardini S és mtsai. Epekő betegség alkoholmentes zsírmájban: prevalencia és a kapcsolódó tényezők. J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 1176–1184.
  24. Fracanzani AL, Valenti L, Russello M és mtsai. Az epekő betegség súlyosabb májkárosodással jár alkoholmentes zsírmáj betegségben szenvedő betegeknél. PLoS One 2012; 7: e41183.
  25. Ahlberg J. Szérum lipidszintek és hiperlipoproteinémia epekőben szenvedő betegeknél. Acta Chir Scand 1979; 145, 373-377.
  26. Leitzmann MF, Rimm EB, Willett WC és mtsai. Szabadidős fizikai aktivitás és a kolecisztektómia kockázata nőknél. New Engl J Med 1999: 341; 777-784.
  27. Bini EJ, McGready J. Az epehólyag betegség előfordulása a hepatitis C vírusfertőzésben szenvedők körében az Egyesült Államokban. Hepatológia 2005; 41, 1029-1036.
  28. Acalovschi M, Buzas C, Radu C, Grigorescu M. A hepatitis C vírusfertőzés az epekő betegség kockázati tényezője: krónikus vírusos C hepatitisben szenvedő betegek prospektív kórházi alapú vizsgálata. J Viral Hepat 2009; 16: 860-866.
  29. Kanwal F, Hoang T, Kramer JR et al. A HCC és a cirrhosis növekvő előfordulása krónikus hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegeknél. Gasztroenterológia 2011; 140: 1182-1188.

Gasztroenterológiai Világszervezet
555 East Wells Street, Suite 1100, Milwaukee, WI 53202-3823
Tel .: +1 414 918-9798 | Fax: +1 414 276-3349 | E-mail: [email protected]