Az epekő kialakulásának profilaxisa a gyomor korlátozó eljárásai után a fogyáshoz

Absztrakt

Tárgy:

Annak megállapítása, hogy a profilaktikus ursodeoxycholsav 6 hónapos kezelése hatékony-e az epekövek megelőzésében.

Összefoglaló háttéradatok:

A morbid elhízás kezelésére szolgáló műtét utáni gyors fogyás az epekő képződésének magas előfordulási gyakoriságával jár.

Mód:

Vertikális sávos gasztroplasztikában (VBG) és állítható gyomor sávosodásban (AGB) szenvedő betegeket vontak be ebbe a vizsgálatba. Egyközpontú, randomizált, kettős-vak, prospektív vizsgálatban 500 mg ursodeoxycholic savat vizsgáltak a placebóval szemben, a műtétet követő 3 napon belül, 6 hónapig vagy az epekő kialakulásáig folytatva, kóros elhízásban szenvedő betegeknél. Transzabdominális szonográfiát vagy hasi CT-vizsgálatot végeztek preoperatív módon a műtét után 3, 6, 12 és 24 hónappal, vagy az epekő képződéséig.

Eredmények:

Ezt a randomizált kettős-vak, prospektív vizsgálatot az 500 mg/nap ursodeoxikolsav (Ursofalk; Falk Corporation, Dortmund, Németország) és a placebóhoz viszonyított biztonságosságának és hatásosságának meghatározására tervezték, hogy csökkentse az epekövek előfordulását olyan kóros elhízásban szenvedő betegeknél, akiknek állítható gyomorkötés és függőleges sávos gasztroplasztikai műtét a kóros elhízás és a hosszú távú követés hatása miatt.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Dizájnt tanulni

Ebbe a vizsgálatba a vertikális sávos gasztroplasztikába (VBG) és az állítható gyomorsávba (AGB) felvett betegeket a kóros elhízás kezelésére vonták be. A támogatható betegek 18 évnél idősebbek voltak, testtömeg-indexük (BMI) ≥ 40 kg/m 2 volt. A vizsgálatba olyan betegeket is bevontak, akiknek BMI-értéke ≥ 35 kg/m 2, és az Országos Egészségügyi Intézet Konszenzus Fejlesztési Konferencia 1991. március 25–27. 24.

A vizsgálat kizárási kritériumai közé tartozott a korábbi kolecisztektómia, az epekövek jelenléte, más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása, terhesség vagy a fogamzásgátlás nem megfelelő használata, elutasítás vagy képtelen beleegyezés aláírása. A betegek beleegyeztek abba, hogy 6 hónapon keresztül félig naponta kétszer szedik a próbagyógyszert. Azt is kizárták, ha a vizsgálat során folyamatosan nem szteroid gyulladáscsökkentőket, antihiperlipidemikus szereket, például kolesztiramint vagy sztatinokat, vagy hepatotoxikus gyógyszereket használtak. Az egyidejűleg nem szedett gyógyszereket az etikai bizottság igényelte. A transzabdominális szonográfiát vagy, ha nehezen értékelhető, a hasi CT-vizsgálatot műtét után 3, 6, 12 és 24 hónappal preoperatív úton vagy az epekő képződéséig végeztük. A morbid elhízás korlátozó operatív eljárásait VBG vagy AGB alkalmazásával, 2 sebész végezte el a tapasztalattal kapcsolatban, nem randomizált módon. Az eljárások sebészeti technikáját a szerzők másutt publikálták. 25,26

Tanulmányi protokoll

A tanulmányt az ausztriai Landesregierung Salzburg kormányzati intézmény etikai bizottsága hagyta jóvá. A beavatkozás előtt és a vizsgálat megkezdése előtt minden betegnél tájékozott beleegyezést kaptak. A Falk Corporation nem nyújtott be pénzügyi támogatást, támogatást vagy adományt. A vizsgálati helyszínt az NSZK Falk Corporation elvakította a kábítószer-kódoktól, vészhelyzet kivételével. Egy központú, randomizált, kettős-vak, prospektív vizsgálatban napi kétszer 250 mg ursodeoxycholsavat (teljes 500 mg/dózis) értékeltek a placebóval szemben, a műtét után 3 napon belül, 6 hónapig vagy az epekő kialakulásáig. A gyógyszeres kezelés betartását minden látogatáskor ellenőrizték. Ha ultrahang- vagy CT-vizsgálat epeköveket tárt fel, a beteget levették a vizsgálati anyagról, és eltávolították a vizsgálatból. A gyógyszeres kezelés negatív tapasztalatait enyhe, mérsékelt vagy súlyos táblázatként tüntették fel. A súlycsökkenést minden betegnél regisztrálták. Az orvosok a szövődményeket úgy sorolták be, hogy vagy nem kapcsolódnak, valószínűtlenek, valószínűleg, valószínűleg, vagy nagy valószínűséggel kapcsolódnak a vizsgálati szerhez.

Statisztikai módszerek

ASZTAL 1. A hatékonyságra szánt szándékú csoport demográfiai adatai

A kipróbált gyógyszeres kezelésnek való megfelelés hasonló volt az operált alcsoportokban, és átlagosan 79% (76-ból 60) placebóban és 84% (76-ból 64) ursodeoxycholsavban. A gyógyszeres kezelés nem észlelt súlyos mellékhatásokat. Az enyhe és mérsékelt mellékhatások, mint az émelygés és a székrekedés, mindkét csoportban egyenértékűek voltak: 4 beteg a placebóban (6,6%) és 6 beteg a kezelési csoportban (9,3%). Az enyhe és mérsékelt mellékhatások nem vezettek a vizsgálat leállításához. A protokollszegők csoportjában 24 beteg nem tudta lenyelni a gyógyszert (85,7%).

A súlycsökkenés ekvivalens volt a placebo és az ursodeoxycholsav csoport között (2. táblázat). A VBG csoportban a betegek észrevehetően gyorsabb súlycsökkenést mutattak, de az epekő kialakulásának jelentős eseményét nem észlelték.

2. TÁBLÁZAT. A hatékonyságra szánt intenzív kezelés súlycsökkenése

Az elsődleges hatékonysági változó az epeköveket kifejlesztő betegek aránya volt a hatékonyságot célzó csoportban. Ebből a szempontból az epekő képződés szignifikánsan kevesebb volt (P = 0,0018, Fisher-pontos teszt) gyakran az ursodeoxycholsavval, mint a placebóval 12 hónapos korban: 3% vs. 22%, és 24 hónaposan 8%, szemben 30% (P = 0,0022, Fisher-pontos teszt) (3. táblázat) .

3. TÁBLÁZAT. Epekő kialakulása az Intent-to-Treat a hatékonyságért csoport

A VLCD és a bariatrikus műtét utáni testsúlycsökkenés során alkalmazott urzodeoxikolsav hatékonyan megakadályozza az epekő képződését 19–23

Az epekő profilaxisának optimális dózisa 600 mg/nap, vagy 4-5 mg/kg. 19,21 Ez a koleszterin epekövek feloldására használt dózis körülbelül fele. 40,41,42. A jelen vizsgálat eredményei hatékony profilaxist mutatnak 500 mg/nap dózissal.

Deitel és Petrov a VBG után kolecisztektómiát igénylő betegek 13% -áról számolt be, de az alanyok emlékeztetőjét nem vizsgálták. 14 Abban az időben azt hitték, hogy a tiszta gyomor restrikciós eljárásoknál kisebb az epekő kialakulásának kockázata, mint a felszívódási zavaroknál.

Az urzodeoxikolsav bizonyítottan hatékonyan csökkenti az epekövek kockázatát a korlátozó bariatrikus műtétek után, nevezetesen a vertikális sávos gasztroplasztikában. Egy kicsi kanadai kettős-vak vizsgálat 29 betegnél beszámolt arról, hogy a placebót kapott 14 alany közül 6-nál (43%) kövek fejlődtek ki 3 hónappal a műtét után. 23

Továbbra is fennáll a kérdés, hogy mennyi ideig kell szedni az ursodeoxycholsavat és mennyire hatékony ez a gyógyszer hosszú távú fogyásban. A randomizált vizsgálatok 2 hónaptól 6 hónapig terjedtek. 9,10,11,19,21 Sugerman és munkatársai tanulmányukban beszámolhattak 12 hónap eredményeiről, eddig a leghosszabb nyomon követésű tanulmányról. 21 Ez az időszak azért sem lehet elégséges, mert Deitel és Petrov vizsgálatában a tüneti epekövek előfordulása a műtét után 16 hónappal volt a csúcs. Ez a megállapítás feltűnően hasonlít az Amaral és munkatársai által a gyomor bypass után kapott 16 hónapos csúcsfrekvenciához. [5,14,]. Vizsgálatunk során kolecisztektómiát végeztek tüneti epekőbetegségben, átlagosan 14,9 ± 4,3 hónappal a bariatrikus műtét után.

Általánosan elfogadott, hogy az epekő képződése összefügg a fogyással. Shiffman és munkatársai kimutatták, hogy az epekoleszterin normalizálódott, amikor a súly stabilizálódott 27 24 hónappal a gyomor bypass után. A jelen tanulmány készítői egy több mint 1000 restriktív eljárással végzett prospektív tanulmányban be tudták mutatni, hogy a súlystabilizációs fázis nem ér el 24 hónapnál korábban. E tanulmány adatai szignifikánsan csökkent 8% -os epekő képződési rátát jelentenek 24 hónap után, szemben a placebo csoport 30% -ával.

Összegezve az epekő megelőzésére vonatkozó, a gyors fogyás idején rendelkezésre álló adatokat, egyértelmű, hogy az UDCA hatékony és kevés mellékhatással jár, de alkalmazása még nem volt túl gyakori.

Egyes szerzők úgy vélik, hogy a kapszulák nagy mérete problémákat okozhat a VBG-k és az AGB-k kis kivezetésében. 14 Lehetséges, hogy a kapszulák mérete az egyik oka annak, hogy vizsgálatunkban 28 beteg (18%) magas lemorzsolódási arányt okozott. A korlátozó eljárásokkal rendelkező betegek közül azonban a VBG csoportba tartozóknak szignifikánsan alacsonyabb volt a megfelelésük (20 beteg, 26%), mint az AGB csoportban (8 beteg, 10%). 2001 óta rendelkezésre áll az ursodeoxycholsav-szuszpenzió; ezért meg kell oldani a gyógyszer problémáját és a kis kivezetést.

A rendkívüli elhízás növekvő gyakorisága miatt a nyugati országokban hangsúlyozzák a bariatrikus műtétek iránti igényt. 44 A kóros elhízásnak gyakran előfordul az epekő képződése, és ezt ultrahangvizsgálattal rutinszerűen ki kell zárni. A műtét után az epekő képződése korrelál a gyors fogyással, nagy gyakorisággal.

Összegzésképpen elmondható, hogy az ursodeoxycholsav 500 mg-os napi dózisa felosztva, félnaponta 6 hónapig, hatékony megelőzés az epekő képződésében a gyomor korlátozó eljárásai után, és elkerüli az egyidejű kolecisztektómiát kóros elhízott betegeknél.