Az étrend hatása a májfunkciós tesztekre és a szérum lipidekre egészséges önkénteseknél, akik az I. fázis egységében laknak

E R Szerelem

1 Pfizer Research Clinic, Canterbury, Kent, Egyesült Királyság

M D Éva

1 Pfizer Research Clinic, Canterbury, Kent, Egyesült Királyság

C L Wooldridge

1 Pfizer Research Clinic, Canterbury, Kent, Egyesült Királyság

W G Raport

2 Drug Discovery Kiválósági Központ, Glaxo Smith Kline Ltd, Stevenage, Herts, Egyesült Királyság

Absztrakt

Az étrend májfunkciós tesztekre és szérum lipidekre gyakorolt hatásának vizsgálata az I. fázisú egység korlátozott környezetében.

Mód

Nyílt, randomizált, háromutas crossover vizsgálatot terveztek háromféle étrendet fogyasztó alanyokkal. A diéták egy kiegyensúlyozott, normál kalóriatartalmú étrendből, magas szénhidráttartalmú, magas kalóriatartalmú étrendből és magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú étrendből álltak. Mindegyik étrendet randomizált sorrendben fogyasztottuk 8 nap alatt, a felépülési időszakok között 14 napos gyógyulási periódussal. A különböző laboratóriumi paraméterek vérkoncentrációit időközönként mértük az egyes étrendi időszakokban és a gyógyulási időszakokban.

Eredmények

A vér transzamináz aktivitása és a triglicerid koncentrációja jelentősen megnőtt, miközben az alanyok magas szénhidráttartalmú, magas kalóriatartalmú étrendet fogyasztottak, de nem akkor, ha magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú étrendet vagy kiegyensúlyozott normál kalóriatartalmú étrendet fogyasztottak.

Következtetések

A transzaminázok és a trigliceridek számának növekedését a diéta szénhidráttartalma, nem pedig annak fűtőértéke okozta. A keményítő helyett a szacharóz volt a szénhidrát, amely a transzaminázok és a trigliceridek emelkedését okozta. Hangsúlyozzák az étrend szabályozásának fontosságát az I. fázisú tanulmányokban.

Bevezetés

A máj az a hely, ahol sok gyógyszer távozik a keringésből, majd metabolizálódik és kiválasztódik. Helyénél fogva a kapu keringésében a máj nagyobb koncentrációban van kitéve az orálisan beadott gyógyszereknek, mint bármely más szerv, kivéve magát a belet. Ezért nem meglepő, hogy sok gyógyszer májkárosodást okozhat, beleértve a hepatocelluláris károsodást, a kolesztázist és akár a tumor termelését is [1]. Következésképpen egy új kémiai egység (NCE) bármely klinikai vizsgálatának egyik fő biztonsági aggodalma a gyógyszer májra gyakorolt hatása lesz. Az ilyen hatásokat az úgynevezett májfunkciós tesztek (LFT) változásai követik. Ezek a tesztek magukban foglalják a transzaminázokat [alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST)], az alkalikus foszfatázt (ALP), a bilirubint, az összes fehérjét és az albumint, emellett gamma-glutamil-transzferázt (γGT), a kolesztázis általánosan mért érzékeny markerét.

Az I. fázisú tanulmányokban szereplő egészséges önkéntesek közül sokan fizikai dolgozók, akiknek az étvágyuk sokáig megmarad, annak ellenére, hogy az I. fázisú környezetben hosszú tartózkodási idő alatt a fizikai aktivitás jelentősen lecsökken, az unalom fokozódik. Hacsak nem figyeljük meg őket gondosan, ezek az önkéntesek jóval meghaladják a fűtőértéküket, és megjegyezték, hogy nagy mennyiségű édes, magas szénhidráttartalmú ételt fogyasztanak. Megfigyeltük azt is, hogy ezen édes ételek korlátozása látszólag csökkentette a hamis LFT-k előfordulását. Ezeket az empirikus megfigyeléseket szem előtt tartva és a fent vázolt bizonyítékok alapján úgy döntöttek, hogy az étrendnek a laboratóriumi paraméterekre gyakorolt hatását hivatalosan megvizsgálják.

Egy tanulmányt háromféle étrend [magas szénhidráttartalmú, magas kalóriatartalmú (HCHC)] hatásainak tesztelésére terveztek. magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú (HFHC); és kiegyensúlyozott normál kalóriatartalmú étrend] az LFT-knél és az antipirin-clearance-nél (a máj mikroszómális metabolizáló képességének mércéjeként). Ezen túlmenően, mivel a vérben a transzamináz aktivitás, különösen az AST emelkedése izomkárosodás következménye lehet, a kreatinin-kináz (CK) enzimet, az izomkárosodás viszonylag specifikus és érzékeny markereit is mértük, hogy megkülönböztessük az étrend lehetséges hatásait. izom és máj. Az alkalmazott magas kalóriatartalmú étrendek fűtőértékei túl magasak voltak, de ezt szándékosan tették egyrészt a túlzott kalóriabevitel, másrészt az étrendi összetétel hatásainak maximalizálása érdekében.

Több mint 40 évvel ezelőtt feltételezték, hogy az étrendi összetétel, különösen a szénhidráttartalom, befolyásolhatja a vér lipidprofiljait [13], de ellentmondó jelentések érkeztek az irodalomban arról, hogy ez így van-e vagy sem [14]. Ezért másodlagos célként a háromféle étrendnek a szérum koleszterin- és trigliceridszintre gyakorolt hatását is megvizsgálták.

Mód

A tanulmány

Minden felvétel estéjén az alanyokat fizikailag megvizsgálták, kiszűrték a bántalmazás (vizelet) drogjaitól és alkoholalkotust alkalmaztak. Ebben az időben rutin vizeletvizsgálatot is végeztek. Másnap reggel, a diéta megkezdése előtt, az alanyokat lemértük, éhomi vérmintákat vettünk (kiindulási) és 600 mg antipirint adtunk be orálisan az antipirin-clearance mérésére (lásd alább). Antipirint adtak minden diétás időszak 8. napján is.