Az étrendi tényezők szerepe a bőr bazális sejtrákjának és pikkelysmrének kialakulásában

Absztrakt

bőr rák
diéta
járványtan
zsírok
antioxidánsok
karotinoidok
szelén
E-vitamin
C vitamin

Bevezetés

Az étrendnek jelentős szerepe lehet számos rák kialakulásában, és becslések szerint az összes rák ~ 35% -át étrendi tényezők okozzák (1). Bár az étrendnek a bőrrák kialakulására gyakorolt hatása számottevő (2), az összes kiemelkedő epidemiológiai vizsgálat eredményeit nem szisztematikusan felülvizsgálták.

A keratinocita rák a leggyakrabban előforduló rák a világos bőrű populációk körében, és kétféle rákot foglal magában, különálló klinikai, kóros és genetikai jellemzőkkel: bazális sejtes rák (BCC) és laphámsejtes rák (SCC; 3., 4. hivatkozás). A keratinocita rák kialakulásáért felelős legfontosabb tényező az UV-sugárzás (5). Más tényezők, beleértve az étrendet is, fontos szerepet játszhatnak (2, 6), és feltételezik, hogy az étrendi tényezők sok ponton lépnek fel a karcinogenezis többlépcsős folyamatában (7, 8).

Az UV-sugárzás az UV-fotonok abszorpciója és a különféle immunmechanizmusok károsodása által kiváltott DNS-mutációk vagy elváltozások kialakulásával indukálja a bőrrákot (9–12). Az UV-indukálta szabad gyökök károsíthatják a sejtfehérjéket, a sejtmembrán szénhidrátjait és a zsírsavakat is, így megváltozott sejtkommunikáció (11), a sejt receptor működésében bekövetkező változások (7), valamint a DNS-helyreállító rendszerek és a sejtek proliferációja révén befolyásolhatják a karcinogenezis folyamatát. utak.

Ez az áttekintés a zsírok, a retinol, a karotinoidok, az E-vitamin, a C-vitamin és a szelén szerepére összpontosít a BCC és az SCC fejlődésében, és célja ezen étrendi tényezők rendelkezésre álló epidemiológiai bizonyítékainak értékelése. Állítólagos és in vitro vizsgálatok eredményei alapján feltételezik, hogy ezek a táplálkozási tényezők szerepet játszanak a bőrrák kialakulásában, és ezek az embereken végzett epidemiológiai kutatások középpontjába kerültek (7, 8, 11, 13-22). Az 1. táblázat azokat a lehetséges mechanizmusokat foglalja össze, amelyek révén ezek az étkezési tényezők felléphetnek a bőrrák kialakulásában és megelőzésében. Bár a mai napig vannak olyan tápanyagok, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a bőrrák kialakulását, mint például a folát és a polifenolok, kevés tanulmány vizsgálta ezek szerepét.

Érdekes étrendi tényezők a keratinocita rák szempontjából és azok lehetséges hatásmechanizmusai

Anyagok és metódusok

Felülvizsgáltak minden olyan publikált humán tanulmányt, amely a zsír BCR-hez vagy SCC-hez viszonyítva vizsgálta a zsírok, retinol, karotinoidok, E-vitamin, C-vitamin és szelén étrendi expozícióját. Irodalomkutatásokat a Medline-on (23) keresztül végeztek, a vonatkozó cikkek referencia listáit keresztellenőrzték, és további tanulmányokat azonosítottak. Tanulmányokat vontak be, ha az étrendi bevitelt vizsgálták, vagy ha az étrendi expozíció biomarkereit használták, például plazma/szérum biomarkereket.

A vizsgálatokat tanulmánytervüknek megfelelően felülvizsgálták, ideértve az eset megállapításának részleteit, valamint azt, hogy a BCC vagy SCC diagnózisa önbevalláson, klinikai vagy hisztopatológiai diagnózison alapult-e, valamint az expozíció mérésének szempontjait, például az étrend értékelését és a biomarker mérésének időzítése. További szempontok között szerepelt a vizsgálati populáció kiválasztása, a bőrrákos esetek száma és a lehetséges zavaró tényezők kezelése. Néhány tanulmány nem tett különbséget a keratinocita rák két típusa között; vagyis az elemzésben kombinálták a BCC-t és az SCC-t, és ezt a korlátozást szükség szerint kiemelték.

Az egyes vizsgálatok eredményeit az epidemiológiai bizonyítékok hierarchiájának összefüggésében vették figyelembe. Az esettanulmány-vizsgálatok a leggyengébb bizonyítékot szolgáltatják az expozíció és a betegség kapcsolatára a többi tanulmánytervhez képest, és különösen a kórházi vizsgálatok, a benne rejlő szelekciós torzítás miatt, a populáció-alapú tervekhez képest. A módszertanilag megalapozott kohorsz és a beágyazott esetkontroll-vizsgálatok jó bizonyítékot szolgáltatnak, és a megbízható beavatkozási tanulmányokat tartják a legjobb bizonyítéknak (24).

Eredmények

Az 1983 és 2004 között publikált szakirodalomban összesen 26 tanulmány vizsgálta a BCC és az SCC kockázatát az érdeklődésre számot tartó speciális táplálkozási tényezők kapcsán. Ez hat esettanulmányos vizsgálatot tartalmazott (öt kórházi és egy populációs), öt kohorsz-vizsgálat, hét beágyazott eset-kontroll vizsgálat és nyolc beavatkozási vizsgálat, amelyeket a 2., 3., 4. és 5. táblázat foglal össze. Az egyes étrendi tényezők eredményeit külön-külön vizsgálták.

Az étrendi expozíció és a keratinocytás rák kapcsolatát vizsgáló esetkontroll-tanulmányok összefoglalása

Összefoglaló a kohortos vizsgálatokból, amelyek az étrendi expozíció és a keratinocita rák kapcsolatát vizsgálják

Összefoglalás a beágyazott esettanulmány-vizsgálatokból, amelyek az étrendi expozíció és a keratinocytás rák kapcsolatát vizsgálják

Az étrendi expozíció és a keratinocita rák kapcsolatát vizsgáló intervenciós kísérletek összefoglalása

Három eset-kontroll vizsgálat (két kórházi és egy populáció-alapú), két kohorszos vizsgálat és két intervenciós tanulmány foglalkozott az étkezési zsír és a keratinocytás rák kapcsolatával emberben (15, 25-30).

Összességében a tanulmányok szerint lehetséges összefüggés lehet a zsírbevitel és a keratinocita rák kockázata között. Az egyik kohortvizsgálat szignifikáns pozitív kapcsolatot mutatott ki a hosszú láncú n - 3 zsírsavak és a BCC között, és fordított összefüggést mutatott az összes zsírral és az egyszeresen telítetlen zsírokkal (30), míg a fennmaradó két kórházi esettanulmány-vizsgálat (26, 29) és egy kohortos vizsgálat (28) nem mutatott szignifikáns hatást a BCC-re. Nem találtak összefüggést az étkezési zsírbevitel és az SCC között Hakim et al. (27).

Két beavatkozási tanulmány mutatta a keratinocita rák kockázatának csökkenését (BCC és SCC együttesen) a zsírbevitel csökkenésével (15, 25). Ezek az intervenciós tanulmányok erősebb bizonyítékot szolgáltatnak, mint a megfigyelési vizsgálatok; mivel azonban a BCC-t és az SCC-t nem vizsgálták külön ezekben a vizsgálatokban, nem világos, hogy ezek a hatások egyformán vonatkoznak-e az egyes ráktípusokra. Megjegyzendő, hogy Jaax et al. (15), az alacsony zsírtartalmú beavatkozás a β-karotin, a C-vitamin és a rost bevitelének növekedését is eredményezte, ami a gyümölcs- és zöldségfogyasztás növekedésére utal. Ez fontos, figyelembe véve a gyümölcs- és zöldségfogyasztás, valamint ezek a tápanyagok védő szerepét alátámasztó bizonyítékokat a rák számos típusában (8.

Bár a meglévő megfigyelési tanulmányok közül csak egy talált összefüggést a keratinocita rák és a zsírbevitel között, azt is fontos figyelembe venni, hogy az intervenciós vizsgálatokban alkalmazott zsírbeviteli szintet (az energia 20% -a) az általános populációban nagyon alacsonynak tartanák (31) Lehetséges, hogy a zsírbevitel tartománya a megfigyelési vizsgálatok résztvevői között nem tette lehetővé a megfelelő hatás azonosítását, és ez magyarázhatja az ellentétes eredményeket.

Retinol

Három esettanulmány-vizsgálat (minden kórházi alapú), két kohorsz-vizsgálat, négy beágyazott eset-kontroll vizsgálat és két beavatkozási vizsgálat, amelyek a retinol (vagy A-vitamin) és a BCC vagy SCC kapcsolatát vizsgálták (26, 28, 30, 32-39).

A retinol és a keratinocytás rák kapcsolatát vizsgáló vizsgálatok eredményei nem voltak következetesek. A BCC esetében fordított összefüggést mutattak ki az A-vitamin-kiegészítők alkalmazásával a kórházi alapú eset-kontroll tanulmányban, Wei és mtsai. (39) Két eset-kontroll vizsgálatban, két beágyazott eset-kontroll vizsgálatban (33), két kohortos vizsgálatban (28, 30) és két intervenciós vizsgálatban (36, 37) nem mutattak összefüggést sem a plazma retinol koncentrációja, sem a bevitel között. Ezzel szemben Breslow és mtsai. (32) megállapította, hogy a szérum retinol szintje magasabb volt a BCC-ben szenvedő betegeknél a kontrollokhoz képest.

Az SCC vonatkozásában két intervenciós tanulmány ellentmondásos eredményeket hozott Moon és mtsai tanulmányával. (37) a retinol védőhatását mutatja, míg Levine és mtsai. (36) nem talált védőhatást. Mindkét vizsgálat hasonló retinol-dózist alkalmazott, és olyan személyeket vont be, akiknek korábban kórtörténetében volt bőrrák. A fennmaradó megfigyelési vizsgálatok (egy kórházi alapú esetkontroll-tanulmány és két beágyazott eset-kontroll-tanulmány) nem találtak kapcsolatot az SCC-vel (26, 32, 34).

Ezenkívül egy eset-kontroll vizsgálatban és egy beágyazott eset-kontroll vizsgálatban, amelyben a BCC-t és az SCC-t nem vizsgálták külön, fordított összefüggés volt a szérum retinol és a keratinocytás rák kockázata között (35, 38).

Karotinoidok

15 karotinoidot és keratinocita rákot vizsgáló tanulmányt végeztek, beleértve 2 esetkontroll vizsgálatot (mindkét kórházi alapú), 5 kohorszos vizsgálatot, 5 beágyazott eset-kontroll tanulmányt és 3 intervenciós vizsgálatot (28-30, 32-34, 40- 45). E tanulmányok többségében vagy a szérum/plazma szintet, vagy csak β-karotin étrendi bevitelét vizsgálták. A β-karotintól eltérő karotinoidok bevitelét vizsgálták az ápolók egészségügyi tanulmányának elemzésében (46, 47), valamint Dorgan és mtsai kohorszos vizsgálatában. (45), és a szérum likopint két beágyazott eset-kontroll vizsgálatban vizsgálták (32, 40).

Kevés bizonyíték van a β-karotin védőhatására BCC-ben vagy SCC-ben. A bevitelt vagy a plazma β-karotin koncentrációt vizsgáló tanulmányok egyike sem talált összefüggést a BCC kockázatával (egy kórházi alapú eset-kontroll, három beágyazott eset-kontroll, négy kohorszos vizsgálat és három intervenciós vizsgálat; hivatkozás: 28-30, 32, 34, 40-43, 45, 46). Kevésbé tanulmányozták a β-karotin és az SCC kockázatát; azonban a két beágyazott eset-kontroll vizsgálatban (32, 34), két kohortos vizsgálatban (45, 47) és egy intervenciós vizsgálatban (42) nem találtak összefüggést, amikor a plazma β-karotint vagy a bevitelt értékelték. Csak a BCC-t és az SCC-t együttesen vizsgáló kórházi esettanulmány-vizsgálatban találtak magasabb plazma β-karotint és magasabb β-karotint tartalmazó zöldségbevitelt a kontrollok között az esetekhez képest (35).

Nincs elegendő bizonyíték ahhoz, hogy szilárd következtetéseket lehessen levonni a többi karotinoid és a BCC vagy SCC kockázat közötti kapcsolatról, mivel a bizonyítékok az α-karotin, a β-kriptoxantin, valamint a lutein és/vagy a zeaxanthin három kohorsz vizsgálatára korlátozódnak (46, 47) és két beágyazott eset-kontroll vizsgálat a szérum likopinről (32, 40). Az α-karotin vonatkozásában sem a BCC-vel (két kohortos vizsgálat), sem az SCC-vel (két kohortos vizsgálat) nem találtak kapcsolatot a szérum vagy az étrend bevitelének mérésével (45–47). A β-kriptoxantin, lutein és/vagy zeaxantin esetében a BCC két kohortos vizsgálatában (45, 46) nem találtak összefüggést, de az SCC esetében a két kohortos vizsgálat inkonzisztens volt, az egyik nem mutatott hatást (47), míg egy nemrégiben végzett tanulmány a szérumszint pozitív kapcsolatot mutatott az SCC-vel (45). Hasonlóképpen kiderült, hogy a likopin nem kapcsolódik sem a BCC-hez (egy beágyazott eset-kontroll vizsgálat és egy kohortos vizsgálat), sem az SCC-hez (két beágyazott eset-kontroll vizsgálat és egy kohortos vizsgálat; hivatkozás: 32, 40, 45).

E-vitamin

12 tanulmányt végeztek az E-vitamin és a keratinocita rák kockázatának vizsgálatára (28-30, 32-34, 39, 40, 45-48). Öt tanulmány az E-vitamin szérumszintjét vizsgálta, míg hat tanulmány az E-vitamin étrendi bevitelét, egy tanulmány pedig az E-vitamin-kiegészítők bevitelét vizsgálta.

Az E-vitamin védőhatásának bizonyítéka a BCC-ben vagy az SCC-ben gyenge. A BCC kockázat szempontjából hat vizsgálatban nem találtak kapcsolatot a plazma és a bevitel között (egy eset-kontroll, három kohorsz és két beágyazott eset-kontroll; hivatkozás: 28-30, 32, 40, 45). Kétféle vizsgálatban fordított összefüggést találtak a bevitel és a BCC kockázata között (egy kórházi alapú esetkontroll és egy beágyazott esetkontroll; 33., 39. hivatkozás); ezzel szemben egy kohortos vizsgálat szignifikáns pozitív kapcsolatot mutatott ki az E-vitamin bevitele és a BCC kockázata között (46). Az SCC-t vizsgáló négy tanulmány nem mutatott összefüggést az E-vitaminnal (két beágyazott eset-kontroll vizsgálat és egy kohorsz-vizsgálat; 32., 34., 45., 47. hivatkozás). Hasonlóképpen, a beágyazott eset-kontroll tanulmány Wald és mtsai. (48), amely nem tett különbséget a BCC és az SCC között, szintén nem talált szignifikáns összefüggést a szérum E-vitamin és a keratinocytás rák kockázata között.

C vitamin

Három esetkontroll-tanulmány (minden kórházi alapú), négy kohorsz-vizsgálat és egy beágyazott eset-kontroll-tanulmány a C-vitamin étrendi bevitelét, egy eset-kontroll-tanulmány pedig a C-vitamin-kiegészítők alkalmazását és a keratinocita rák kockázatát ( 26, 28-30, 33, 35, 39).

A C-vitamin és a BCC tekintetében a rendelkezésre álló bizonyítékok a védőhatásról gyengék. Az ápolók egészségügyi tanulmányának kohorszjának elemzésében Fung és mtsai. (46) szignifikáns, de kicsi pozitív kapcsolatot talált a C-vitamin bevitele és a BCC között, míg Wei és munkatársai kórházi alapú esettanulmány-tanulmánya. (39) fordított összefüggést mutatott a BCC kockázat és a C-vitamin-kiegészítők alkalmazása között. A négy fennmaradó vizsgálat (egy kórházi alapú eset-kontroll vizsgálat, két kohorszos vizsgálat és egy beágyazott eset-kontroll vizsgálat) nem talált kapcsolatot a C-vitamin és a BCC között (28-30, 33).

Kevesebb tanulmány kutatja a C-vitamin és az SCC kockázatát, csak egy kórházi alapú eset-kontroll (26) és egy kohorszos vizsgálat (47); mindkettő nem talált kapcsolatot a C-vitamin bevitele és az SCC kockázata között.

Ezenkívül Kune és munkatársai kórházi alapú eset-kontroll tanulmánya. (35) a BCC-t és az SCC-t együttesen vizsgálták, és megállapították, hogy a β-karotin és a C-vitamin tartalmú ételek magas bevitele szignifikánsan összefügg a keratinocita rák kockázatának csökkenésével.

Szelén

Két eset-kontroll vizsgálat (mindkét kórházi alapú), három beágyazott eset-kontroll vizsgálat és egy intervenciós vizsgálat volt a szelén és a keratinocita rák kapcsolatának vizsgálata (29, 32-34, 49-51). Ezek közül három vizsgálat szelén-expozíciót vizsgált szérum/plazma mérésekkel, míg három tanulmány szelén étrendi bevitelét.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a szelénnek nincs védő hatása a BCC-ben vagy az SCC-ben. A szelén és a BCC tekintetében csak egy eset-kontroll vizsgálatban fordított összefüggést találtak a plazma szelén és a BCC között (49), míg a többi vizsgálatban nem mutattak kapcsolatot a szelén bevitelével vagy a plazma koncentrációival (két eset-kontroll vizsgálat, kettő egymásba ágyazott) eset-kontroll tanulmányok és egy intervenciós tanulmány; 50. hivatkozás). A szelén és az SCC kapcsolatát vizsgáló négy tanulmány közül (egy eset-kontroll vizsgálat, két beágyazott eset-kontroll vizsgálat és egy intervenciós vizsgálat) egyik sem azonosított szignifikáns kapcsolatot (32, 34, 49, 50).

Vita

Ez az áttekintés a zsírok, a retinol, a karotinoidok, az E-vitamin, a C-vitamin és a szelén lehetséges szerepének értékelésére összpontosított a bőr BCC és SCC kialakulásában. Összesen 26 vizsgálatot kritikusan felülvizsgáltak a vizsgálat felépítése és az epidemiológiai bizonyítékok minősége szerint. Összességében van egy pozitív kapcsolat a zsírbevitel, valamint a BCC és az SCC között, de a fennmaradó étrendi tényezők esetében a bizonyíték legjobb esetben is gyenge.

Az állatkísérletek eredményei jól alátámasztják azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az étrend befolyásolhatja a bőrrák kialakulását - amint azt az 1. táblázat összefoglalja. Összességében az itt áttekintett meglévő epidemiológiai vizsgálatok nem szolgáltattak szilárd bizonyítékokat az étrendi tényezők szerepének alátámasztására a bőrrák kialakulásában. Az étrendi tényezők populáció szintjén nem biztos, hogy elegendő jelentőséggel bírnak a keratinocita rák kockázatában a hatás kimutatásához, és az UV sugárzás hatása elnyomhatja az étrend bármely hatását. Az asszociáció észlelésének képességét azonban gátolhatják a meglévő epidemiológiai vizsgálatok korlátai a kulcsfontosságú területeken, ideértve az étrendi expozíció értékelését, a korábbi bőrrákos alanyok bevonását és az esetek megállapítását.

Az étrendi tényezők hatásának hiányára potenciális magyarázat az, hogy az étrendi expozíció releváns periódusát nem mérték (28, 50, 52). Elismert tény, hogy a BCC-k hosszú indukciós periódussal rendelkeznek, és hogy a betegség eredete már az élet elején bekövetkezhet (53). A számos tanulmányban használt szérum/plazma biomarkerek feltételezik, hogy rövid távon reprezentálják az étrendi expozíciót, és bár az alkalmazott étrendi beviteli mérések általában a szokásos bevitel hosszabb távú mérését jelentik (54), a megfelelő expozíciós periódus vizsgálták. Ezért továbbra is lehetséges, hogy az étrendi tényezők a keratinocita rák kialakulásának korábbi szakaszaiban hathatnak.

Kimutatták azonban, hogy egyes étrendi tényezők a karcinogenezis késői szakaszában léphetnek fel. A szintetikus retinoidok gyorsan befolyásolják a BCC kockázatát, és valószínűleg a karcinogenezis késői szakaszában hatnak (28). Ez arra utal, hogy a különböző étrendi tényezők a karcinogén folyamat különböző szakaszaiban léphetnek fel, és a releváns expozíciós időszak eltérő lehet a vizsgált étrendi tényezőtől.

Ez a felülvizsgálat hat eset-kontroll tanulmányt tartalmazott; az esettanulmány-vizsgálatok (és különösen a kórházi alapú esettanulmány-vizsgálatok) azonban a leggyengébb bizonyítékot szolgáltatják az expozíció és a betegség kapcsolatára a többi tanulmánytervhez képest (24). A leendő tanulmányok tervei, például a beágyazott eset-kontroll és a kohortos vizsgálatok, elkerülik a felidézési elfogultsággal kapcsolatos aggályokat, és egyértelműen meghatározzák az expozíció és a betegség kialakulása közötti időbeli kapcsolatot. Ez különösen fontos, ha a szérum/plazma biomarkereket az étrendi expozíció mértékének tekintjük (58). Kontrasztos eredményeket mutattak a plazma biomarkerek alkalmazásával végzett vizsgálatokban, a plazma biomarkerek időzítésétől függően. A plazma szelén esettanulmányos vizsgálatában szignifikánsan fordított összefüggések voltak a BCC-vel (49); a prospektív módon összegyűjtött adatokon alapuló vizsgálatban azonban nem volt összefüggés a keratinocytás rák és a szelén között (32). Hasonló eltéréseket azonosítottak a tanulmányban Wald és mtsai. (38), amelyekben az átlagos szérum retinol szint szignifikánsan alacsonyabb volt az esetek között a kontrollokhoz képest, de csak akkor, ha 2005. április 26-án elfogadott betegek.

2005. január 12-én érkezett.

A felülvizsgálat beérkezett 2005. április 12-én.