Az étrend-kiegészítés, az alkoholmentes zsírmájbetegség kezelésének legújabb fejleményei
Levelezés: Dr. Azita Hekmatdoost, Klinikai Táplálkozási és Diétaterápiás Tanszék, Táplálkozási és Élelmiszertechnológiai Kar, Országos Táplálkozási és Élelmiszertechnológiai Kutatóintézet, Shahid Beheshti Orvostudományi Egyetem, 7 No, West Arghavan St., Farahzadi Blvd., PO Box 19395-4741, 1981619573 Teherán, Irán. moc.oohay@0002tamkeh_a
Telefon: + 98-21-22360658 Fax: + 98-21-22360657
Absztrakt
Alap tipp: Ez a felülvizsgálat feltárja az étrend-kiegészítők antioxidáns, gyulladáscsökkentő és/vagy inzulin szenzibilizáló tulajdonságokkal rendelkező meglévő bizonyítékait, valamint azok szerepét a nem alkoholos zsírmáj betegség kezelésében, miközben foglalkozik a javasolt hatásmechanizmusukkal.
BEVEZETÉS
JÁRVÁNYTAN
A NAFLD a leggyakoribb diagnózis a megváltozott aminotranszferázos betegeknél a nyugati világban [7], ahol a lakosság egyharmada érintett [8]. Ázsiában a legújabb jelentések a NAFLD hasonló elterjedését mutatták [9,10]. A NASH-ban szenvedő felnőttek körülbelül 20-25% -ánál jelentették májcirrózis kialakulását [11]. A NAFLD miatt másodlagos cirrhosisban szenvedő betegek körülbelül 30-40% -a hal meg májproblémák miatt [12]. A NAFLD előfordulása a férfiak és a nők körében eltérő, és az életkor előrehaladtával növekszik, a 20 évnél fiatalabb személyek kevesebb mint 20% -ánál, a 60 évesnél idősebbeknél pedig több mint 40% -nál fordul elő [13]. A NAFLD-t a gyermekpopulációban is azonosították, az uralkodás 2,6% volt, bár becslések szerint prevalenciája elhízott gyermekeknél 22,5-58,5% -ra nő [14]. Az elhízás és a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) növekvő prevalenciájával párhuzamosan a NAFLD aránya és prevalenciája is növekszik [15]. A NAFLD a T2DM-ben szenvedő betegek 40-75% -át, az elhízottak 33% -76% -át és a kórosan elhízott emberek 90% -át érinti [16].
PATOGENEZIS
A NAFLD patogenezise bonyolult, és annak pontos mechanizmusa továbbra is nagyrészt ismeretlen, de úgy tűnik, hogy különböző genetikai tényezők és/vagy környezeti elemek befolyásolják [12,17]. A NASH „kétütemű hipotézise”, amelyet eredetileg Day és James magyarázott, azt sugallja, hogy a májban a lipid lerakódást (első találat) egy sor más, oxidatív és hepatotoxikus folyamat követi (második találat), amelyet egy jelenleg nem ismert mechanizmus okoz. ismert [18]. Úgy tűnik, hogy számos tényező, például genetika, epigenetikai mechanizmusok, valamint környezeti elemek elősegítik a májsejtek zsírlerakódását és az inzulinrezisztenciát, amelyek mindkettő további másodlagos kóros eseményekhez vezet [19], mint például oxidatív stressz, lipidperoxidáció, fokozott gyulladásos válaszok, májfibrózis és apoptózis [20]. Más kiváltó tényezők, mint például a lipotoxicitás, az endotoxémia és az adipocitokinek, vagy más, a zsírba beszivárgott hepatocitákból és zsírszövetből felszabaduló gyulladásos jelek elősegíthetik az oxidatív stresszt a májban, indukálva a NAFLD progresszióját NASH-ra [21,22].
A NAFLD KEZELÉSE
Jelenleg a NAFLD kezelésének egyetlen bevált stratégiája az életmód-módosítási technikák, például a fogyás diétával és testmozgással. Mivel az elhízás erősen befolyásolja a NAFLD fejlődését, a súlycsökkentés ismét a NAFLD kezelésének és az első vonalbeli terápia fő célja. Az összes NAFLD-s beteget alacsony kalóriatartalmú étrend betartására, fizikai aktivitásának növelésére és a dohányzás abbahagyására ösztönzik (ha alkalmazható) [11,23,24]. Ezenkívül a NAFLD-ben szenvedő betegeknél és kísérleti modelljeinél számos gyógyszert és étrend-kiegészítőt, köztük antioxidánsokat, gyulladáscsökkentőket, inzulinérzékenyítőket és lipidcsökkentőket értékeltek, azonban egyikük sem mutatott hosszú távú hatékonyságot [25,26].
Az elmúlt években azonban az étrend-kiegészítők NAFLD progresszióra gyakorolt jótékony hatásaira egyre nagyobb figyelmet fordítottak, mivel ezeknek az anyagoknak számos előnye van, például széles körben elérhetőek, miközben alacsony vagy minimális mellékhatásokkal rendelkeznek [27]. Jelen áttekintésünkben főként az étrend-kiegészítők legújabb fejleményeire koncentrálunk a NAFLD javításában.
A NAFLD KEZELÉSÉBEN FOGLALT ÉTKEZELÉSI KIEGÉSZÍTÉS ÚJABB MEGÁLLAPÍTÁSAI
Antioxidánsok
Resveratrol: A rezveratrol (3,5,4-trihidroxi-sztilbene) természetes növény, amelyet bizonyos növények állítanak elő, és amely megtalálható a vörös szőlő bőrében. A resveratrolt széles körben elfogadták kemopreventív szerként, amely más pozitív egészségügyi hatásokat is kifejt, mivel képes részt venni számos biológiai tevékenységben. Úgy gondolják, hogy a resveratrol antioxidáns, gyulladáscsökkentő, rákellenes, elhízásgátló, cukorbetegség elleni és öregedésgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Az állat NAFLD modellekre gyakorolt pozitív hatásait több tanulmány is kimutatta. Különböző vizsgálatokban a Resveratrol a következő módszerekkel csökkentette a NAFLD súlyosságát állatmodellekben: TNF-alfa gátlás és antioxidáns aktivitások révén [34], az AMPK aktiválásával [35,36], vázizomzat SIRT1 és SIRT4 expressziójának indukciójával [37] ], a mitokondriumok számának növelésével, különösképpen a máj szétkapcsoló protein 2 expressziójának fokozásával [38], a máj LDL receptorának és az SR-BI mRNS és fehérje expressziójának csökkentésével [39], valamint a nukleáris faktor-kappaB (NF- kappaB) aktivitás [40].
A Resveratrol kiegészítésnek a NAFLD jellemzőire gyakorolt hatását értékelő klinikai vizsgálatok ritkák. Egy nemrégiben készült tanulmány, amelynek során a Resveratrolt és a placebót nyolc hétig alkalmazták, nem csak a Resveratrol csoport bármelyik NAFLD-tulajdonságának jelentős javulását nem mutatta, hanem a májenzim növekedését is megmutatta a megnövekedett májenzimszintek alapján [41]. Egy másik vizsgálat azonban a NAFLD jellemzőinek jelentős javulását állapította meg 12 hét után 500 mg resveratrollal történő kiegészítés után [42]. Úgy tűnik, hogy a Resveratrol adagolása és időtartama fontos a hatékonyság szempontjából. Jövőbeli klinikai vizsgálatokra van szükség különböző dózisokkal és időtartamokkal, hogy tisztázzák a Resveratrol-kezelés valódi hatását a NAFLD/NASH betegeknél [43].
Antocianin: Az antocianinok (ACN-ek) a polifenol osztályba tartozó vízoldható bioaktív vegyületek, amelyek sok növényi termékben megtalálhatók. Beszámoltak arról, hogy az ACN-ek csökkentik a máj lipid felhalmozódását, és ellensúlyozhatják az oxidatív stresszt és a májgyulladást az állatkísérletek során, de ezek előnyeit a NAFLD-ben szenvedő betegeknél még nem sikerült tisztázni [44]. Csak egy tanulmány értékeli az ACN hatását a NAFLD betegekre; Suda és mtsai [45] arról számoltak be, hogy 400 mg acilezett ACN-sel történő kiegészítés csökkentheti a májenzimek, különösen a gamma-glutamil-transzferázok szintjét NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Ennek a klinikai vizsgálatnak számos korlátja volt; a májkárosodást közvetlenül nem értékelték, a zsírmájat közvetlen képalkotás nem erősítette meg, és az acilezett ACN-ek hatását nem hasonlították össze egy kontroll étel hatásával vagy a beavatkozás hiányával [45]. Ezért további kutatások szükségesek az ACN-kiegészítés NAFLD-jellemzőkre gyakorolt hatásainak értékeléséhez.
Zöld tea kivonat: Kimutatták, hogy a fő zöld tea polifenol, az epigallokatechin-3-gallát (EGCG) pozitív terápiás hatást gyakorol az egerek elhízására, a metabolikus szindróma jellemzőire és a máj steatosisára [46]. A NAFLD kísérleti modelljeiben az EGCG-kiegészítés jelentősen csökkentette a súlygyarapodást, a teljes és a zsigeri testzsírt, az inzulinrezisztenciát, a máj steatosisát, a szérum koleszterinszintjét és a monocita kemoattraktáns fehérje koncentrációját [46].
Mind az in vitro, mind az in vivo kísérletek azt mutatták, hogy a zöld tea és az EGCG megakadályozhatja a steatózist azáltal, hogy csökkenti a lipidek és szénhidrátok étrendi felszívódását, valamint gátolja a zsírszövet lebontását és a de novo lipogenezist mind a máj, mind a zsírszövetekben, a β-oxidáció és termogenezis a májban, valamint az inzulinérzékenység javításával. Ezenkívül az EGCG antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai révén gátolhatja a zsírmájbetegségből származó steatohepatitis kialakulását [47]. Jelenleg nincsenek randomizált, kontrollált kísérletek emberen, amelyek a zöld tea NAFLD-re gyakorolt hatásait értékelik. Ezekre a tanulmányokra azért van szükség, hogy elegendő bizonyíték álljon rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a zöld tea hatékonyan megakadályozhatja a NAFLD fejlődését és/vagy progresszióját [48].
Kávé: Epidemiológiai és állatkísérletek egyaránt kimutatták, hogy a rendszeres kávéfogyasztás csökkentheti a T2DM kialakulásának kockázatát [49-51]. Egy nemrégiben végzett esettanulmány-tanulmány, amely összehasonlította a kávét a nem kávét fogyasztókkal, kimutatta, hogy a zsírmáj ritkábban fordult elő a kávéfogyasztóknál, és hogy a kávéfogyasztás fordítottan összefügg a máj fényerejének mértékével, valamint az elhízással és az inzulinrezisztenciával [52]. A NASH-betegek körében kimutatták, hogy a kávéfogyasztás szignifikánsan összefügg a fibrózis csökkent kockázatával [53].
További kutatásokra van szükség a koffein NAFLD elleni védő tulajdonságainak meghatározásához. A kávé bizonyos fitokémiai anyagokat tartalmaz, amelyek potenciális antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek védelmet nyújthatnak a szív- és érrendszeri és májbetegségek, valamint a rosszindulatú daganatok ellen. A kávé antioxidáns, gyulladáscsökkentő és fibrotikus tulajdonságai magyarázhatják annak hepatoprotektív hatásait a NAFLD-ben [54,55].
Fokhagyma: A fokhagymából származó S-allilmerkaptociszteinnek (SAMC) terápiás szerepe van a cukorbetegségben és az alkoholmentes zsírmájbetegségekben, a lipogenezis és a glükóz anyagcserét szabályozó tulajdonságai miatt [56]. Két tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a SAMC csökkenti a NAFLD által okozott májkárosodást, miközben csökkenti a zsír felhalmozódását és a kollagén képződést. Ez azért fordulhat elő, mert a SAMC molekuláris szinten különböző tevékenységekben vesz részt, amelyek befolyásolják a NAFLD-t, például a lipogenezis csökkentésével és a lipolízis markerek helyreállításával. A pro-fibrogén faktorok expresszióját a SAMC, valamint az oxidatív stressz a májban is csökkenti a citokróm P450 2E1-függő útgátlás révén. A SAMC részben megakadályozhatja a NAFLD által kiváltott gyulladást is, csökkentve a pro-gyulladásos mediátorokat, kemokineket és a citokin szignál szuppresszorát. A SAMC védőhatásai részben azon keresztül is megmutatkoznak, hogy képes helyreállítani az FFA-függő MAP kináz útvonalak megváltozott foszforilációs állapotát, és csökkenteni tudja a nukleáris transzkripciós faktorok, például az NF-kappaB és az AP-1 aktivitását, miközben csökkenti az apoptózist és fokozza az apoptózist. autofágia a NAFLD fejlesztése során [57,58].
Ezenkívül a fokhagyma illóolaj (GEO) és fő szerves kén-komponense diallil-diszulfid (DADS) szintén terápiásan befolyásolja a NAFLD fejlődését. Elhízás- és hiperlipidémiás hatást fejtenek ki a súlygyarapodás, a zsírszövet súlyának és a szérum lipidparamétereinek csökkentésével. Jelentősen csökkentik a gyulladásgátló citokinek felszabadulását a szérumban, ugyanakkor növelik a máj antioxidáns kapacitását azáltal, hogy gátolják a citokróm P450 2E1 expresszióját a NAFLD fejlődése során. A GEO és a DADS anti-NAFLD hatásait a szterin-szabályozó elem fehérje-1c, acetil-CoA karboxiláz, zsírsav-szintáz és 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim kötődésének lefelé történő szabályozása közvetíti [59]. Klinikai vizsgálatokra van szükség ezen kísérleti vizsgálatok megerősítéséhez.
Gyulladáscsökkentő szerek
Ezenkívül az étkezési egyszeresen telítetlen zsírsavak (MUFA-k) megakadályozhatják a NAFLD kialakulását azáltal, hogy csökkentik az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) oxidációját, az LDL és az összes koleszterin (TC) és a triacil-glicerin szérumkoncentrációit, miközben csökkentik a testzsír felhalmozódását és az étkezés utáni adiponektin expresszióját . Kimutatták, hogy az étrendi szénhidrát- és telített zsírfogyasztás helyettesítése MUFA-val csökkenti a vérnyomást és a glükózkoncentrációt, és növeli a szérum nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) szintjét [72]. A MUFA májzsírtartalmára gyakorolt jótékony hatásának valószínű mechanizmusai összefüggésben lehetnek az inzulinszenzibilizáló gén expressziójának szabályozásában játszott szerepükkel [7] és a gyulladás csökkentésében [73], valamint a nukleáris sejtekre kifejtett gátló hatásukkal. faktor-κB (NF-κB) [74]. Egy tanulmányban a MUFA csökkentette a máj lipogenezise és a glükoneogenezis génjeinek és az SREBP expresszióját zsíros patkányokban [75]. További vizsgálatok szükségesek a MUFA szerepének a NAFLD-ben való megállapítása érdekében.
Probiotikumok, prebiotikumok és szimbiotikumok: Ismert, hogy a máj hajlamos a bélből származó baktériumtermékek expozíciójára, mivel a bél lumen és a máj között a portálrendszeren keresztül szoros anatómiai és funkcionális kapcsolat van [83,84]. A bél-máj tengely a NAFLD fejlődésének fontos útja, amely a vékonybél baktériumok túlnövekedésével és a megnövekedett béláteresztő képességgel jár [85,86]. A mikroflóra hozzájárulása a NAFLD progressziójához főként a máj megnövekedett oxidatív stresszén alapul, amelyet a megnövekedett etanol- és lipopoliszacharid-termelés okoz a bélben, ami tovább okozza a gyulladásos citokinek felszabadulását [87,88].
A probiotikumok élő mikroorganizmusok, amelyek lenyelve előnyösek az emberi egészségre [88]. A probiotikumok terápiás hatásait a NAFLD számos állatmodelljében bizonyították [86,89-91]; a klinikai vizsgálatok azonban ritkák [92-95]. Egy nemrég végzett kettős vak, placebo-kontrollos, klinikai vizsgálatban azt találtuk, hogy 28 hét szinbiotikus pótlás jelentősen csökkentheti a májenzimek, a gyulladásos citokinek, az NF-kB aktivitás és a fibrózis pontszámokat, így ez a kiegészítés az életmód módosítása mellett szignifikánsan jobb volt, mint a önmagában az életmód módosítása; hogy ezek a hatások fennmaradnak-e hosszabb kezelési időtartamokkal, azt még meg kell határozni [89].
Inzulinérzékenyítők és lipidcsökkentők
Fahéj: A fahéj potenciális szerepet játszhat az étkezés utáni bél glükóz felszívódásának csökkentésében a hasnyálmirigy enzimek, például az α-amiláz és az α-glükozidáz gátlásán keresztül, valamint a glükóz transzporter-4 membrán transzlációja révén, amely stimulálja az inzulint, stimulálva a sejtek glükózfelvételét. felszabadulás, glükóz metabolizmus, glikogén szintézis és gátolja a glükoneogenezist. Ezek a műveletek javíthatják az éhomi vércukorszintet, az LDL-t és a hemoglobin A1c-t, és növelhetik a HDL-koleszterin és az inzulin koncentrációját [96].
Mivel a NAFLD egyik legfontosabb terápiás stratégiája az inzulinrezisztencia és az oxidatív stressz modulálása, úgy gondoltuk, hogy a fahéj jótékony hatással lehet a NAFLD tulajdonságaira is. Így ezt a hipotézist kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban vizsgáltuk, és megállapítottuk, hogy 12 hét fahéjpótlás jelentősen csökkenti a HOMA (homeosztatikus modellértékelés) indexet, az FBS (éhomi vércukorszint), az összes koleszterinszint, a triglicerid, a májenzimek, és nagy érzékenységű C-reaktív fehérje NAFLD-ben szenvedő betegeknél, azonban a szérum HDL-szintjén nem találtunk szignifikáns változást [97]. További, hosszabb időtartamú klinikai vizsgálatok ajánlottak a fahéj NAFLD jellemzőire gyakorolt pontos hatásainak tisztázása érdekében.
Kurkumin: Kimutatta, hogy a kurkumin csökkentheti a szérum lipidszintjét és a máj steatosisát. Ezenkívül megakadályozhatja a zsírmáj steatohepatitiszé való előrehaladását, erős antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatása miatt [98,99]. A kurkumin csökkentheti a lipogén gének expresszióját a májban és a zsírszövet gyulladásos reakcióit [100], miközben fokozza az antioxidáns védekező rendszert, csillapítja a mitokondriális diszfunkciót és gátolja az apoptózist [101, 102]. Nem találtunk olyan klinikai vizsgálatot, amely értékelte a kurkumin hatását NAFLD-ben szenvedő betegeknél.
Kvercetin: A növényi eredetű bioflavonoid kvercetinről beszámoltak arról, hogy javítja fogyasztói egészségi állapotát, különös tekintettel az elhízásra és a cukorbetegségre [103]. Tanulmányok kimutatták, hogy a kvercetin szerényen képes csökkenteni a súlyt és szabályozni az in vitro adipogenezissel kapcsolatos gének expresszióját [103,104]. A kvercetin csökkenti a gyulladásos citokin szintet, javítja a lipidperoxidációt és az inzulinrezisztenciát a NAFLD állatmodelljeiben, és jótékony hatása dózisfüggő [103,105]. Nincs olyan klinikai vizsgálat, amely értékelné annak hatásait a NAFLD-ben szenvedő betegekre.
Karnitin: A karnitin a mitokondriális béta oxidáció elengedhetetlen alkotóeleme. Részt vesz a hosszú láncú zsírsavak mitokondriumba történő szállításában. Megállapították, hogy a mitokondrium rendellenességei fontos szerepet játszanak a NAFLD és a NASH fejlődésében. Két publikált klinikai vizsgálat értékeli a karnitin kiegészítés NAFLD jellemzőire gyakorolt hatásait. Lim és mtsai [106] kimutatták, hogy 3 mo karnitin-kiegészítés javította a NAFLD tulajdonságait a szérum májfunkciós tesztek és a mitokondriális DNS-kópiák javításával [106]. Malaguarnera és mtsai [107] kimutatták, hogy egy L-karnitin kiegészítés hozzáadása az egyén étrendjéhez 24 hétig csökkentette a TNF-α és a CRP értéket, és javította a máj működését, a plazma glükózszintjét, a lipidprofilt, a HOMA-IR-t és a szövettani megnyilvánulásokat. a NASH-ból [107]; nem értékelték, hogy ezek a hatások meddig maradnak fenn.
KÖVETKEZTETÉS
Mivel a NAFLD esetében nincs bizonyított farmakológiai kezelés, kritikus fontosságú az étrendi megközelítések megtalálása a máj steatosisának megelőzésében, csillapításában vagy visszafordításában, valamint annak steatohepatitisré történő előrehaladásában. Mivel az inzulinrezisztencia, az oxidatív stressz és a gyulladás szerepet játszik a NAFLD patogenezisében, úgy tűnik, hogy az étrend-kiegészítők, amelyek képesek modulálni ezeket a kórképeket, hasznosak lehetnek a NAFLD kezelésében. Ezek a kiegészítők jótékony hatást mutattak a NAFLD állatmodelljeiben, azonban a klinikai vizsgálatok ritkák. További klinikai vizsgálatokra van szükség a kiegészítők alkalmazásának támogatásához, akár megelőző vagy terápiás szerként, amelyek hatékonyan megakadályozzák a máj steatosisának kialakulását és/vagy súlyosbodását NAFLD-ben szenvedő betegeknél.
Lábjegyzetek
P- Lektor: Kayadibi H, Tiniakos DG S- Szerkesztő: Ji FF L- Szerkesztő: A E- Szerkesztő: Lu YJ
- A nem alkoholos zsírmájbetegségek gyógynövényes kezelésének legújabb eredményei
- Az étrendi kalóriák, zsírok és vas korlátozása javítja az alkoholmentes zsírmáj betegségeket - PubMed
- Alkoholmentes zsírmájbetegség - Reflux, gyomorfájdalom, fekélyek - Lásd MEGJEGYZÉSEK AZ ESETBEN
- A mediterrán étrend segít az alkoholmentes zsírmájbetegségben a Maximum Wellness
- Az alkoholmentes zsírmáj betegség (NAFLD) előfordulása 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő spanyol betegeknél