Az étvágy és a növekedés fejlődési programozása hím patkányokban növeli a hipotalamusz szerotonin (5-HT) 5A receptor expresszióját és érzékenységét

Tárgyak

Absztrakt

Háttér

Noha jól megalapozott, hogy az újszülöttek táplálkozása fontos szerepet játszik az egész életen át tartó utódok egészségében, az ezt alátámasztó mechanizmusok nincsenek pontosan meghatározva. Az anya táplálkozási állapotából eredő korai posztnatális gyorsított növekedés az étvágy és a testtömeg növekedésével jár. Hasonlóképpen, a lassú növekedés korrelál az étvágy és a testtömeg csökkenésével. Az ételfogyasztást és az ételkeresési magatartást a központi szerotonerg (5-hidroxi-triptamin, 5-HT) útvonalak közvetlenül modulálják. Ez a tanulmány egy patkány anyai posztnatális alacsony fehérjetartalmú étrend hatását vizsgálta az utódok 5-HT receptor által közvetített táplálékfelvételére.

növekedés

Mód

Microarray elemzéseket, in situ hibridizációt vagy az ARC lézer befogásával végzett mikrodisszekcióját, majd RT-PCR-t használtunk a 3 hónapos hím PLP patkányok hipotalamuszának arcíves magjában (ARC) fel vagy le szabályozott gének azonosítására. Harmadik kamrai kanülezést alkalmaztak a szerotonin receptor agonisták és antagonisták iránti megváltozott érzékenység azonosítására az ételbevitel tekintetében.

Eredmények

A hím PLP utódok kevesebb ételt fogyasztottak és 3 hónapos korukig alacsonyabb növekedési üteműek voltak, mint a normál étrendet tápláló gátak kontroll utódai. Összesen 97 gént szabályoztunk felül, beleértve az 5-HT5A receptort (5-HT5AR) és 149 gént nem szabályozott gént PLP patkányokban a kontrollokkal összehasonlítva. Az előbbi elhízás elleni gyógyszerek, a fenfluramin és az 5-HT receptor agonista, az 5-karboxamidotriptamin (5-CT) mindkét csoportban jelentősen elnyomták az élelmiszer-bevitelt, de a PLP utódok érzékenyebbek voltak a d-fenfluraminra és az 5-CT-re a kontrollokkal összehasonlítva. Az 5-CT hatását az SB699551 5-HT5AR antagonista antagonizálta. Az 5-CT csökkentette az NPY által kiváltott hyperphagiát mind a kontroll, mind a PLP patkányokban, de hatékonyabb volt a PLP utódokban.

Következtetések

Patkányokban a posztnatális alacsony fehérje növekedés programozása fokozza a szerotonin étvágyra gyakorolt ​​központi hatását azáltal, hogy növeli a hipotalamusz 5-HT5AR expresszióját és érzékenységét. Ezek az eredmények betekintést nyújtanak azokba a lehetséges mechanizmusokba, amelyek révén az anya alacsony fehérjetartalmú étrendje a laktációs programok alatt csökkentette az utódok növekedését és étvágyát.