Az FSH antitest megakadályozza az elhízást és a csontvesztést

Tárgyak

A follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje emelkedik a peri-menopauzális átmenet során; a nők ilyenkor gyakran zsigeri zsírra tesznek szert és csontvesztést tapasztalnak, ami fokozottabb kockázatot jelent a törésekre, a 2-es típusú diabetes mellitusra és a szív- és érrendszeri betegségekre. A jelenlegi kezelési stratégiák nem kezelik megfelelően ezeket a kockázatokat. Új cikk jelent meg Természet arra utal, hogy egy FSH antitest képes lehet egyszerre megakadályozni a csontvesztést és a zsírszövet felhalmozódását.

elhízást

"Korábbi vizsgálatok során kimutattuk, hogy az agyalapi mirigy FSH-hormonja, amelyről azt gondolták, hogy kizárólag az ösztrogén-szekréciót befolyásolja, a csonttömeg közvetlen szabályozója, és hogy az FSH-t blokkoló poliklonális antitest csökkenti az egerek petefészek eltávolítását követő csontvesztést" - magyarázza a megfelelő szerző Mone Zaidi. Ezen eredmények alapján a kutatók megvizsgálták, hogy az FSH célzása csökkentheti-e a zsigeri zsír felhalmozódását is.

Zaidi és munkatársai hím és nőstény egereket használtak magas zsírtartalmú étrenddel (HFD) vagy normál chow-val, valamint ovariectomizált egereket normál chow-val. Az egereket vagy kecske immunglobulin G-vel (IgG) adtuk kontrollként, vagy pedig a poliklonális antitestet (napi 200 μg), amely 13 aminosav-szekvenciát célzott meg az FSH (FSHβ) β-alegységében. A testzsírt ezután különféle módszerekkel mértük meg, ideértve a kettős energiájú röntgenabszorpciótometriát és a kvantitatív magmágneses rezonanciát. A csíkozásra gyakorolt ​​hatásokat az UCP1 immunocitokémiájával (a csíkolás markere) és kvantitatív PCR alkalmazásával határoztuk meg. Ucp1 expresszió fehér és barna zsírszövetben. Metabolikus ketrecekben végzett vizsgálatokat használtak a termogenezis becslésére.

“. az antitestet kapott egerek nem halmoztak fel zsírszövetet petefészek-eltávolítás vagy HFD fogyasztása után ”

A kutatók megerősítették, hogy az antitest megakadályozta az ovariectomizált egerek csontvesztését. Azt is megállapították azonban, hogy az antitestet kapott egerek nem halmoztak fel zsírszövetet petefészek-eltávolítás vagy HFD fogyasztása után. "Az antitest szintén mély csíkot és aktivált barna zsírszövetet eredményezett a termogenezis fokozásában" - magyarázza Zaidi. "Ezek a hatások az antitestnek az FSHβ-hoz való specifikus kötődéséből adódtak, hogy blokkolják annak hatását."

Továbbá, az FSH-receptorban hiányos hím egerek (Fshr +/ - - egerek) hasonló fenotípussal rendelkeztek, mint a vad típusú egerek, amelyek petefészek-eltávolítás vagy HFD után kapták az antitestet. Ez a megállapítás arra utal, hogy az FSH fontos szabályozó lehet a zsírtömegben. A mért paraméterek egyikében sem történt változás, amikor a Fshr +/ - egerek kapták az antitestet, amely alátámasztja azt az elképzelést, hogy az antitest elnyomja az FSH jelátviteli tengelyt in vivo.

Végül a kutatók kifejlesztettek egy monoklonális antitestet (úgynevezett Hf2), amely egy emberi FSHβ epitópot céloz meg. Megállapították, hogy a Hf2 kötődik az egér és az emberi FSHβ-hoz. Ezenkívül a HFD-vel táplált egerek, amelyeket Hf2-vel injektáltak, hasonló fenotípust mutattak, mint a poliklonális antitesttel beadott egerek.

"Ezek a paradigmaváltó eredmények újszerű lehetőséget nyújtanak a nőknél a csontvesztés és a zsigeri zsírfelhalmozódás egyidejű kezelésére" - összegzi Zaidi. "Különösen, mivel az FSH szérumszintje a menopauza előtti 2-3 évben növekszik, és a csontvesztés és a zsigeri zsírgyarapodás is megelőzi a menopauzát, egyértelmű lehetőség nyílik az egészség fenntartására ebben a csoportban." Zaidi és munkatársai remélik, hogy a Hf2 humanizált változatát lehet használni a zsigeri és a szubkután zsír csökkentésére mind a nők, mind a férfiak körében, ami előnyös lenne a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésében és a kardiovaszkuláris kockázat kezelésében.