Hatásai FTO Genotípus a fogyásról és az anyagcsere-kockázati tényezőkről a kalória korlátozásra adott válaszban a japán nők körében

Diploma School of Comprehensive Human Sciences, University of Tsukuba, Tsukuba, Japán

Sodegaura City, Sodegaura, Japán

Farmakogenomikai projekt EBM Kutatóközpont, Kiotói Egyetem, Kiotó, Japán

Diploma School of Comprehensive Human Sciences, University of Tsukuba, Tsukuba, Japán

Sodegaura City, Sodegaura, Japán

Farmakogenomikai projekt EBM Kutatóközpont, Kiotói Egyetem, Kiotó, Japán

Diploma School of Comprehensive Human Sciences, University of Tsukuba, Tsukuba, Japán

Absztrakt

Számos tanulmány ((1), (2), (3), (4)) azt mutatja, hogy a zsírtömeg és az elhízás összefüggő génváltozatai (FTO) gén (elsősorban rs9939609) az elhízás tulajdonságaihoz kapcsolódik. A közelmúltban számos (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11)) fehérekkel végzett tanulmány vizsgálta a FTO gén a súlyváltozásról az életmódbeli beavatkozás során. Ennek eredményeként e vizsgálatok közül kettő ((9), (11)) jelentős összefüggést mutatott ki a FTO a testmozgás által kiváltott gén és fogyás. A többi tanulmány ((5), (6), (7), (8), (10)) azonban nem mutatott összefüggést e génallélok és a súlycsökkenés vagy az anyagcsere-kockázati tényezők, például a vérnyomás, a lipidek közötti változások között. és a glükóz. Így az életmódbeli beavatkozás által kiváltott génvariánsok súlycsökkenésre és metabolikus kockázati tényezőkre gyakorolt hatása továbbra is ellentmondásos. Jelen tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az rs9939609 gén variációi hogyan társulnak mind a testtömeg, mind az anyagcsere-kockázati tényezők változásaihoz egy 14 hetes beavatkozás eredményeként, amely középkorú japán nők körében alacsony kalóriatartalmú étrendből áll.

Módszerek és eljárások

Kétszázhárom személyt toboroztak a helyi újságok hirdetésein keresztül, hogy részt vegyenek egy 14 hetes súlycsökkentő programban. Olyan női alanyokat választottunk ki, akik eleget tettek a BMI ≥25 kg/m 2 kritériumoknak (Japán Társaság az elhízás vizsgálatára (JASSO) az elhízás kritériumai) ((12)), és akik minden mérésben részt vehettek. Összesen 204 (24–66 éves) alanyot választottak ki, akik 132 posztmenopauzás és 72 premenopauzális nőből álltak. Célját és kialakítását minden alanynak elmagyarázták, mielőtt írásbeli, megalapozott beleegyezésüket adták volna. Ezt a tanulmányt a Tsukubai Egyetem etikai bizottsága hagyta jóvá.

A testtömeget egyszer 0,1 m-es pontossággal mértük digitális mérleg segítségével (TBF-551; Tanita, Tokió, Japán), a magasságot pedig egyszerre mértük 0,1 cm-es pontossággal egy falra szerelt stadiométerrel (YG-200; Yagami, Nagoya), Japán) reggel alanyokkal alsóneműben és mezítláb böjt közben. A BMI-t súly (kilogrammban) és magasság (méterben) négyzetben osztva számoltuk. A JASSO irányelvei ((14)) szerint a hasi kerületet közvetlenül a bőrön, a köldök szintjén, álló helyzetben mértük egyetlen képzett kutatóasszisztens által. A hasi kerület méréseit két példányban, 0,1 cm pontossággal végeztük. A testösszetételt, amelyet a zsírtömeg, a zsírtömeg (kg) és a zsírmentes tömeg (kg) százalékában regisztráltuk, bioelektromos impedancia-analízissel értékeltük (TBF-551; Tanita, Tokió, Japán).

Az egyik képzett nővér higany manométer és standard protokoll segítségével mérte meg az alanyok szisztolés és diasztolés vérnyomását a jobb karon, miután az alanyok legalább 20 percig pihentek ülő helyzetben. 12 órás böjt után minden alanyból vérmintát vettek. A szérum glükózt és lipideket rutinszerű automatizált laboratóriumi módszerekkel vizsgáltuk ((15)). Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint Friedewald képlete alapján számoltuk ((16)).

Az egyes tápanyagok (szénhidrátok, zsírok és fehérjék) összes energiafogyasztását (kcal/nap) és mennyiségét (g/nap) mind a beavatkozás előtt, mind a (10. hét) alatt értékelték egy 3 napos súlyozott étrendi nyilvántartási módszerrel. egyetlen képzett dietetikus. Az aktivitás energiafogyasztását egy egytengelyű gyorsulásmérővel értékeltük (Lifecorder; Suzuken, Nagoya, Japán) ((17)). Az alanyok naponta tizenkét óránál többet ((18)) viselték a Lifecorder-et (alvás vagy fürdés kivételével) a beavatkozás előtti 1 hetes időszakban és a beavatkozás alatt 1 hétig (10. hét). Az étrendi nyilvántartások és a gyorsulásmérő részletes leírását máshol tették közzé ((17), (19)).

Genom DNS-t készítettek minden alany vérmintájából a Genomix (Talent, Trieszt, Olaszország) felhasználásával. Az rs9939609 a FTO a gént TaqMan szondával (C_30090620_10; Applied Bio ‐ systems, Foster City, Kalifornia) genotipizáljuk. A mérési értékek és az rs9939609 genotípus közötti kapcsolat vizsgálatához az alanyokat a három kategória (TT, TA és AA) egyikébe soroltuk, genotípusuktól függően.

Statisztikai analízis

Az értékeket átlag ± s.d. Páros diákok t-Teszteket hajtottak végre a beavatkozás előtt, alatt (10. hét) és után mért értékváltozások jelentőségének tesztelésére, valamint Cohen d értékeket használtunk hatásméret-indexként. Kiértékeltük a genotípusok közötti különbségeket mind az alapváltozókban, mind a változókban bekövetkezett változásokban az egyváltozós ANOVA (PROC GLM a SAS-eljárásban) beavatkozása révén, az életkor, a menstruációs állapot és a megfelelő kiindulási értékek kiigazításával, ha szükséges. Genetikai asszociációkat elemeztünk additív (mindhárom genotípus) és recesszív (kisebb allél homozigóta vs. más genotípusok) modellekkel. A Hardy – Weinberg egyensúlyt a χ 2 teszttel értékeltük. Az adatokat a 9.2-es statisztikai elemző rendszerrel (SAS Institute, Cary, NC) elemeztük.

Eredmények

Az rs9939609 Hardy – Weinberg egyensúlyban volt (P = 0,862), a kisebb allél frekvencia pedig 0,257 (TT, n = 114, 55,9%; TA, n = 75, 36,8%; AA, n = 15, 7,3%). Asztal 1 mutatja az alanyok jellemzőit az rs9939609 genotípusok között a kiinduláskor és a beavatkozás után. A kiinduláskor a testtömeg, a BMI és a zsírtömeg általában nagyobb volt, és a fehérjebevitel szignifikánsan kisebb volt az AA genotípusú alanyoknál, mint a recesszív modellben TT/TA genotípusúaknál. A beavatkozás után hasonló, de egyértelműbb eredményeket kaptunk a recesszív modellben, azaz a testtömeg, a BMI és a zsírtömeg szignifikánsan nagyobb volt, és az AA genotípusú alanyoknál a zsírtömeg százalékos aránya nagyobb volt, mint azoknál, akiknél a TT/TA genotípusok.

2. táblázat bemutatja a mérési értékek változását genotípuscsoportonként, beleértve a csoporton belüli elemzéseket is (párosítva t-Teszt), csoportkülönbség-elemzések (ANOVA) és hatásméretek (Cohen's d). Jelentős testtömeg-változás történt mindhárom genotípuscsoport között. Ezekkel a változásokkal együtt a fejlesztések (P 2. táblázat: Az értékek változásának összehasonlítása a genotípusok között FTO rs9939609

Vita

Míg a fehér alanyokkal végzett számos tanulmány ((1), (3), (8)) szignifikánsan nagyobb BMI-t mutatott az AA rs9939609 genotípussal rendelkező alanyoknál, mint a többi genotípus esetében, ezek az összefüggések ellentmondásosak az ázsiai alanyok tekintetében ((20), (21), (22)). Ez a japán alanyok mintájával készült tanulmány kimutatta, hogy az alap testtömeg, a BMI és a zsírtömeg általában nagyobb volt az AA genotípusú egyéneknél, de ez a megállapítás nem volt statisztikailag szignifikáns. Ezt a gyenge kapcsolatot az rs9939609 és a japán alanyok közötti elhízás között Hotta-ban is megfigyelték et al. ((23)).

Fredriksson et al. ((24)) jelezte, hogy a FTO gén részt vehet az energia homeosztázis központi kontrolljában. Elemzéseink során, bár nincs szignifikáns különbség a FTO genotípust figyeltek meg bármelyik energiafogyasztási értékben, a teljes energiafogyasztás és a zsírbevitel hatásmérete általában kisebb volt az AA genotípusú alanyoknál. Míg ebben a vizsgálatban minden alany ugyanabban az étrendi programban vett részt, programunk nem ellenőrizte a résztvevők mindennapi étrendjét. Lehetséges, hogy az AA genotípusú alanyok nem tudták korlátozni a napi étrendet, valamint a többi genotípusú alanyok.

Vizsgálatunknak voltak bizonyos korlátai. Először is, a minta nagysága viszonylag kicsi volt: az elégtelen minta nagysága egyidejűleg járhat egy II-es típusú hibával és gyenge asszociációval (P elemzéseink genotípusai közötti értékeket befolyásolhatja a minta mérete. Másodszor, eredményeinket meghatározott körülmények között kaptuk (azaz nők, rövid távú beavatkozás vagy súlyos kalória-korlátozás), és előfordulhat, hogy nem általánosítanak más helyzetekre. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük a FTO genotípus és súlymegőrzés.

Összegzésként elmondhatjuk, hogy adataink azt sugallják, hogy a testtömeg és a zsírtömeg általában nagyobb volt az rs9939609 kockázati alléllal rendelkező betegeknél a középkorú japán nők körében. Továbbá a zsírtömeg változásuk a beavatkozás során általában kisebb volt, mint más genotípusúaké. Genotípusuk ellenére azonban minden alany diétás beavatkozással jelentős súlycsökkenést és az anyagcsere-kockázati tényezők javulását érhette el.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a kutatást részben a 21. századi COE (Kiválósági Központ) program (2002–2003 Nishihira/Tsukuba Project: Egészségügyi és sporttudományi kutatások támogatása), Japán, Oktatási, Kulturális, Sport-, Tudományos és Technológiai Minisztérium támogatta. a Tsukuba Egyetem 2004–2006-os Tanaka projektje, a Tsukuba Advanced Kutatási Szövetség részéről.

KÖZZÉTÉTEL

A szerzők nem jelentettek összeférhetetlenséget.